Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Immunologisk

Familiær middelhavsfeber

Helgenomsekventering identificerer den specifikke MEFV-variant, der driver de autoinflammatoriske anfald, og muliggør målrettet colchicinbehandling og langsigtet beskyttelse af organerne.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En arvelig autoinflammatorisk sygdom, oftest forårsaget af varianter i MEFV-genet. Den giver tilbagevendende feberanfald med smertefuld betændelse i maven, brystet eller leddene og kan føre til amyloidose, hvis den ikke behandles.

Familiær middelhavsfeber (FMF) er en autosomalt recessiv autoinflammatorisk sygdom forårsaget af MEFV-mutationer. MEFV koder for pyrin, en central regulator af IL-1β-sekretion i inflammasomkomplekset. Varianter i MEFV med tabt eller forstyrret funktion fører til overdreven aktivering af inflammasomet og overproduktion af IL-1β, hvilket driver tilbagevendende inflammatoriske anfald med feber, svære mavesmerter, brystsmerter og ledsmerter, der varer 24-72 timer. Mellem anfaldene er patienterne typisk asymptomatiske. Den alvorligste langsigtede konsekvens er amyloidose (AA-type), som udvikler sig hos 40-75 % af ubehandlede patienter inden for 20-30 år og fører til progressiv nyresvigt, som før colchicin-æraen var den primære dødsårsag ved FMF.

Forekomsten af FMF er stærkt etnisk stratificeret og afspejler effekten af stifterbmutationer i isolerede populationer. Cirka 1 ud af 500 personer i armenske populationer og 1 ud af 1.000 i tyrkiske populationer har sygdommen, og forekomsten er forhøjet i sefardiske jødiske og arabiske populationer. Der er identificeret over 380 MEFV-varianter, og fem almindelige stiftervarianter (M694V, M680I, M694I, V726A og E148Q) står for cirka 85 % af de patogene alleler på verdensplan. Disse stiftervarianter viser en markant geografisk klyngedannelse. De fleste patienter er sammensatte heterozygoter, der bærer to forskellige mutante alleler. Symptomerne starter typisk før 20 års alderen, og 90 % af patienterne oplever deres første anfald inden 30 års alderen.

En bekræftet diagnose af en patogen MEFV-variant er afgørende. Colchicin (0,6 mg dagligt eller to gange dagligt) forebygger mere end 90 % af anfaldene og eliminerer helt risikoen for amyloidose. Ubehandlet FMF fører til amyloidose og nyresvigt hos 40-75 % af patienterne inden for 20-30 år. Cirka 5-10 % af patienterne er colchicin-resistente; disse patienter responderer på IL-1-hæmmere (anakinra, canakinumab), som blokerer den inflammatoriske kaskade på cytokinniveau. Genetisk diagnostik muliggør kaskadescreening af familiemedlemmer, hvilket er særligt vigtigt i stifterpopulationer, hvor der er stor sandsynlighed for flere berørte slægtninge. Identifikation af bærere er vigtig for familieplanlægning; homozygote børn af to bærerforældre vil udvikle FMF, medmindre de behandles. Tidlig diagnose og opstart af colchicin i barndommen forebygger sygdomsrelateret morbiditet fuldstændigt.

Den tilstand, vi analyserer

En autoinflammatorisk sygdom forårsaget af MEFV-varianter med tilbagevendende feber og serositis og en risiko for AA-amyloidose.

Hvad en diagnose ændrer

Kolchicin-profylakse, IL-1-hæmmere (anakinra, canakinumab), kostbehandling

Analyserede gener

Også kendt som

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; Fiebre mediterránea familiar; FMF; periodic disease

Omfatter 2 beslægtede undertyper ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

Hvorfor helgenomsekventering

FMF er ikke inkluderet i brede genetiske paneler. Der findes over 380 MEFV-varianter, mange er populationsspecifikke og let overses uden målrettet test.

FMF kræver målrettet MEFV-screening, som de fleste paneler ikke omfatter

Familiær middelhavsfeber opdages sjældent af brede genetiske paneler, fordi målrettet MEFV-test ikke er standard. Variantbilledet er meget varieret: over 380 forskellige MEFV-mutationer findes, og cirka 85 % skyldes fem almindelige stiftervarianter, som viser en markant geografisk klyngedannelse. Der findes desuden mange yderligere sjældne varianter i populationer uden for stifterkredsen. Standard målrettet MEFV-test fokuserer ofte kun på de fem mest almindelige varianter, hvilket kan betyde, at sjældnere alleler i mangfoldige populationer overses. Et negativt resultat udelukker ikke FMF, hvis den kliniske mistanke fortsat er høj. Helgenomsekventering giver fuld dækning af MEFV og samtidig vurdering af andre autoinflammatoriske gener.

En genetisk diagnose åbner for behandling, der helt forebygger nyresvigt

Når MEFV-varianter er identificeret, er behandlingseffekten markant og livsændrende. Colchicin (0,6 mg dagligt eller to gange dagligt) forebygger mere end 90 % af de inflammatoriske anfald og eliminerer risikoen for amyloidose; ubehandlet FMF fører til amyloidose og nyresvigt hos 40-75 % af patienterne. Cirka 5-10 % af de colchicin-resistente patienter responderer på IL-1-hæmmere. Den genetiske diagnose muliggør kaskadescreening af familiemedlemmer, hvilket er særligt vigtigt i stifterpopulationer. Symptomfri søskende bør straks påbegynde profylaktisk behandling, når de er identificeret.

Andre immunologisk conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test