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Informe de afecciones · Inmunológico

Fiebre mediterránea familiar

La secuenciación del genoma completo identifica la variante específica de MEFV que desencadena los ataques autoinflamatorios, lo que permite una terapia dirigida con colchicina y la protección a largo plazo de los órganos.

Un informe de afecciones busca variantes raras que se sabe que causan las afecciones que abarca.

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Acerca de este condition

Una enfermedad autoinflamatoria hereditaria, causada en la mayoría de los casos por variantes en el gen MEFV. Provoca episodios recurrentes de fiebre acompañados de inflamación dolorosa en el abdomen, el tórax o las articulaciones, y puede provocar amiloidosis si no se trata.

La fiebre mediterránea familiar (FMF) es un trastorno autoinflamatorio autosómico recesivo causado por mutaciones en MEFV, que codifican la pirina, un regulador clave de la secreción de IL-1β en el complejo del inflamasoma. Las variantes de MEFV con pérdida de función o desreguladas provocan una activación excesiva del inflamasoma y una sobreproducción de IL-1β, lo que impulsa episodios inflamatorios recurrentes caracterizados por fiebre, dolor abdominal intenso, dolor torácico y artralgia, que duran de 24 a 72 horas. Entre los episodios, los pacientes suelen permanecer asintomáticos. La consecuencia más grave a largo plazo es la amiloidosis (tipo AA), que se desarrolla en el 40-75 % de los pacientes no tratados en un plazo de 20 a 30 años y provoca insuficiencia renal progresiva, la principal causa de muerte en la FMF antes de la era de la colchicina.

La prevalencia de la FMF está muy estratificada por etnia, lo que refleja el efecto de las mutaciones fundadoras en poblaciones aisladas. Aproximadamente 1 de cada 500 personas en poblaciones armenias, 1 de cada 1.000 en poblaciones turcas, y una prevalencia elevada en poblaciones judías sefardíes y árabes. Se han identificado más de 380 variantes de MEFV, y cinco variantes fundadoras frecuentes (M694V, M680I, M694I, V726A y E148Q) representan aproximadamente el 85 % de los alelos patogénicos en todo el mundo. Estas variantes fundadoras muestran una marcada agrupación geográfica. La mayoría de los pacientes son heterocigotos compuestos, es decir, portan dos alelos mutados diferentes. El inicio de los síntomas suele producirse antes de los 20 años, y el 90 % de los pacientes sufre su primer episodio antes de los 30 años.

El diagnóstico confirmado de una variante patogénica de MEFV es transformador. La colchicina (0,6 mg al día o dos veces al día) previene más del 90 % de los ataques y elimina por completo el riesgo de amiloidosis. La FMF no tratada provoca amiloidosis e insuficiencia renal en el 40-75 % de los pacientes en un plazo de 20 a 30 años. Aproximadamente el 5-10 % de los pacientes son resistentes a la colchicina; estos pacientes responden a los inhibidores de IL-1 (anakinra, canakinumab), que bloquean la cascada inflamatoria a nivel de las citocinas. El diagnóstico genético permite el cribado en cascada de los familiares, especialmente importante en poblaciones fundadoras, donde es muy probable que existan otros familiares afectados. La identificación de portadores es importante para la planificación reproductiva; los homocigotos nacidos de dos progenitores portadores desarrollarán FMF si no reciben tratamiento. El diagnóstico precoz y el inicio de la colchicina en la infancia previenen por completo la morbilidad.

La enfermedad que analizamos

Un trastorno autoinflamatorio causado por variantes en MEFV, que cursa con fiebre recurrente, serositis y riesgo de amiloidosis AA.

Qué cambia un diagnóstico

Profilaxis con colchicina, inhibidores de la IL-1 (anakinra, canakinumab), pautas dietéticas

Genes analizados

También conocida como

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; FMF; periodic disease

Incluye 2 subtipos relacionados ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

Por qué secuenciar el genoma completo

La FMF no se incluye en los paneles genéticos amplios. Existen más de 380 variantes de MEFV, muchas de ellas específicas de poblaciones concretas y fáciles de pasar por alto sin una prueba dirigida.

La FMF requiere un análisis específico de MEFV que la mayoría de los paneles no incluyen

La fiebre mediterránea familiar rara vez se detecta mediante paneles genéticos amplios, ya que la prueba dirigida de MEFV no es un estándar. El panorama de variantes es muy diverso: existen más de 380 mutaciones distintas de MEFV, y aproximadamente el 85 % corresponde a cinco variantes fundadoras frecuentes que muestran una marcada agrupación geográfica. Existen también muchas otras variantes raras en poblaciones no fundadoras. La prueba dirigida estándar de MEFV suele centrarse únicamente en las cinco variantes más comunes, por lo que podría pasar por alto alelos más raros en poblaciones diversas. Un resultado negativo no descarta la FMF si la sospecha clínica sigue siendo alta. La secuenciación del genoma completo proporciona una cobertura completa de MEFV y la evaluación simultánea de otros genes autoinflamatorios.

El diagnóstico genético permite acceder a un tratamiento que previene por completo la insuficiencia renal

Una vez identificadas las variantes de MEFV, la respuesta al tratamiento es espectacular y transforma la vida. La colchicina (0,6 mg al día o dos veces al día) previene más del 90 % de los ataques inflamatorios y elimina el riesgo de amiloidosis; la FMF no tratada provoca amiloidosis e insuficiencia renal en el 40-75 % de los pacientes. Aproximadamente el 5-10 % de los pacientes resistentes a la colchicina responden a los inhibidores de IL-1. El diagnóstico genético permite el cribado en cascada de los familiares, especialmente importante en poblaciones fundadoras. Los hermanos asintomáticos deben iniciar un tratamiento profiláctico inmediatamente después de su identificación.

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