Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Immunologisk

Hereditært angioødem

Helgenomsekventering identificerer alle molekylære undertyper af hereditært angioødem: SERPING1-varianter (type 1 og 2), F12-varianter (type 3) og ANGPT1/PLG-varianter, så der kan vælges blandt tre forskellige godkendte behandlingsmekanismer.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En sjælden genetisk sygdom, kendetegnet ved tilbagevendende, uforudsigelige episoder med kraftig hævelse, som kan ramme huden, de øvre luftveje og mave-tarmkanalen. Den skyldes mangel på eller dysfunktion af C1-esterasehæmmerproteinet.

Hereditært angioødem (HAE) er en potentielt livstruende genetisk sygdom, kendetegnet ved tilbagevendende episoder med ødem i underhuden og slimhinderne, oftest i ekstremiteterne, ansigtet, mave-tarmkanalen og strubehovedet. HAE rammer ca. 1 ud af 50.000 mennesker verden over. Arvegangen er autosomal dominant med ensartet penetrans, men meget variabel ekspressivitet. Anfald i strubehovedet er den mest frygtede komplikation; ubehandlet har HAE historisk en dødelighed på ca. 30 % på grund af obstruktion af de øvre luftveje. Med moderne behandling efter behov og forebyggende behandling kan dødeligheden effektivt elimineres, når diagnosen er stillet.

HAE er genetisk heterogent. De mest almindelige former, HAE type 1 og 2, skyldes patogene SERPING1-varianter, som koder for C1-hæmmer. Type 1 (ca. 85 %) indebærer nedsat mængde C1-INH; type 2 (ca. 15 %) indebærer normal eller forhøjet mængde, men dysfunktionelt protein. Begge typer diagnosticeres ved måling af C1-INH-niveau og funktionel aktivitet samt nedsatte C4-komplementniveauer. HAE type 3 (HAE med normalt C1-INH), som primært rammer kvinder og ofte udløses eller forværres af østrogen, skyldes patogene varianter i F12 (faktor XII) i ca. 25 % af tilfældene. Andre tilfælde har varianter i ANGPT1 (angiopoietin-1), PLG (plasminogen), KNG1 eller MYOF, mens resten er genetisk uafklaret. HAE type 3 har karakteristisk normale komplementundersøgelser, hvilket gør diagnosen helt afhængig af genetisk test.

Behandlingen af HAE er blevet forandret af flere mekanismespecifikke godkendte lægemidler: C1-hæmmerkoncentrat til erstatning (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plasmakallikreinhæmmer (lanadelumab til forebyggelse, subkutant icatibant til behandling efter behov), bradykininreceptorantagonist (icatibant) og senest garadacumab og donidalorsen. Valg af behandling og dosering kan påvirkes af den molekylære undertype. For eksempel har patienter med HAE type 3 ofte andre udløsende faktorer og en anden hormonfølsomhed, hvilket kan styre behandlingen. Alle godkendte lægemidler giver beskyttelse uanset SERPING1- eller F12-genotype, men den nye præcisionsmedicin belønner i stigende grad præcis molekylær diagnostik.

HAE med normalt C1-INH (type 3) har normale komplementundersøgelser og er usynlig for standard biokemisk HAE-test. Kun molekylær genotypning kan bekræfte diagnosen i denne undertype. En bekræftet F12-, ANGPT1- eller PLG-variant vejleder behandlingen og muliggør kaskadetestning i familien.

De 2 tilstande, vi analyserer

Hereditært angioødem

Autosomal dominant

Hereditært angioødem (HAE) er en genetisk sygdom, kendetegnet ved forekomst af forbigående og tilbagevendende subkutane og/eller submukøse ødemer, som giver hævelse og/eller mavesmerter.

Hvad en diagnose ændrer

Behandling ved behov: C1-INH-koncentrat, icatibant (B2-receptorantagonist) eller ecallantide; profylakse: lanadelumab, garadacumab, C1-INH-koncentrat; undgå østrogenholdig medicin ved type 3

Analyserede gener

Også kendt som

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Omfatter 12 beslægtede undertyper ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

Mangel på C1-hæmmer

Autosomal dominant

Arvelig mangel på eller nedsat funktion af C1-hæmmer, forårsaget af ændringer i SERPING1, som fører til gentagne episoder med hævelse.

Også kendt som

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

Hvorfor helgenomsekventering

HAE type 3 med normalt C1-INH har normale komplementundersøgelser og kan ikke opdages ved standard biokemisk test. Molekylær diagnostik er den eneste vej til bekræftelse, og helgenomsekventering undersøger alle kendte HAE-gener i én test.

HAE type 3 overses fuldstændigt af standard komplementtest: kun genssekventering kan bekræfte den

Standarddiagnosen af HAE bygger på biokemiske målinger: C1-INH-antigenniveau, C1-INH-funktionel aktivitet og C4. Disse test identificerer pålideligt HAE type 1 og 2, som begge skyldes SERPING1-varianter med C1-INH-mangel. HAE type 3, som kan ramme op til 1 ud af 100.000 kvinder, har dog helt normale C4-, C1-INH-niveau- og C1-INH-funktionsværdier. Kvinder med gentagne uforklarlige angioødemer, normale komplementundersøgelser og symptomer, der forværres under p-piller, graviditet eller hormonbehandling (HRT), kan have HAE type 3 og forblive udiagnosticeret i årevis. Molekylær test af F12, ANGPT1 og PLG er den eneste vej til at bekræfte denne diagnose.

Kendskab til den præcise SERPING1-variant muliggør screening af familiemedlemmer og stratificerer berettigelse til ny behandling

Nye HAE-behandlinger, herunder RNA-interferensbaserede tilgange rettet mod plasmakallikrein, er udviklet med mekanismespecificitet, hvilket kan føre til forskellig respons afhængigt af HAE-undertype. SERPING1-variantypen (missense, null, splejsning) er forbundet med klassificeringen HAE type 1 versus type 2, hvilket påvirker fortolkningen af funktionelle C1-INH-analyser. Kaskadetestning i familien, hvor i risiko værende slægtninge identificeres før et første anfald i strubehovedet, forhindrer dødsfald og kræver kendskab til den præcise familievariant. Helgenomsekventering giver den fulde SERPING1-kodende og intronsekvens og registrerer alle variantyper, herunder store deletioner, som står for ca. 10-20 % af de patogene SERPING1-varianter.

Andre immunologisk conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test