Vai al contenuto
Halloween: -10% sul sequenziamento genomico completo

Rapporto sulle condizioni · Cardiovascolare

Sindrome del QT lungo

Il sequenziamento dell'intero genoma identifica le specifiche mutazioni dei canali ionici che causano la sindrome del QT lungo, consentendo una terapia guidata dal genotipo e lo screening a cascata dei familiari asintomatici.

Un rapporto sulle condizioni cerca varianti rare note per causare le condizioni che copre.

Incluso in Premium e Premium + AI

Premium aggiunge 99 $ per kit per il primo anno.

Ordina con Premium

Informazioni su questo condition

Un disturbo del ritmo cardiaco in cui il muscolo cardiaco impiega più tempo del normale a ricaricarsi tra un battito e l'altro, visibile all'ECG come un intervallo QT prolungato. Può provocare svenimenti, crisi convulsive o arresto cardiaco improvviso, spesso scatenati da sforzo fisico, forti emozioni o determinati farmaci.

La sindrome del QT lungo (LQTS) è una canalopatia cardiaca caratterizzata da una ritardata ripolarizzazione ventricolare, visibile all'ECG come un intervallo QTc prolungato (>470 ms nei maschi, >480 ms nelle femmine). Questa anomalia elettrica crea il substrato per la torsione di punta, un'aritmia potenzialmente letale che può causare sincope e morte cardiaca improvvisa. La LQTS colpisce circa 1 persona su 2.000-2.500 e si stima sia responsabile del 3-10% delle morti cardiache improvvise in bambini e giovani adulti. Esistono almeno 17 sottotipi genetici, ma tre di essi rappresentano circa il 75% dei casi: LQT1 (KCNQ1, ~35%), LQT2 (KCNH2, ~30%) e LQT3 (SCN5A, ~10%). L'ereditarietà è prevalentemente autosomica dominante; la forma rara autosomica recessiva (sindrome di Jervell e Lange-Nielsen) associa la LQTS a sordità neurosensoriale congenita.

I tre geni principali codificano canali ionici cardiaci con funzioni distinte. KCNQ1 e KCNH2 codificano canali del potassio (IKs e IKr) che ripolarizzano il ventricolo; le varianti patogenetiche riducono la corrente di potassio, ritardando la ripolarizzazione. SCN5A codifica il canale cardiaco del sodio; le mutazioni nella LQTS causano varianti a guadagno di funzione che permettono una corrente persistente di sodio entrante durante la ripolarizzazione, prolungando anch'esse l'intervallo QT. La correlazione genotipo-fenotipo è clinicamente importante: le aritmie di LQT1 e LQT2 sono tipicamente scatenate da sforzo fisico o stress emotivo; le aritmie di LQT3 si verificano spesso a riposo o durante il sonno. Circa il 25% dei pazienti con diagnosi clinica di LQTS non riceve una diagnosi molecolare dai test genetici standard.

L'identificazione di una variante patogenetica della LQTS trasforma la gestione da trattamento sintomatico a prevenzione familiare. La conferma genetica consente il test a cascata dei familiari, individuando portatori asintomatici della mutazione che possono avere ECG a riposo normali (fino al 36% dei portatori di KCNQ1 presenta un QTc normale). I beta-bloccanti sono la terapia di prima linea e hanno dimostrato di ridurre il rischio di morte improvvisa di circa il 60%; i defibrillatori cardiaci impiantabili (ICD) sono indicati per chi rimane sintomatico nonostante la terapia farmacologica. I fattori scatenanti specifici del gene guidano la consulenza sullo stile di vita: i portatori di LQT1 evitano lo sforzo intenso; i portatori di LQT2 evitano gli stimoli acustici; i portatori di LQT3 ricevono un monitoraggio notturno. Le informazioni genetiche consentono inoltre la consulenza riproduttiva e le opzioni di diagnosi prenatale.

LQT1, LQT2 e LQT3 hanno basi meccanicistiche distinte (perdita di canali del potassio contro guadagno di funzione dei canali del sodio), fattori scatenanti specifici del genotipo (sforzo/stress contro sonno/riposo) e risposte diverse al blocco beta-adrenergico; la genotipizzazione modifica in modo fondamentale la strategia di gestione.

La patologia che analizziamo

Un disturbo della ripolarizzazione cardiaca caratterizzato da un intervallo QT prolungato e dal rischio di aritmie ventricolari pericolose, come le torsioni di punta (torsades de pointes).

Cosa cambia con una diagnosi

Beta-bloccanti, impianto di ICD, limitazione dell'attività fisica, consulenza genetica

Geni analizzati

Conosciuto anche come

ventricular arrhythmia associated with long QT syndrome

Include 26 sottotipi correlati ↓
  • Andersen-Tawil syndrome
  • cardiac arrhythmia, ankyrin-B-related
  • familial long QT syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 1
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 2
  • long QT syndrome 1
  • long QT syndrome 10
  • long QT syndrome 11
  • long QT syndrome 12
  • long QT syndrome 13
  • long QT syndrome 14
  • long QT syndrome 15
  • long QT syndrome 16
  • long QT syndrome 2
  • long QT syndrome 3
  • long QT syndrome 4
  • long QT syndrome 5
  • long QT syndrome 6
  • long QT syndrome 8
  • long QT syndrome 9
  • Timothy syndrome
  • Timothy syndrome type 1
  • Timothy syndrome type 2
  • Timothy syndrome, atypical type
  • Timothy syndrome, classic type
MONDO:0002442MedGen 44193

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

I pannelli standard per la LQTS analizzano i geni principali, ma lasciano il 25% dei pazienti privi di diagnosi genetica. Inoltre, non sono in grado di rilevare tutte le varianti strutturali.

Un quarto dei pazienti con diagnosi clinica di LQTS presenta un pannello negativo

I pannelli mirati per la LQTS comprendono tipicamente KCNQ1, KCNH2, SCN5A e altri 10-14 geni. Tuttavia, circa il 25% dei pazienti che soddisfano i criteri clinici per la LQTS non riceve una diagnosi molecolare. Delezioni o duplicazioni a livello di esone o di interi geni in KCNH2 o KCNQ1, riscontrate in circa il 3% dei pazienti con LQTS, potrebbero non essere rilevate a seconda della metodica di sequenziamento. Inoltre, i pannelli testano solo geni noti associati alla LQTS; la "eredità mancante" potrebbe coinvolgere varianti in geni non ancora descritti, varianti regolatorie non codificanti che influenzano l'espressione dei canali ionici o varianti strutturali che i pannelli standard non riescono a esaminare. Fino al 36% dei portatori di LQTS correlata a KCNQ1 presenta un QTc a riposo normale, il che significa che anche il solo screening con ECG non individua tutti i portatori.

Un riscontro positivo consente una prevenzione genotipo-specifica e lo screening familiare

Quando viene identificata una variante patogenetica della LQTS, la gestione clinica diventa guidata dal genotipo. I beta-bloccanti (che riducono il rischio di morte improvvisa di circa il 60%) vengono avviati anche nei familiari asintomatici. Si applica una consulenza specifica per gene: i portatori di LQT1 evitano lo sforzo intenso (rischio aritmico più elevato durante l'esercizio), i portatori di LQT2 evitano gli stimoli uditivi (i rumori forti possono provocare sincope), i portatori di LQT3 ottimizzano il monitoraggio notturno. L'impianto di ICD è determinato in base al genotipo e alla storia familiare. Il test a cascata identifica i familiari asintomatici, spesso scoperti perché presentano intervalli QTc normali all'ECG, consentendo una terapia preventiva prima della comparsa dei sintomi. Per i giovani atleti appartenenti a famiglie con LQTS, il test genetico e lo screening ECG prima della partecipazione allo sport sono interventi salvavita.

Altri conditions di cardiovascolare

Tutte le condizioni →

Un solo test. Risposte per tutta la vita.

Un solo kit, consegnato a casa Sua. Il Suo intero genoma sequenziato secondo lo standard clinico utilizzato per le decisioni diagnostiche. Referti pronti per il medico, disponibili nel Suo Genome Manager entro 6–8 settimane: permanenti e aggiornati con il progredire della scienza.

A partire da 449 $

Spedizione gratuita · Risultati in 6–8 settimane

Premium aggiunge 99 $ per kit per il primo anno.

Ordina con Premium