Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Veri

Talassemia

Koko genomisekvensointi lukee täydellisesti alfa-globiinin (HBA1/HBA2) ja beetaglobiinin (HBB) geeniklusterit ja selvittää jokaisen deleetion, pistemutaation ja yhdistelmäheterotsygoottisen kombinaation. Tämä on koko rakenteen kuvaus, jota tavalliset kantajaseulonnat eivät selvitä.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Perinnölliset verihäiriöt, joissa elimistö tuottaa liian vähän hemoglobiinia alfa-globiini- (HBA1, HBA2) tai beetaglobiinigeenin (HBB) muunnosten vuoksi. Oireiden vaikeusaste vaihtelee oireettomista kantajista vaikeaan anemiaan, joka vaatii säännöllisiä verensiirtoja.

Talassemiaoireyhtymät ovat autosomaalisesti resessiivisesti periytyviä hemoglobinopatioita, joita aiheuttaa alfa- tai beetaglobiiniketjujen vähentynyt tai puuttuva tuotanto. Tämä johtaa globiiniketjujen epätasapainoiseen synteesiin, tehottomaan punasolujen muodostukseen ja krooniseen hemolyyttiseen anemiaan. Talassemiat ovat yhdessä maailman yleisimpiä yhden geenin sairauksia: arviolta 270 miljoonalla ihmisellä on talassemiamuunnos, ja noin 60 000 vakavasti sairasta lasta syntyy vuosittain. Talassemiakantajia on eniten malarian esiintymisalueilla: Välimerellä, Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, Lähi-idässä, Etelä- ja Kaakkois-Aasiassa sekä Etelä-Kiinassa.

Alfa-talassemia aiheutuu geeneihin HBA1 ja HBA2 vaikuttavista deleetioista tai mutaatioista kromosomissa 16p13.3. Koska alfa-globiinigeenejä on neljä kopiota (kummassakin kromosomissa 16 kaksi HBA1- ja kaksi HBA2-geeniä), alfa-talassemian vakavuus noudattaa annosriippuvaista portaittaista asteikkoa: yksi geeni deletoitunut (alfa-talassemian hiljainen kantajuus), kaksi geeniä deletoitunut (alfa-talassemian ominaisuus), kolme geeniä deletoitunut (HbH-tauti, kohtalainen anemia), neljä geeniä deletoitunut (Hb Bart's -hydrops fetalis, joka ilman hoitoa johtaa kohdussa aina kuolemaan). Beetatalassemiaa aiheuttavat HBB-geenin pistemutaatiot tai pienet insertiot ja deleetiot. Beetatalassemia major (Cooleyn anemia, beta⁰/beta⁰) edellyttää elinikäisiä verensiirtoja; beetatalassemia intermedia on vaihtelevan vakava; beetatalassemian ominaisuus on oireeton.

Talassemian geneettinen rakenne on yksi monimutkaisimmista mendelistisistä sairauksista. Yli 300 beetaglobiinivarianttia ja kymmeniä alfa-globiinin deleetiotyyppejä on kuvattu. Yhdistelmäheterotsygoottisuus (eri talassemiamuunnosten periytyminen kummaltakin vanhemmalta) tuottaa fenotyyppejä, joita ei voi ennustaa kummastakaan muunnoksesta yksinään. Alfa- ja beetatalassemian samanaikainen periytyminen muokkaa taudin vakavuutta: samanaikainen alfa-talassemia vähentää globiiniketjujen epätasapainoa beetatalassemiassa ja lieventää siten tautia vastoin odotusta. Geeniterapia (betibeglogene autotemcel, hyväksytty 2022) ja geenieditointi (exagamglogene autotemcel eli exa-cel, hyväksytty 2023) tarjoavat parantavaa mahdollisuutta transfuusiriippuvaisille potilaille, minkä vuoksi tarkka genotyypitys mahdollistaa suoraan hoidon.

Alfa- ja beetatalassemia liittyvät eri geeneihin ja eri periytymismalleihin. Yhdistelmäheterotsygoottiset kombinaatiot aiheuttavat omia kliinisiä fenotyyppejä, joita ei voi ennustaa pelkästään yksittäisten muunnosten testauksella.

