Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Αιματολογικά

Έλλειψη G6PD

Η ολόκληρη γονιδιακή αλληλούχιση προσδιορίζει το πλήρες γονότυπο G6PD, συμπεριλαμβανομένης της κατηγορίας δραστικότητας συγκεκριμένης παραλλαγής, η οποία είναι απαραίτητη για να διακρίνεται η Κατηγορία I (σοβαρή, χρόνια αιμόλυση) από την Κατηγορία II-III (αιμόλυση που εξαρτάται από παράγοντες εναύσματος) και την Κατηγορία IV (φυσιολογική δραστικότητα), ώστε να συνταγογραφούνται με ασφάλεια τα οξειδωτικά φάρμακα.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική ενζυμική έλλειψη που προκαλείται από παραλλαγές στο γονίδιο G6PD. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια μπορεί να διασπαστούν (αιμόλυση) μετά από ορισμένα φάρμακα, λοιμώξεις ή την κατανάλωση κουκιών. Είναι μία από τις πιο συχνές ενζυμικές ελλείψεις παγκοσμίως και επηρεάζει κυρίως τους άνδρες.

Η ανεπάρκεια της γλυκόζη-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης (G6PD) είναι η συχνότερη ενζυμοπάθεια του ανθρώπου, η οποία εκτιμάται ότι επηρεάζει 400-500 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Το γονίδιο G6PD εντοπίζεται στο Χ χρωμόσωμα (Xq28) και κωδικοποιεί το ένζυμο που περιορίζει την ταχύτητα της πεντοζοφωσφορικής οδού, η οποία παράγει το NADPH που απαιτείται για την αναγέννηση του ανηγμένου γλουταθειονίου και την προστασία των ερυθρών αιμοσφαιρίων από οξειδωτική βλάβη. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια με ανεπάρκεια G6PD είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στο οξειδωτικό stress, γεγονός που οδηγεί σε οξέ αιμολυτικά επεισόδια όταν προκαλούνται από οξειδωτικά φάρμακα, λοίμωξη ή κατανάλωση κουκιών (φαβισμός). Η νεογνική υπερχολιρουβιναιμία είναι η σοβαρότερη επίπτωση κατά την περίοδο του νεογνού.

Οι παραλλαγές του G6PD που έχουν χαρακτηριστεί ξεπερνούν τις 200, και έχουν ταξινομηθεί από τον ΠΟΥ σε κατηγορίες λειτουργικής δραστικότητας: Κατηγορία I (σοβαρά ελλειμματική, δραστικότητα <10%, σχετίζεται με χρόνια μη σφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία)· Κατηγορία II (σοβαρά ελλειμματική, δραστικότητα <10%, οξεία αιμόλυση σε οξειδωτική έκθεση)· Κατηγορία III (μέτρια ελλειμματική, δραστικότητα 10-60%, αιμόλυση μόνο με ισχυρά οξειδωτικά εναύσματα)· Κατηγορία IV (φυσιολογική δραστικότητα, 60-150%)· Κατηγορία V (αυξημένη δραστικότητα). Οι συχνότερες παραλλαγές Κατηγορίας II είναι το G6PD Mediterranean (c.563C>T, συχνότερο σε πληθυσμούς της Μεσογείου, της Μέσης Ανατολής και της Ινδίας), το G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, συχνότερο σε άτομα αφρικανικής καταγωγής) και το G6PD Canton (c.1376G>T, συχνό σε πληθυσμούς της Νοτιοανατολικής Ασίας). Το G6PD A- προκαλεί νόσο Κατηγορίας III· το G6PD Mediterranean προκαλεί νόσο Κατηγορίας II με πιο σοβαρά αιμολυτικά επεισόδια.

Πολλά φάρμακα έχουν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις. Η πριμακίνη και η tafenoquine, που χρησιμοποιούνται για προφύλαξη από την ελονοσία, απαιτούν σύμφωνα με τον FDA καθεστώς G6PD Κατηγορίας B (φυσιολογικό ή ελαφρώς ελλειμματικό). Η rasburicase αντενδείκνυται σε ανεπάρκεια G6PD, επειδή προκαλεί οξεία, απειλητική για τη ζωή αιμόλυση. Το μπλε του μεθυλενίου, σημαντικό αντίδοτο για τη μεθαιμοσφαιριναιμία, δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ανεπάρκεια G6PD. Η dapsone, η nitrofurantoin και ορισμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα (όπως η doxorubicin σε υψηλές δόσεις) επίσης αλληλεπιδρούν. Υπάρχουν οδηγίες CPIC Επιπέδου A για τη rasburicase και το G6PD. Ο FDA απαιτεί έλεγχο G6PD πριν από τη συνταγογράφηση tafenoquine (Krintafel) για τη θεραπεία της ελονοσίας.

Το G6PD είναι συνδεδεμένο με το φύλο (Χ-συνδεδεμένο). Οι ημιζυγωτικοί άνδρες εκδηλώνουν το πλήρες φαινότυπο G6PD της μοναδικής τους αλληλομορφής. Οι ετεροζυγωτικές γυναίκες έχουν δύο Χ χρωμοσώματα (το ένα φυσιολογικό, το άλλο με ανεπάρκεια G6PD), και η μετατόπιση της Χ-αδρανοποίησης δημιουργεί ένα φάσμα από φυσιολογικό έως πλήρως ελλειμματικό φαινότυπο G6PD στις ετεροζυγωτικές γυναίκες.

Η πάθηση που αναλύουμε

Υποληπτική, συνδεδεμένη με το X

Έλλειψη γλυκόζη-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης, που predisposes σε αιμολυτική αναιμία την οποία ενεργοποιεί το οξειδωτικό stress.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Αποφυγή οξειδωτικών παραγόντων που ενεργοποιούν την αιμόλυση (πριμακίνη, ρασμπουρικάση, νταψόνη, νιτροφουραντοΐνη)· αντιμετώπιση οξέων αιμολυτικών επεισοδίων (υποστηρικτική θεραπεία, μετάγγιση)· φωτοθεραπεία ή ανταλλαγική μετάγγιση για υπερχολιρουβιναιμία στον νεογνό· έλεγχος G6PD πριν από τη χορήγηση ταφενοκίνης (FDA)

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

Περιλαμβάνει 3 συναφείς υποτύπους ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Οι δοκιμασίες ενζυμικής δραστικότητας μετρούν τη δραστικότητα της G6PD, όχι όμως τη συγκεκριμένη παραλλαγή ή την κατηγορία δραστικότητας κατά ΠΟΥ. Τα δεδομένα σε επίπεδο παραλλαγής από την ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος απαιτούνται για τον προσδιορισμό της κατηγορίας δραστικότητας, την πρόβλεψη της σοβαρότητας της αιμόλυσης και την καθοδήγηση των συστάσεων αποφυγής φαρμάκων.

Οι δοκιμασίες ενζυμικής δραστικότητας δίνουν ψευδώς φυσιολογικά αποτελέσματα σε γυναίκες και κατά τη διάρκεια αιμολυτικών επεισοδίων

Οι δοκιμασίες ενζυμικής δραστικότητας του G6PD (το καθιερωμένο τεστ G6PD σε σημείο φροντίδας) έχουν δύο σημαντικούς περιορισμούς στην κλινική πράξη. Πρώτον, σε ετεροζυγωτικές γυναίκες με μετατόπιση της Χ-αδρανοποίησης προς την φυσιολογική αλληλομορφή, η μετρούμενη ενζυμική δραστικότητα είναι φυσιολογική, παρότι υπάρχει αλληλομορφή με ανεπάρκεια G6PD που θα μπορούσε να προκαλέσει σημαντική αιμόλυση αν η Χ-αδρανοποίηση μετατοπιστεί κατά τη διάρκεια νόσου ή λήψης φαρμάκων. Δεύτερον, κατά τη διάρκεια οξέος αιμολυτικού επεισοδίου, τα πιο σοβαρά ελλειμματικά ερυθρά κύτταρα G6PD καταστρέφονται επιλεκτικά· ο υπολειπόμενος πληθυσμός ερυθρών κυττάρων εμπλουτίζεται σε νεότερα, λιγότερο ελλειμματικά κύτταρα, και η μετρούμενη ενζυμική δραστικότητα μπορεί να είναι ψευδώς αυξημένη (ψευδώς φυσιολογική). Ο μοριακός γονοτύπος από την ολόκληρη γονιδιακή αλληλούχιση προσδιορίζει τη συγκεκριμένη παραλλαγή G6PD ανεξάρτητα από τη μετρούμενη ενζυμική δραστικότητα, παρέχοντας τη σωστή ταξινόμηση ακόμη και όταν οι ενζυμικές δοκιμασίες δίνουν παραπλανητικά αποτελέσματα.

Η συγκεκριμένη παραλλαγή G6PD καθορίζει ποια φάρμακα είναι ασφαλή: δεν είναι όλες οι ανεπάρκειες G6PD ισοδύναμες

Το G6PD A- (Κατηγορία III, συχνό σε άτομα αφρικανικής καταγωγής) προκαλεί μέτρια ενζυμική ανεπάρκεια με αιμόλυση μόνο από ισχυρά οξειδωτικά εναύσματα, όπως η πριμακίνη σε υψηλή δόση· οι περισσότερα από τα επηρεαζόμενα άτομα ανέχονται τις δόσεις προφύλαξης της ελονοσίας με προσεκτική παρακολούθηση. Το G6PD Mediterranean (Κατηγορία II) προκαλεί σοβαρή ανεπάρκεια με αιμόλυση από χαμηλότερο οξειδωτικό stress, συμπεριλαμβανομένων θεραπευτικών δόσεων φαρμάκων που θα ανέχονταν άτομα με G6PD A-. Η rasburicase (που χρησιμοποιείται για τη διαχείριση του συνδρόμου λύσης όγκου) αντενδείκνυται απολύτως σε κάθε ασθενή με ανεπάρκεια G6PD, λόγω της παραγωγής υπεροξειδίου του υδρογόνου. Αυτές οι κλινικές διακρίσεις ανά παραλλαγή απαιτούν μοριακό γονότυπο για να εφαρμοστούν: ένα αποτέλεσμα ενζυμικής δραστικότητας δεν προσδιορίζει ποια παραλλαγή G6PD υπάρχει ή σε ποια κατηγορία κινδύνου εντάσσεται ο ασθενής.

Άλλα conditions για αιματολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας