Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Immunologiska

Familiär medelhavsfeber

Helgenomsekvensering identifierar den specifika MEFV-varianten som ligger bakom de autoinflammatoriska attackerna, vilket möjliggör riktad behandling med kolkicin och långsiktigt skydd för organen.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En ärftlig autoinflammatorisk sjukdom, oftast orsakad av varianter i genen MEFV. Den ger återkommande skov med feber och smärtsam inflammation i buken, bröstet eller lederna och kan leda till amyloidos om den inte behandlas.

Familjärt medelhavsfeber (FMF) är en autosomalt recessiv autoinflammatorisk sjukdom orsakad av mutationer i MEFV, som kodar för pyrin, en central regulator av utsöndringen av IL-1β i inflammasomkomplexet. Förlust av funktion eller felreglerade MEFV-varianter orsakar en överdriven aktivering av inflammasomet och överproduktion av IL-1β, vilket driver återkommande inflammatoriska attacker med feber, kraftig buksmärta, bröstsmärta och ledvärk som varar i 24–72 timmar. Mellan attackerna är patienterna vanligtvis symtomfria. Den allvarligaste långsiktiga konsekvensen är amyloidos (AA-typ), som utvecklas hos 40–75 % av obehandlade patienter inom 20–30 år och leder till progressiv njursvikt, den främsta dödsorsaken vid FMF före kolkicinerans början.

Förekomsten av FMF varierar kraftigt mellan etniska grupper, vilket återspeglar effekterna av grundarmutationer i isolerade populationer. Ungefär 1 av 500 personer i armeniska populationer och 1 av 1 000 i turkiska populationer har sjukdomen, och förekomsten är förhöjd i sefardiska judiska och arabiska populationer. Över 380 MEFV-varianter har identifierats, och fem vanliga grundarvarianter (M694V, M680I, M694I, V726A och E148Q) står för ungefär 85 % av de patogena allelerna i världen. Dessa grundarvarianter uppvisar en tydlig geografisk koncentration. De flesta patienter är compound-heterozygota och bär på två olika muterade alleler. Symtomen börjar vanligtvis före 20 års ålder, och 90 % av patienterna har sin första attack före 30 års ålder.

En bekräftad diagnos av patogen MEFV-variant är omvälvande. Kolkicin (0,6 mg dagligen eller två gånger dagligen) förebygger mer än 90 % av attackerna och eliminerar helt risken för amyloidos. Obehandlad FMF leder till amyloidos och njursvikt hos 40–75 % av patienterna inom 20–30 år. Ungefär 5–10 % av patienterna är resistenta mot kolkicin; dessa patienter svarar på IL-1-hämmare (anakinra, kanakinumab) som blockerar den inflammatoriska kaskaden på cytokinnivå. Genetisk diagnos möjliggör kaskadscreening av familjemedlemmar, vilket är särskilt viktigt i grundarpopulationer där ytterligare drabbade släktingar är mycket sannolika. Identifiering av bärare är viktig för familjeplanering; homozygota barn till två bärare kommer att utveckla FMF om de inte behandlas. Tidig diagnos och insättning av kolkicin i barndomen förebygger helt sjuklighet.

Tillståndet vi analyserar

En autoinflammatorisk sjukdom orsakad av MEFV-varianter, med återkommande feber och serosit samt risk för AA-amyloidos.

Vad en diagnos förändrar

Profylax med kolkicin, IL-1-hämmare (anakinra, kanakinumab), kostbehandling

Analyserade gener

Även känd som

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; Fiebre mediterránea familiar; FMF; periodic disease

Inkluderar 2 relaterade undertyper ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

Varför helgenomsekvensering

FMF ingår inte i breda genetiska paneler. Över 380 MEFV-varianter finns, många specifika för vissa populationer och lätta att missa utan riktad testning.

FMF kräver riktad MEFV-analys, som de flesta paneler inte omfattar

Familjärt medelhavsfeber upptäcks sällan av breda genetiska paneler eftersom riktad MEFV-testning inte är standard. Variationen är mycket stor: över 380 olika MEFV-mutationer finns, och ungefär 85 % förklaras av fem vanliga grundarvarianter som uppvisar en tydlig geografisk koncentration. Många ytterligare sällsynta varianter förekommer i icke-grundarpopulationer. Standardmässig riktad MEFV-testning fokuserar ofta endast på de fem vanligaste varianterna, vilket potentiellt kan innebära att sällsyntare alleler i olika populationer missas. Ett negativt resultat utesluter inte FMF om den kliniska misstanken fortfarande är hög. Helgenomsekvensering ger fullständig täckning av MEFV och samtidig utvärdering av andra autoinflammatoriska gener.

En genetisk diagnos öppnar för behandling som helt förhindrar njursvikt

När MEFV-varianter väl har identifierats är behandlingssvaret dramatiskt och livsförändrande. Kolkicin (0,6 mg dagligen eller två gånger dagligen) förebygger mer än 90 % av de inflammatoriska attackerna och eliminerar risken för amyloidos; obehandlad FMF leder till amyloidos och njursvikt hos 40–75 % av patienterna. Ungefär 5–10 % av de kolkicinresistenta patienterna svarar på IL-1-hämmare. Den genetiska diagnosen möjliggör kaskadscreening av familjemedlemmar, vilket är särskilt viktigt i grundarpopulationer. Symtomfria syskon bör börja med profylaktisk behandling omedelbart efter identifiering.

Andra immunologiska conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test