Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Ανοσολογικές

Οικογενής Μεσογειακός Πυρετός

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει τη συγκεκριμένη παραλλαγή του MEFV που προκαλεί τις αυτοφλεγμονώδεις κρίσεις, επιτρέποντας στοχευμένη θεραπεία με κολχικίνη και μακροπρόθεσμη προστασία των οργάνων.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική αυτοφλεγμονώδης νόσος, που προκαλείται κυρίως από παραλλαγές στο γονίδιο MEFV. Προκαλεί επαναλαμβανόμενα επεισόδια πυρετού με επώδυνη φλεγμονή της κοιλιάς, του θώρακα ή των αρθρώσεων, και μπορεί να οδηγήσει σε αμυλοείδωση αν δεν αντιμετωπιστεί.

Ο Οικογενής Μεσογειακός Πυρετός (FMF) είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη αυτοφλεγμονώδης διαταραχή που προκαλείται από μεταλλάξεις του MEFV. Το γονίδιο αυτό κωδικοποιεί την πυρίνη, έναν βασικό ρυθμιστή της έκκρισης της IL-1β στο σύμπλεγμα του φλεγμασώματος. Παραλλαγές MEFV με απώλεια λειτουργίας ή δυσρύθμιση προκαλούν υπερβολική ενεργοποίηση του φλεγμασώματος και υπερπαραγωγή IL-1β, η οποία οδηγεί σε επαναλαμβανόμενες φλεγμονώδεις κρίσεις που χαρακτηρίζονται από πυρετό, έντονο κοιλιακό πόνο, πόνο στο στήθος και αρθραλγία, διάρκειας 24-72 ωρών. Μεταξύ των κρίσεων, οι ασθενείς είναι συνήθως ασymptomatic.

Ο πιο σοβαρός μακροπρόθεσμος κίνδυνος είναι η αμυλοείδωση (τύπου AA), η οποία αναπτύσσεται στο 40-75% των ασθενών που δεν λαμβάνουν θεραπεία μέσα σε 20-30 χρόνια, οδηγώντας σε προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια, που ήταν η κύρια αιτία θανάτου στον FMF πριν από την εποχή της κολχικίνης.

Ο επιπολασμός του FMF παρουσιάζει έντονη εθνοτική διαφοροποίηση, που αντανακλά την επίδραση μεταλλάξεων ιδρυτών σε απομονωμένους πληθυσμούς. Περίπου 1 στα 500 άτομα στους armenian πληθυσμούς, 1 στα 1.000 στους τουρκικούς πληθυσμούς, και αυξημένος επιπολασμός στους σεφαραδίτες Εβραίους και τους αραβικούς πληθυσμούς. Έχουν εντοπιστεί πάνω από 380 παραλλαγές MEFV, με πέντε κοινές παραλλαγές ιδρυτών (M694V, M680I, M694I, V726A και E148Q) να αντιστοιχούν σε περίπου 85% των παθογόνων αλληλομόρφων παγκοσμίως. Οι παραλλαγές αυτές ιδρυτών παρουσιάζουν έντονη γεωγραφική συγκέντρωση. Οι περισσότεροι ασθενείς είναι σύνθετοι ετεροζυγώτες, φέροντας δύο διαφορετικά μεταλλαγμένα αλληλόμορφα. Η έναρξη των συμπτωμάτων εμφανίζεται συνήθως πριν από την ηλικία των 20 ετών, ενώ το 90% των ασθενών παρουσιάζει την πρώτη κρίση μέχρι την ηλικία των 30 ετών.

Η επιβεβαιωμένη διάγνωση παθογόνου παραλλαγής MEFV είναι καθοριστική. Η κολχικίνη (0,6 mg καθημερινά ή δύο φορές την ημέρα) προλαμβάνει περισσότερες από 90% των κρίσεων και εξαλείφει πλήρως τον κίνδυνο αμυλοείδωσης. Ο FMF χωρίς θεραπεία οδηγεί σε αμυλοείδωση και νεφρική ανεπάρκεια στο 40-75% των ασθενών μέσα σε 20-30 χρόνια. Περίπου 5-10% των ασθενών είναι ανθεκτικοί στην κολχικίνη· οι ασθενείς αυτοί ανταποκρίνονται σε αναστολείς της IL-1 (anakinra, canakinumab), που αποκλείουν το φλεγμονώδες καταρράκτη σε επίπεδο κυτταροκινών. Η γενετική διάγνωση επιτρέπει τον έλεγχο των μελών της οικογένειας με διαδοχική διαλογή, κάτι ιδιαίτερα σημαντικό σε πληθυσμούς ιδρυτών, όπου είναι πολύ πιθανό να υπάρχουν και άλλοι πάσχοντες συγγενείς. Ο εντοπισμός φορέων είναι σημαντικός για τον αναπαραγωγικό σχεδιασμό· τα ομόζυγα άτομα που γεννιούνται από δύο γονείς φορείς θα αναπτύξουν FMF, εκτός αν λάβουν θεραπεία. Η έγκαιρη διάγνωση και η έναρξη της κολχικίνης στην παιδική ηλικία προλαμβάνουν πλήρως τη νοσηρότητα.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοφλεγμονώδης διαταραχή που προκαλείται από παραλλαγές MEFV, με επαναλαμβανόμενο πυρετό και ορογονίτιδα και κίνδυνο αμυλοείδωσης τύπου AA.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Προφυλακτική αγωγή με κολχικίνη, αναστολείς της IL-1 (anakinra, canakinumab), διατροφική διαχείριση

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

benign paroxysmal peritonitis; benign recurrent polyserositis; familial paroxysmal polyserositis; Fiebre mediterránea familiar; FMF; periodic disease

Περιλαμβάνει 2 συναφείς υποτύπους ↓
  • autosomal recessive familial Mediterranean fever
  • familial Mediterranean fever, autosomal dominant
MONDO:0018088Orphanet 342MedGen 45811

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο FMF δεν περιλαμβάνεται σε ευρείς γενετικούς πίνακες. Υπάρχουν πάνω από 380 παραλλαγές MEFV, πολλές εκ των οποίων είναι ειδικές για συγκεκριμένους πληθυσμούς και εύκολο να παραβλεφθούν χωρίς στοχευμένο έλεγχο.

Ο FMF απαιτεί στοχευμένο έλεγχο MEFV, τον οποίο δεν περιλαμβάνουν οι περισσότεροι πίνακες

Ο Οικογενής Μεσογειακός Πυρετός σπάνια εντοπίζεται από ευρείς γενετικούς πίνακες, επειδή ο στοχευμένος έλεγχος του MEFV δεν αποτελεί τυπική εξέταση. Το φάσμα των παραλλαγών είναι ιδιαίτερα ποικίλο: υπάρχουν πάνω από 380 διακριτές μεταλλάξεις του MEFV, με περίπου 85% να αποδίδεται σε πέντε κοινές παραλλαγές ιδρυτών που παρουσιάζουν έντονη γεωγραφική συγκέντρωση. Υπάρχουν επίσης πολλές επιπλέον σπάνιες παραλλαγές σε πληθυσμούς που δεν είναι πληθυσμοί ιδρυτών. Ο τυπικός στοχευμένος έλεγχος του MEFV εστιάζει συχνά μόνο στις πέντε πιο κοινές παραλλαγές, με αποτέλεσμα να ενδέχεται να διαφεύγουν σπανιότερες αλληλομορφές σε ετερογενείς πληθυσμούς. Ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν αποκλείει τη νόσο FMF, εάν η κλινική υποψία παραμένει έντονη. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει πλήρη κάλυψη του MEFV και ταυτόχρονη αξιολόγηση άλλων γονιδίων αυτοφλεγμονής.

Μια γενετική διάγνωση ξεκλειδώνει θεραπεία που προλαμβάνει πλήρως την νεφρική ανεπάρκεια

Μόλις εντοπιστούν παραλλαγές MEFV, η ανταπόκριση στη θεραπεία είναι εντυπωσιακή και μεταβάλλει τη ζωή. Η κολχικίνη (0,6 mg καθημερινά ή δύο φορές την ημέρα) προλαμβάνει περισσότερες από 90% των φλεγμονωδών κρίσεων και εξαλείφει τον κίνδυνο αμυλοείδωσης· ο FMF χωρίς θεραπεία οδηγεί σε αμυλοείδωση και νεφρική ανεπάρκεια στο 40-75% των ασθενών. Περίπου 5-10% των ασθενών που είναι ανθεκτικοί στην κολχικίνη ανταποκρίνονται σε αναστολείς της IL-1. Η γενετική διάγνωση επιτρέπει τον έλεγχο των μελών της οικογένειας με διαδοχική διαλογή, κάτι ιδιαίτερα σημαντικό σε πληθυσμούς ιδρυτών. Τα ασυμπτωματικά αδέλφια θα πρέπει να ξεκινήσουν προφυλακτική θεραπεία αμέσως μετά τον εντοπισμό τους.

Άλλα conditions για ανοσολογικές

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας