Saltar para o conteúdo
Utilize os seus fundos HSA ou FSA

Relatório de condições · Imunológico

Angioedema Hereditário

O sequenciamento do genoma completo identifica todos os subtipos moleculares do angioedema hereditário: variantes em SERPING1 (tipos 1 e 2), variantes em F12 (tipo 3) e variantes em ANGPT1/PLG, permitindo escolher entre três mecanismos de tratamento aprovados e distintos.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

Incluído em todos os kits

A partir de 449 $Envio gratuito · Resultados em 6–8 semanas

Obter o meu Genome Test

Sobre este condition

Uma doença genética rara caracterizada por episódios recorrentes e imprevisíveis de inchaço grave que podem afetar a pele, as vias respiratórias superiores e o trato gastrointestinal, resultante de uma deficiência ou disfunção da proteína inibidora da esterase C1.

O angioedema hereditário (AEH) é uma doença genética potencialmente fatal, caracterizada por episódios recorrentes de edema subcutâneo e submucoso, afetando com mais frequência as extremidades, a face, o trato gastrointestinal e a laringe. O AEH afeta aproximadamente 1 em cada 50.000 indivíduos em todo o mundo, com herança autossómica dominante e penetrância uniforme, mas expressividade muito variável. Os ataques laríngeos são a complicação mais temida; sem tratamento, o AEH tem historicamente uma taxa de mortalidade de cerca de 30% por obstrução das vias aéreas superiores. Com as terapêuticas modernas, de utilização à demanda e profiláticas, a mortalidade pode ser eficazmente eliminada quando o diagnóstico está estabelecido.

O AEH é geneticamente heterogéneo. As formas mais comuns, os tipos 1 e 2 do AEH, são causadas por variantes patogénicas em SERPING1, que codifica o inibidor da C1 (C1-INH). O tipo 1 (~85%) envolve uma quantidade reduzida de C1-INH; o tipo 2 (~15%) envolve uma quantidade normal ou elevada, mas uma proteína disfuncional. Ambos os tipos são diagnosticados através da medição do nível e da atividade funcional do C1-INH, juntamente com níveis reduzidos de C4 do complemento. O AEH tipo 3 (AEH com C1-INH normal), que afeta principalmente mulheres e frequentemente é desencadeado ou agravado pelos estrogénios, é causado por variantes patogénicas em F12 (fator XII) em cerca de 25% dos casos; outros casos têm variantes em ANGPT1 (angiopoietina-1), PLG (plasminogénio), KNG1 ou MYOF, permanecendo os restantes sem causa genética identificada. O AEH tipo 3 apresenta caracteristicamente estudos do complemento normais, pelo que o seu diagnóstico depende inteiramente da genética.

O panorama terapêutico do AEH foi transformado por múltiplas terapêuticas aprovadas e específicas de cada mecanismo: reposição com concentrado de inibidor da C1 (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), inibidor da calicreína plasmática (lanadelumab para profilaxia, icatibant subcutâneo para utilização à demanda), antagonista do recetor da bradicinina (icatibant) e, mais recentemente, garadacumab e donidalorsen. A escolha do tratamento e a posologia podem ser influenciadas pelo subtipo molecular; por exemplo, os doentes com AEH tipo 3 frequentemente apresentam perfis de desencadeantes e sensibilidade hormonal diferentes, que orientam a gestão da doença. Todas as terapêuticas aprovadas oferecem proteção independentemente do genótipo SERPING1 ou F12, mas o panorama emergente da medicina de precisão recompensa cada vez mais um diagnóstico molecular preciso.

O AEH com C1-INH normal (tipo 3) apresenta estudos do complemento normais e é invisível aos testes bioquímicos habituais do AEH. Só a genotipagem molecular pode confirmar o diagnóstico neste subtipo, e uma variante confirmada em F12, ANGPT1 ou PLG orienta a gestão da doença e permite o rastreio em cascata dos familiares.

As 2 doenças que analisamos

Angioedema Hereditário

Autossómica dominante

O angioedema hereditário (AEH) é uma doença genética caracterizada pelo aparecimento de edemas subcutâneos e/ou submucosos transitórios e recorrentes, que resultam em inchaço e/ou dor abdominal.

O que muda com um diagnóstico

Terapêutica à demanda: concentrado de C1-INH, icatibant (antagonista do recetor B2) ou ecallantide; profilaxia: lanadelumab, garadacumab, concentrado de C1-INH; evitar medicamentos que contenham estrogénios no tipo 3

Genes analisados

Também conhecida como

angioedema, hereditary; deficiency of C1 esterase inhibitor; familial angioneurotic edema; familial angioneurotic oedema; HAE; hereditary angioneurotic edema; hereditary angioneurotic oedema; hereditary bradykinine-induced angioedema; hereditary non histamine-induced angioedema

Inclui 12 subtipos relacionados ↓
  • angioedema, hereditary, 4
  • angioedema, hereditary, 5
  • angioedema, hereditary, 6
  • angioedema, hereditary, 7
  • angioedema, hereditary, 8
  • hereditary angioedema type 1
  • hereditary angioedema type 2
  • hereditary angioedema type 3
  • hereditary angioedema with C1Inh deficiency
  • hereditary angioedema with normal C1Inh
  • hereditary angioedema with normal C1inh not related to F12 or PLG variant
  • PLG-related hereditary angioedema with normal C1inh
MONDO:0019623Orphanet 91378MedGen 9229

Deficiência do inibidor de C1

Autossómica dominante

Deficiência ou disfunção hereditária do inibidor de C1, causada por alterações no gene SERPING1, que conduz a episódios recorrentes de inchaço.

Também conhecida como

Quincke oedema

MONDO:0007361OMIM 120790Orphanet 459353MedGen 343867

Porquê a sequenciação do genoma completo

O AEH tipo 3 com C1-INH normal apresenta estudos do complemento normais e não é detetável pelos testes bioquímicos habituais. O diagnóstico molecular é o único caminho para a confirmação, e o sequenciamento do genoma completo avalia todos os genes conhecidos do AEH num único teste.

O AEH tipo 3 passa completamente despercebido no estudo habitual do complemento: apenas o sequenciamento genético o pode confirmar

O diagnóstico habitual do AEH baseia-se em medições bioquímicas: nível antigénico do C1-INH, atividade funcional do C1-INH e C4. Estes testes identificam de forma fiável os tipos 1 e 2 do AEH, ambos causados por variantes em SERPING1 com deficiência de C1-INH. No entanto, o AEH tipo 3, que pode afetar até 1 em cada 100.000 mulheres, apresenta C4, nível de C1-INH e função do C1-INH completamente normais. As mulheres com angioedema recorrente e inexplicado, estudos do complemento normais e sintomas que se agravam com contracetivos orais, gravidez ou terapêutica hormonal de substituição podem ter AEH tipo 3 e permanecer sem diagnóstico durante anos. O teste molecular de F12, ANGPT1 e PLG é o único caminho para confirmar este diagnóstico.

Conhecer a variante exata em SERPING1 permite o rastreio em cascata da família e a estratificação da elegibilidade para as novas terapêuticas

As terapêuticas emergentes para o AEH, incluindo abordagens de interferência por ARN dirigidas à calicreína plasmática, foram desenvolvidas com especificidade de mecanismo que poderá traduzir-se em respostas diferentes consoante o subtipo de AEH. O tipo de variante em SERPING1 (missense, nula, de splicing) está associado à classificação do AEH em tipo 1 ou tipo 2, o que orienta a interpretação dos ensaios funcionais do C1-INH. O rastreio em cascata dos familiares, que identifica os parentes em risco antes de um primeiro ataque laríngeo, previne mortes e exige conhecer a variante familiar exata. O sequenciamento do genoma completo fornece a sequência codificante e intrónica completa de SERPING1, detetando todos os tipos de variantes, incluindo grandes deleções, que representam cerca de 10 a 20% das variantes patogénicas em SERPING1.

Outros conditions de imunológico

Todas as condições →

Um teste. Respostas para toda a vida.

Um kit, enviado para sua casa. Todo o seu genoma sequenciado segundo o padrão clínico utilizado em decisões de diagnóstico. Relatórios prontos para serem analisados pelo seu médico, disponibilizados no seu Genome Manager no prazo de 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.

A partir de 449 $

Envio gratuito · Resultados em 6–8 semanas

Obter o meu Genome Test