Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Αιματολογικά

Θαλασσαιμία

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αναγνωρίζει την πλήρη δομή των συμπλεγμάτων γονιδίων της άλφα-σφαιρίνης (HBA1/HBA2) και της βήτα-σφαιρίνης (HBB), εντοπίζοντας κάθε διαγραφή, σημειακή μετάλλαξη και σύνθετο ετεροζυγωτικό συνδυασμό. Πρόκειται για την πλήρη εικόνα που δεν μπορούν να προσδιορίσουν οι συνήθεις εξετάσεις φορέων.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Κληρονομικές διαταραχές του αίματος κατά τις οποίες ο οργανισμός παράγει ανεπαρκή ποσότητα αιμοσφαιρίνης, λόγω παραλλαγών στα γονίδια της άλφα-σφαιρίνης (HBA1, HBA2) ή της βήτα-σφαιρίνης (HBB). Η σοβαρότητα κυμαίνεται από φορείς χωρίς συμπτώματα έως σοβαρή αναιμία που απαιτεί τακτικές μεταγγίσεις.

Τα σύνδρομα θαλασσαιμίας είναι αυτοσωμικά υπολειπόμενες αιμοσφαιρινοπάθειες που προκαλούνται από μειωμένη ή απούσα παραγωγή των αλυσίδων άλφα- ή βήτα-σφαιρίνης. Αυτό οδηγεί σε ανισορροπία στη σύνθεση των αλυσίδων σφαιρίνης, αναποτελεσματική erythropoiesis και χρόνια αιμολυτική αναιμία. Συνολικά, οι θαλασσαιμίες είναι οι πιο συχνές μονογονιδιακές διαταραχές παγκοσμίως: εκτιμάται ότι 270 εκατομμύρια άνθρωποι φέρουν παραλλαγή θαλασσαιμίας και γεννιούνται περίπου 60.000 βαριά πάσχοντα παιδιά ετησίως. Η συχνότητα φορέων της θαλασσαιμίας είναι μέγιστη σε περιοχές με ενδημική ελονοσία: τη Μεσόγειο, την υποσαχάρια Αφρική, τη Μέση Ανατολή, τη νότια και νοτιοανατολική Ασία και τη νότια Κίνα.

Η άλφα-θαλασσαιμία προκαλείται από διαγραφές ή μεταλλάξεις που αφορούν τα γονίδια HBA1 και HBA2 στο χρωμόσωμα 16p13.3. Επειδή υπάρχουν τέσσερα αντίγραφα των γονιδίων της άλφα-σφαιρίνης (δύο HBA1 και δύο HBA2 σε κάθε χρωμόσωμα 16), η βαρύτητα της άλφα-θαλασσαιμίας ακολουθεί κλίμακα εξαρτώμενη από τον αριθμό των αντιγράφων: διαγραφή ενός γονιδίου (σιωπηλός φορέας άλφα-θαλασσαιμίας), διαγραφή δύο γονιδίων (γνώρισμα άλφα-θαλασσαιμίας), διαγραφή τριών γονιδίων (νόσος HbH, μέτρια αναιμία), διαγραφή τεσσάρων γονιδίων (Hb Bart's hydrops fetalis, θανατηφόρο στη μήτρα χωρίς παρέμβαση). Η βήτα-θαλασσαιμία προκαλείται από σημειακές μεταλλάξεις ή μικρές εγκαταθέσεις/διαγραφές στο γονίδιο HBB. Η βήτα-θαλασσαιμία μείζονα (αναιμία Cooley, β⁰/β⁰) απαιτεί διά βίου μεταγγίσεις· η βήτα-θαλασσαιμία ενδιάμεσου τύπου έχει μεταβλητή βαρύτητα· το γνώρισμα βήτα-θαλασσαιμίας είναι ασυμπτωματικό.

Η γενετική δομή της θαλασσαιμίας είναι από τις πιο σύνθετες μεταξύ όλων των Μendelian διαταραχών. Έχουν χαρακτηριστεί πάνω από 300 παραλλαγές της βήτα-σφαιρίνης και δεκάδες τύποι διαγραφών της άλφα-σφαιρίνης. Η σύνθετη ετεροζυγωτία (κληρονομία διαφορετικών παραλλαγών θαλασσαιμίας από κάθε γονέα) δημιουργεί φαινότυπους που δεν μπορούν να προβλεφθούν από καμία από τις παραλλαγές μόνη της. Η συνύπαρξη άλφα- και βήτα-θαλασσαιμίας τροποποιεί τη βαρύτητα της νόσου: η ταυτόχρονη άλφα-θαλασσαιμία μειώνει την ανισορροπία των αλυσίδων σφαιρίνης στη βήτα-θαλασσαιμία και, παραδόξως, βελτιώνει την πάθηση. Η γονιδιακή θεραπεία (betibeglogene autotemcel, εγκεκριμένη το 2022) και η γονιδιακή επεξεργασία (exagamglogene autotemcel/exa-cel, εγκεκριμένη το 2023) προσφέρουν δυνατότητα ίασης σε ασθενείς που εξαρτώνται από μεταγγίσεις, γι' αυτό ο οριστικός γονοτυπικός έλεγχος είναι άμεσα απαραίτητος για τη θεραπεία.