Analysoimamme 2 sairautta

Talassemia

Perinnöllisten hemoglobiinihäiriöiden ryhmä, jonka syynä on alfa- tai beetaglobiiniketjujen vähentynyt tai puuttuva muodostuminen.

Mitä diagnoosi muuttaa

Verensiirrot ja raudan kelaatiohoito (talassemia major); hydroksiurea; geeniterapiat betibeglogene autotemcel (Zynteglo) ja exagamglogene autotemcel (Casgevy) verensiirrosta riippuvaiseen tautiin; hematopoieettisten kantasolujen siirto

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Sisältää 15 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Beetatalassemia ja siihen liittyvät häiriöt

Autosomaalinen resessiivinen

Beetaglobiinin tuotannon häiriöt, kuten beetatalassemia, hemoglobiini E-beetatalassemia, deltabeetatalassemia ja hemoglobiini Lepore. Ne vaihtelevat kantajuudesta, johon liittyy lievä anemia, aina verensiirtoja vaativaan sairauteen.

Mitä diagnoosi muuttaa

Kantajuus on merkityksellinen perhesuunnittelun kannalta. Sairastuneet voivat tarvita verensiirtoja, rautakelaatiohoitoa tai uudempia hoitoja.

Analysoidut geenit

Sisältää 13 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavanomaiset kantajaseulontatestit tutkivat yleisiä alueellisia talassemiamuunnoksia. Ne eivät pysty selvittämään alfaglobiinin koko deleetiogenotyyppiä, yhdistelmäheterotsygoottisia tiloja tai muokkaavia lokuksia, jotka määrittävät kliinisen vaikeusasteen ja lisääntymisriskin.

Alfa-globiinigeenikopioiden määrän selvittäminen vaatii genomitason tarkkuutta; SNP-paneelit eivät pysty siihen

Alfa-talassemia aiheutuu pääosin suurista deleetioista, jotka poistavat yhden tai molemmat alfa-globiinigeenit kromosomista. Jäljellä olevien toimivien alfa-globiinigeenikopioiden määrän selvittäminen (kliinisen vakavuuden tärkein määrittäjä) vaatii deleetiokartoitusta ja katkoskohtien määrittämistä. SNP-pohjaiset kantajaseulontapaneelit eivät havaitse geenideleetioita. Kohdennetutkaan deleetiotestit (MLPA, Gap-PCR) eivät arvioi muuta kuin yleisimmät alueelliset deleetiotyypit ja voivat jättää huomiotta harvinaiset tai epätyypilliset deleetiot. Koko genomin sekvensointi kartoittaa kaikki alfa-globiinin deleetiot, määrittää tarkan geenikopiomäärän ja kuvaa katkoskohdat. Nämä tiedot tarvitaan, jotta voidaan erottaa alfa-talassemian ominaisuus (deleetioiden 'cis'- ja 'trans'-konfiguraatiot) ja ennustaa hydrops fetalis -riski.

Geeniterapiaan soveltuminen edellyttää varmistettua genotyyppiä, ei seulontatulosta

Betibeglogene autotemcelin (Zynteglo, 2022) ja exa-celin (Casgevy, 2023) hyväksyminen transfuusiriippuvaiseen beetatalassemiaan on tehnyt tarkasta HBB-genotyypityksestä suoraan hoitoon ohjaavan. Geeniterapian soveltuvuuskriteerit määrittävät beetatalassemian genotyypin, ja joissakin protokollissa tietyt muunnostyypit suljetaan pois. Potilaille, joita arvioidaan parantavaan geeniterapiaan tai geenieditointiin, koko globiinigenotyyppi (mukaan lukien mahdollisesti hoitovasteeseen vaikuttavan samanaikaisen alfa-talassemian tunnistaminen) on määritettävä varmasti. Koko genomin sekvensointi antaa tämän varman genotyypin yhdellä kattavalla testillä.

Muut conditions aiheesta veri

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa