Vai al contenuto
Usa i fondi del tuo conto HSA o FSA

Rapporto sulle condizioni · Cardiovascolare

Sindrome di Brugada

Il sequenziamento dell'intero genoma individua varianti di SCN5A e di altri canali ionici alla base della sindrome di Brugada, consentendo la stratificazione del rischio, lo screening familiare e decisioni cliniche consapevoli.

Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.

Incluso in Premium e Premium + AI

Premium aggiunge 99 $ per kit per il primo anno.

Ordina con Premium

Informazioni su questo condition

Una patologia cardiaca genetica caratterizzata da specifiche anomalie all'ECG e da un aumentato rischio di morte cardiaca improvvisa dovuta ad aritmie ventricolari.

La sindrome di Brugada (BrS) è una canalopatia cardiaca caratterizzata da un tipico pattern all'ECG (elevazione del tratto ST nelle derivazioni precordiali destre, V1-V3) e da un rischio notevolmente elevato di fibrillazione ventricolare e morte cardiaca improvvisa, in particolare durante il riposo, il sonno o la febbre. La prevalenza è stimata in 1-5 casi ogni 10.000 persone nel mondo, con una prevalenza significativamente più alta nelle popolazioni del Sud-Est asiatico (fino a 1 caso ogni 1.000). La BrS colpisce prevalentemente i maschi (rapporto 8:1), con un'età media di morte improvvisa intorno ai 40 anni. La condizione segue un'ereditarietà autosomica dominante, ma presenta una penetranza estremamente incompleta: molti individui con varianti patogenetiche non sviluppano mai aritmie oppure possono manifestare sintomi solo più avanti nella vita.

SCN5A, che codifica per il canale del sodio cardiaco Nav1.5, è il gene principale implicato nella BrS, riscontrato in circa il 20-25% dei pazienti. Diversamente dalla sindrome del QT lungo di tipo 3 (in cui le varianti SCN5A a guadagno di funzione prolungano l'intervallo QT), la BrS è causata da varianti a perdita di funzione che riducono la corrente del sodio, creando un gradiente di voltaggio transmurale nel tratto di efflusso del ventricolo destro. Questa anomalia non è visibile nella maggior parte degli ECG; il pattern ECG di tipo Brugada compare in modo intermittente, a volte solo dopo febbre o durante il sonno. Circa il 65-75% dei pazienti con BrS non presenta alcuna variante patogenetica identificabile in nessuno dei geni noti associati alla BrS, il che suggerisce meccanismi genetici ancora sconosciuti.

La conferma della diagnosi di sindrome di Brugada ha implicazioni terapeutiche immediate. I pazienti con caratteristiche ad alto rischio (sincope o arresto cardiaco pregressi, sintomi scatenati dalla febbre o storia familiare di morte improvvisa) sono candidati all'impianto di un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD), che previene la morte improvvisa rilevando e interrompendo le aritmie potenzialmente letali. L'identificazione di una variante patogenetica consente il test a cascata dei familiari, sebbene la variabile espressività implichi che molti portatori possano restare asintomatici. La consulenza genetica riguarda l'evitamento di farmaci noti per smascherare il pattern ECG di tipo Brugada (alcuni antiaritmici, antibiotici e antistaminici), la gestione della febbre e la pianificazione familiare. Per i portatori ad alto rischio, l'ICD è un intervento davvero salvavita.

Solo il 20-25% dei pazienti con diagnosi clinica di sindrome di Brugada presenta mutazioni di SCN5A; la restante maggioranza rimane geneticamente non spiegata, il che suggerisce un'eterogeneità genetica rilevante o contributi poligenici.

La patologia che analizziamo

Una condizione geneticamente eterogenea caratterizzata da blocco di branca destra completo o incompleto accompagnato da sopraslivellamento del tratto ST nelle derivazioni V1-V3. Si riscontra un'elevata incidenza di aritmie ventricolari che possono causare morte improvvisa.

Cosa cambia con una diagnosi

Impianto di ICD, gestione della febbre, consulenza genetica, esclusione di farmaci scatenanti

Geni analizzati

Conosciuto anche come

Brugada type idiopathic ventricular fibrillation; right bundle branch block, ST segment elevation, and sudden death syndrome; sudden unexpected nocturnal death syndrome; sudden unexplained nocturnal death syndrome

Include 9 sottotipi correlati ↓
  • Brugada syndrome 1
  • Brugada syndrome 2
  • Brugada syndrome 3
  • Brugada syndrome 4
  • Brugada syndrome 5
  • Brugada syndrome 6
  • Brugada syndrome 7
  • Brugada syndrome 8
  • Brugada syndrome 9
MONDO:0015263Orphanet 130MedGen 222975

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

Solo il 20-25% dei pazienti con sindrome di Brugada presenta varianti SCN5A identificabili. La maggioranza rimane geneticamente non chiarita; i pannelli da soli non possono cogliere l'ereditabilità mancante.

Due terzi dei pazienti con sindrome di Brugada non hanno una diagnosi genetica

Solo circa il 20-25% dei pazienti con diagnosi clinica di sindrome di Brugada presenta una variante patogenetica identificabile in SCN5A, e solo il 30-35% presenta un qualsiasi reperto molecolare in uno dei geni noti associati alla BrS. Ciò lascia il 65-70% dei pazienti geneticamente non chiarito. I pannelli standard per la BrS analizzano SCN5A e talvolta geni candidati, ma la stragrande maggioranza della variabilità genetica nella BrS rimane non spiegata. Il sequenziamento dell'intero genoma consente sia la individuazione di varianti rare in tutti i geni sia il calcolo di punteggi di rischio poligenico su scala genomica, che potrebbero infine spiegare parte dell'ereditabilità mancante nella BrS.

Un riscontro identifica i familiari a rischio per l'impianto preventivo di ICD

Quando una variante di SCN5A è confermata, essa consente il test a cascata dei familiari, permettendo di identificare i parenti a rischio che potrebbero portare la stessa mutazione senza alterazioni all'ECG (poiché il pattern della BrS è spesso intermittente). Per i portatori con caratteristiche ad alto rischio (sincope pregressa, aritmie scatenate dalla febbre, storia familiare di morte improvvisa), l'impianto di ICD è un intervento davvero salvavita. Le informazioni genetiche orientano la consulenza riguardo alle interazioni farmacologiche (evitare i farmaci che smascherano il pattern ECG di tipo Brugada), alla gestione della febbre e alla modulazione dell'attività fisica. Per i portatori asintomatici con screening normale è opportuna una rivalutazione periodica.

Altri conditions di cardiovascolare

Tutte le condizioni →

Un solo test. Risposte per tutta la vita.

Un solo kit, consegnato a casa Sua. Il Suo intero genoma sequenziato secondo lo standard clinico utilizzato per le decisioni diagnostiche. Referti pronti per il medico, disponibili nel Suo Genome Manager entro 6–8 settimane: permanenti e aggiornati con il progredire della scienza.

A partire da 449 $

Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane

Premium aggiunge 99 $ per kit per il primo anno.

Ordina con Premium