Η άλφα- και η βήτα-θαλασσαιμία αφορούν διαφορετικά γονίδια και διαφορετικά μοτίβα κληρονομικότητας. Οι σύνθετοι ετεροζυγωτικοί συνδυασμοί δημιουργούν διακριτούς κλινικούς φαινότυπους που δεν μπορούν να προβλεφθούν μόνο από τον έλεγχο μεμονωμένων παραλλαγών.

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Θαλασσαιμία

Μια ομάδα κληρονομικών διαταραχών της αιμοσφαιρίνης, που προκαλούνται από μειωμένη ή απούσα σύνθεση αλυσίδων άλφα- ή βήτα-σφαιρίνης.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Μεταγγίσεις και χηλικοποίηση σιδήρου (θαλασσαιμία μείζονα)· υδροξυουρία· γονιδιακή θεραπεία με betibeglogene autotemcel (Zynteglo) και exagamglogene autotemcel (Casgevy) για νόσο εξαρτώμενη από μεταγγίσεις· μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Περιλαμβάνει 15 συναφείς υποτύπους ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Β-θαλασσαιμία και συναφείς διαταραχές

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Διαταραχές της παραγωγής β-σφαιρίνης, συμπεριλαμβανομένων της β-θαλασσαιμίας, της αιμοσφαιρίνης E-β-θαλασσαιμίας, της δέλτα-β-θαλασσαιμίας και της αιμοσφαιρίνης Lepore, που κυμαίνονται από καταστάσεις φορέα με ήπια αναιμία έως νόσο εξαρτώμενη από μεταγγίσεις.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Η κατάσταση φορέα έχει σημασία για τον οικογενειακό προγραμματισμό, ενώ τα άτομα που πάσχουν ενδέχεται να χρειάζονται μεταγγίσεις, χηλική θεραπεία με σίδηρο ή νεότερες θεραπείες.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Περιλαμβάνει 13 συναφείς υποτύπους ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Οι τυπικοί έλεγχοι φορέων ανιχνεύουν συχνές περιφερειακές παραλλαγές θαλασσαιμίας. Δεν μπορούν να προσδιορίσουν πλήρως τον γονότυπο των διαγραφών της άλφα-σφαιρίνης, τις σύνθετες ετερόζυγες καταστάσεις ή τους τροποποιητικούς τόπους που καθορίζουν την κλινική σοβαρότητα και τον reproductive κίνδυνο.

Ο αριθμός των αντιγράφων του γονιδίου της άλφα-σφαιρίνης απαιτεί ανάλυση σε επίπεδο γονιδιώματος· τα πάνελ SNP δεν μπορούν να τον προσδιορίσουν

Η άλφα-θαλασσαιμία προκαλείται κυρίως από μεγάλες διαγραφές που αφαιρούν ένα ή και τα δύο γονίδια της άλφα-σφαιρίνης από ένα χρωμόσωμα. Ο προσδιορισμός του αριθμού των υπολειπόμενων λειτουργικών αντιγράφων του γονιδίου της άλφα-σφαιρίνης (ο κύριος καθοριστικός παράγοντας της κλινικής βαρύτητας) απαιτεί χαρτογράφηση των διαγραφών με χαρακτηρισμό των σημείων θραύσης. Τα πάνελ ελέγχου φορέων που βασίζονται σε SNP δεν ανιχνεύουν διαγραφές γονιδίων. Ακόμη και οι στοχευμένες εξετάσεις διαγραφών (MLPA, Gap-PCR) αξιολογούν μόνο τους πιο συχνούς περιφερειακούς τύπους διαγραφών και ενδέχεται να χάσουν σπάνιες ή άτυπες διαγραφές. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος χαρτογραφεί όλες τις διαγραφές της άλφα-σφαιρίνης, προσδιορίζει ακριβώς τον αριθμό των αντιγράφων και χαρακτηρίζει τα σημεία θραύσης· αυτές είναι οι πληροφορίες που απαιτούνται για να διακριθεί το γνώρισμα άλφα-θαλασσαιμίας (διαμορφώσεις διαγραφής «cis» και «trans») και για την εκτίμηση του κινδύνου hydrops fetalis.

Η επιλεξιμότητα για γονιδιακή θεραπεία απαιτεί τον οριστικό γονότυπο, όχι ένα αποτέλεσμα προσυμπτωματικού ελέγχου

Η έγκριση της betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) και της exa-cel (Casgevy, 2023) για τη βήτα-θαλασσαιμία που εξαρτάται από μεταγγίσεις έχει καταστήσει τον οριστικό γονοτυπικό έλεγχο του HBB άμεσα απαραίτητο για τη θεραπεία. Τα κριτήρια επιλεξιμότητας για γονιδιακή θεραπεία προσδιορίζουν τον γονότυπο της βήτα-θαλασσαιμίας και, σε ορισμένα πρωτόκολλα, αποκλείουν ορισμένους τύπους παραλλαγών. Για ασθενείς που αξιολογούνται για θεραπευτική γονιδιακή θεραπεία ή γονιδιακή επεξεργασία, ο πλήρης γονότυπος της σφαιρίνης (συμπεριλαμβανομένου του εντοπισμού τυχόν συνυπάρχουσας άλφα-θαλασσαιμίας που μπορεί να επηρεάσει την ανταπόκριση στη θεραπεία) πρέπει να προσδιοριστεί με βεβαιότητα. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει αυτόν τον οριστικό γονότυπο σε μία ολοκληρωμένη εξέταση.

Άλλα conditions για αιματολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium