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Rapport sur les affections · Immunologique

Fièvre méditerranéenne familiale

Le séquençage du génome entier identifie le variant spécifique de MEFV responsable des crises auto-inflammatoires, ce qui permet un traitement ciblé par colchicine et une protection à long terme des organes.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

Inclus avec chaque kit

À partir de 449 $Livraison gratuite · Résultats sous 6 à 8 semaines

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À propos de ce condition

Une maladie auto-inflammatoire héréditaire, principalement causée par des variants du gène MEFV. Elle se manifeste par des épisodes récurrents de fièvre accompagnés d'une inflammation douloureuse de l'abdomen, du thorax ou des articulations, et peut évoluer vers une amylose en l'absence de traitement.

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est une maladie auto-inflammatoire autosomique récessive causée par des mutations du gène MEFV, qui code la pyrine, un régulateur clé de la sécrétion d'IL-1β au sein du complexe inflammasome. Les variants MEFV à perte de fonction ou dérégulés entraînent une activation excessive de l'inflammasome et une surproduction d'IL-1β, provoquant des crises inflammatoires récurrentes caractérisées par de la fièvre, de fortes douleurs abdominales, des douleurs thoraciques et des arthralgies, durant de 24 à 72 heures. Entre les crises, les patients sont généralement asymptomatiques. La complication à long terme la plus grave est l'amylose (de type AA), qui se développe chez 40 à 75 % des patients non traités dans un délai de 20 à 30 ans, entraînant une insuffisance rénale progressive, principale cause de décès dans la FMF avant l'ère de la colchicine.

La prévalence de la FMF varie fortement selon l'origine ethnique, reflétant les effets des mutations fondatrices dans les populations isolées. Environ 1 personne sur 500 dans les populations arméniennes, 1 sur 1 000 dans les populations turques, et une prévalence élevée dans les populations juives séfarades et arabes. Plus de 380 variants MEFV ont été identifiés, cinq variants fondateurs fréquents (M694V, M680I, M694I, V726A et E148Q) représentant environ 85 % des allèles pathogènes dans le monde. Ces variants fondateurs présentent une nette concentration géographique. La plupart des patients sont hétérozygotes composites, porteurs de deux allèles mutés différents. Les premiers symptômes apparaissent généralement avant l'âge de 20 ans, et 90 % des patients ont leur première crise avant l'âge de 30 ans.

Le diagnostic confirmé d'un variant pathogène de MEFV est déterminant. La colchicine (0,6 mg une fois ou deux fois par jour) prévient plus de 90 % des crises et élimine totalement le risque d'amylose. Sans traitement, la FMF entraîne une amylose et une insuffisance rénale chez 40 à 75 % des patients dans un délai de 20 à 30 ans. Environ 5 à 10 % des patients sont résistants à la colchicine ; ces patients répondent aux inhibiteurs de l'IL-1 (anakinra, canakinumab), qui bloquent la cascade inflammatoire au niveau des cytokines. Le diagnostic génétique permet le dépistage en cascade des membres de la famille, particulièrement crucial dans les populations fondatrices où d'autres parents atteints sont très probables. L'identification des porteurs est importante pour la planification de la reproduction ; les homozygotes nés de deux parents porteurs développeront une FMF sans traitement. Un diagnostic précoce et la mise en place de la colchicine dans l'enfance préviennent complètement la morbidité.

La maladie que nous analysons

Une maladie auto-inflammatoire causée par des variants du gène MEFV, caractérisée par une fièvre récurrente, des polysérites et un risque d'amylose AA.

Ce que change un diagnostic

Prophylaxie par colchicine, inhibiteurs de l'IL-1 (anakinra, canakinumab), prise en charge diététique

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; Fiebre mediterránea familiar; FMF; periodic disease

Inclut 2 sous-types associés ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

La FMF n'est pas incluse dans les panels génétiques larges. Plus de 380 variants de MEFV existent, dont beaucoup sont propres à certaines populations et faciles à manquer sans test ciblé.

La FMF nécessite un dépistage ciblé de MEFV, absent de la plupart des panels

La fièvre méditerranéenne familiale est rarement détectée par les panels génétiques larges, car le test ciblé de MEFV n'est pas standard. Le paysage des variants est très diversifié : plus de 380 mutations distinctes de MEFV existent, dont environ 85 % sont attribuables à cinq variants fondateurs fréquents qui présentent une nette concentration géographique. De nombreux variants rares supplémentaires existent dans les populations non fondatrices. Les tests MEFV ciblés standards ne portent souvent que sur les cinq variants les plus fréquents, pouvant ainsi passer à côté d'allèles plus rares dans des populations diverses. Un résultat négatif n'exclut pas la FMF si la suspicion clinique reste forte. Le séquençage du génome entier offre une couverture complète de MEFV et l'évaluation simultanée d'autres gènes auto-inflammatoires.

Un diagnostic génétique permet d'accéder à un traitement qui prévient totalement l'insuffisance rénale

Une fois les variants de MEFV identifiés, la réponse au traitement est spectaculaire et transforme la vie. La colchicine (0,6 mg une fois ou deux fois par jour) prévient plus de 90 % des crises inflammatoires et élimine le risque d'amylose ; sans traitement, la FMF entraîne une amylose et une insuffisance rénale chez 40 à 75 % des patients. Environ 5 à 10 % des patients résistants à la colchicine répondent aux inhibiteurs de l'IL-1. Le diagnostic génétique permet le dépistage en cascade des membres de la famille, particulièrement important dans les populations fondatrices. Les frères et sœurs asymptomatiques doivent commencer un traitement préventif immédiatement après leur identification.

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