Treceți la conținut
Economisiți 10% de Halloween la secvențierea 30X

Raport despre afecțiuni · Imunologice

Febra mediteraneană familială

Secvențierea completă a genomului identifică varianta specifică MEFV responsabilă de crizele autoinflamatorii, permițând un tratament țintit cu colchicină și protecția pe termen lung a organelor.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O boală autoinflamatorie ereditară, cauzată în majoritatea cazurilor de variante ale genei MEFV. Provoacă episoade recurente de febră, cu inflamație dureroasă a abdomenului, toracelui sau articulațiilor, și poate duce la amiloidoză dacă nu este tratată.

Febra mediteraneană familială (FMF) este o tulburare autoinflamatorie autozomal recesivă, cauzată de mutații ale genei MEFV, care codifică pirina, un regulator-cheie al secreției de IL-1β în complexul inflamazom. Variantele MEFV cu pierdere de funcție sau disfuncționale determină activarea excesivă a inflamazomului și supraproducția de IL-1β, ceea ce generează crize inflamatorii recurente, caracterizate prin febră, dureri abdominale intense, dureri toracice și artralgii, cu durata de 24–72 de ore. Între crize, pacienții sunt de obicei asimptomatici. Cea mai gravă consecință pe termen lung este amiloidoza (tip AA), care apare la 40–75% dintre pacienții netratați în decurs de 20–30 de ani și duce la insuficiență renală progresivă, principala cauză de deces în FMF înainte de era colchicinei.

Prevalența FMF este puternic stratificată etnic, reflectând efectele mutațiilor fondatoare din populațiile izolate. Aproximativ 1 din 500 de persoane din populațiile armene, 1 din 1.000 din populațiile turcești și prevalență crescută în populațiile evreiești sefarde și arabe. Au fost identificate peste 380 de variante MEFV, dintre care cinci variante fondatoare frecvente (M694V, M680I, M694I, V726A și E148Q) reprezintă aproximativ 85% dintre alelele patogene la nivel mondial. Aceste variante fondatoare prezintă o grupare geografică pronunțată. Majoritatea pacienților sunt heterozigoți compuși, purtând două alele mutante diferite. Debutul simptomelor survine de obicei înainte de vârsta de 20 de ani, iar 90% dintre pacienți au prima criză până la vârsta de 30 de ani.

Confirmarea unei variante patogene MEFV reprezintă un punct de cotitură. Colchicina (0,6 mg zilnic sau de două ori pe zi) previne mai mult de 90% dintre crize și elimină complet riscul de amiloidoză. FMF netratată duce la amiloidoză și insuficiență renală la 40–75% dintre pacienți în decurs de 20–30 de ani. Aproximativ 5–10% dintre pacienți sunt rezistenți la colchicină; aceștia răspund la inhibitorii IL-1 (anakinra, canakinumab), care blochează cascada inflamatorie la nivelul citokinelor. Diagnosticul genetic permite screeningul în cascadă al membrilor familiei, lucru deosebit de important în populațiile fondatoare, unde există o probabilitate mare de alte rude afectate. Identificarea purtătorilor este importantă pentru planificarea reproductivă; homozigoții născuți din doi părinți purtători vor dezvolta FMF dacă nu sunt tratați. Diagnosticul precoce și inițierea tratamentului cu colchicină în copilărie previn complet morbiditatea.

Afecțiunea pe care o analizăm

O tulburare autoinflamatorie cauzată de variante MEFV, cu febră recurentă și seroziță și cu risc de amiloidoză AA.

Ce schimbă un diagnostic

Profilaxie cu colchicină, inhibitori de IL-1 (anakinra, canakinumab), management alimentar

Gene analizate

Denumită și

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; Fiebre mediterránea familiar; FMF; periodic disease

Include 2 subtipuri înrudite ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

De ce secvențierea întregului genom

FMF nu este inclusă în panourile genetice extinse. Există peste 380 de variante MEFV, multe specifice unor populații și ușor de ratat fără un test țintit.

FMF necesită un screening MEFV țintit, pe care majoritatea panourilor nu îl includ

Febra mediteraneană familială este rar detectată de panourile genetice extinse, deoarece testarea țintită a MEFV nu este standard. Spectrul variantelor este foarte divers: există peste 380 de mutații MEFV distincte, dintre care aproximativ 85% sunt reprezentate de cinci variante fondatoare frecvente, care prezintă o grupare geografică pronunțată. Există, de asemenea, multe variante rare suplimentare în populațiile în care nu sunt prezente mutațiile fondatoare. Testarea MEFV țintită standard se concentrează adesea doar pe cele mai frecvente cinci variante, putând trece cu vederea alele mai rare din populațiile diverse. Un rezultat negativ nu exclude FMF dacă suspiciunea clinică rămâne ridicată. Secvențierea completă a genomului asigură acoperirea completă a genei MEFV și evaluarea simultană a altor gene autoinflamatorii.

Un diagnostic genetic deschide accesul la un tratament care previne complet insuficiența renală

Odată identificate variantele MEFV, răspunsul la tratament este spectaculos și poate schimba viața. Colchicina (0,6 mg zilnic sau de două ori pe zi) previne mai mult de 90% dintre crizele inflamatorii și elimină riscul de amiloidoză; FMF netratată duce la amiloidoză și insuficiență renală la 40–75% dintre pacienți. Aproximativ 5–10% dintre pacienții rezistenți la colchicină răspund la inhibitorii IL-1. Diagnosticul genetic permite screeningul în cascadă al membrilor familiei, lucru deosebit de important în populațiile fondatoare. Frații asimptomatici ar trebui să înceapă imediat tratamentul profilactic după identificare.

Alte conditions de imunologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu