Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Αιματολογικά

Δρεπανοκυτταρική νόσος

Η ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος χαρακτηρίζει πλήρως τον γονότυπο HBB, συμπεριλαμβανομένων των σύνθετων ετεροζυγωτικών συνδυασμών, των τοπικών που τροποποιούν τη βαρύτητα και των παραλλαγών άλφα-θαλασσαιμίας που κληρονομούνται από κοινού, τα οποία οι τυπικοί έλεγχοι φορέων συστηματικά δεν εντοπίζουν.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική διαταραχή των ερυθρών αιμοσφαιρίων που οφείλεται σε παραλλαγές του γονιδίου HBB. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια αποκτούν άκαμπτο σχήμα δρεπανοκυττάρου, γεγονός που προκαλεί αναιμία, επώδυνες κρίσεις, λοιμώξεις και βλάβη οργάνων. Οι φορείς (γονίδιο δρεπανοκυττάρωσης) συνήθως δεν παρουσιάζουν συμπτώματα.

Η δρεπανοκυτταρική νόσος (SCD) είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη αιμοσφαιρινοπάθεια που προκαλείται από αντικατάσταση γλουταμινικού οξέος με βαλίνη στο κωδικόνιο 6 του γονιδίου της β-σφαιρίνης (HBB p.Glu7Val; rs334). Αυτή η μεμονωμένη νουκλεοτιδική παραλλαγή προκαλεί πολυμερισμό της αιμοσφαιρίνης S (HbS) υπό συνθήκες μειωμένης οξυγόνωσης, με αποτέλεσμα τα ερυθρά αιμοσφαίρια να παραμορφώνονται σε άκαμπτο δρεπανοειδές σχήμα. Τα παραμορφωμένα αυτά κύτταρα αποφράσσουν μικρά αιμοφόρα αγγεία, προκαλώντας κρίσεις αγγειοαποφρακτικού τύπου, αιμολυτική αναιμία και προοδευτική βλάβη οργάνων σε σχεδόν όλα τα συστήματα, συμπεριλαμβανομένων του σπλήνα, των νεφρών, των πνευμόνων, του εγκεφάλου και του σκελετού. Η δρεπανοκυτταρική νόσος επηρεάζει περίπου 300.000 νεογνά ετησίως παγκοσμίως, με τη μεγαλύτερη συχνότητα στην υποσαχάρια Αφρική, την Ινδία και τη Μέση Ανατολή, αν και εμφανίζεται σε όλους τους πληθυσμούς.

Η γονοτυπική δομή της SCD είναι πιο σύνθετη από την κλασική εικόνα HbSS. Η νόσος HbSC (HBB Glu7Val/Glu6Lys) και η θαλασσαιμία HbS-β (HbS/β⁰ ή HbS/β⁺) παράγουν διακριτούς κλινικούς φαινοτύπους με διαφορετικά προφίλ βαρύτητας και διαφορετικές επιπτώσεις για τη θεραπευτική αντιμετώπιση. Η βαρύτητα τροποποιείται περαιτέρω από τα επίπεδα της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης (HbF) (που επηρεάζονται από παραλλαγές στα BCL11A, HBS1L-MYB και στο ίδιο το locus HBB) και από τη συγκληρονομούμενη άλφα-θαλασσαιμία (διαγραφές HBA1/HBA2), η οποία μειώνει τον πολυμερισμό της HbS και συνδέεται με ηπιότερη νόσο. Ο τυπικός έλεγχος φορέων δύο αλληλομόρφων εντοπίζει τη βασική παραλλαγή Glu7Val, αλλά δεν έχει σχεδιαστεί για να αναφέρει το πλήρες γονοτυπικό σύνολο που καθορίζει την πορεία της νόσου για κάθε άτομο.

Ο εντοπισμός της κατάστασης φορέα πριν ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αποτελεί την κύρια χρήση της γενετικής εξέτασης σε οικογένειες χωρίς προηγούμενο πάσχον μέλος. Ο διαδοχικός έλεγχος σε οικογένειες γνωστών φορέων και η επιβεβαιωτική γονοτύπηση για θετικά ευρήματα του νεογνικού ελέγχου αποτελούν καθιερωμένες κλινικές ενδείξεις. Για τους πάσχοντες ασθενείς, η πλήρης γονοτύπηση, συμπεριλαμβανομένων των τοπικών που τροποποιούν τα επίπεδα HbF και της συγκληρονομούμενης άλφα-θαλασσαιμίας, αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο ως σχετική για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στην υδροξυουρία και για την ενημέρωση των κριτηρίων επιλεξιμότητας για μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Η HbSS, η HbSC, η θαλασσαιμία HbS-β⁰ και η θαλασσαιμία HbS-β⁺ έχει η καθεμία διακριτή κλινική πρόγνωση. Ο γονότυπος HBB από μόνος του δεν προβλέπει τη βαρύτητα· οι τοπικοί τροποποίησης και οι συγκληρονομούμενες παραλλαγές αποτελούν μέρος της πλήρους εικόνας.

Οι 5 παθήσεις που αναλύουμε

Drepanocytosis

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Αιμοσφαιρινοπάθεια που οφείλεται στην αιμοσφαιρίνη S, μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλη παραλλαγή του HBB, και οδηγεί σε αιμολυτική αναιμία και αγγειοαποφρακτικές κρίσεις.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Υδροξυουρία (επαγωγή HbF), βοξελοτόρη, κριζανλιζουμάμπη, L-γλουταμίνη· θεραπευτική αιμοποιητική μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και γονιδιακή θεραπεία (exagamglogene autotemcel)

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

Haemoglobin S disease; Haemoglobin S disease without crisis; Hb-S/Hb-C disease; HbS disease; Hemoglobin S disease; HPA 1 recognition polymorphism, beta-globin-related; HPA1; sickle cell anemia; Sickle Cell Disease; sickle-cell/Hb-C disease without crisis; sickling disorder due to Haemoglobin S; sickling disorder due to Hemoglobin S

Περιλαμβάνει 4 συναφείς υποτύπους ↓
  • sickle cell disease due to hemoglobin S and a non-S/non-C hemoglobin variant
  • sickle cell S-Lepore disease
  • sickle cell S-O Arab disease
  • sickle cell-hemoglobin c disease syndrome
MONDO:0011382OMIM 603903Orphanet 232MedGen 287

Δρεπανοκυτταρική-βήτα θαλασσαιμία

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Μορφή δρεπανοκυτταρικής νόσου κατά την οποία το ένα αντίγραφο του HBB φέρει τη δρεπανοκυτταρική παραλλαγή και το άλλο μια παραλλαγή βήτα θαλασσαιμίας· η σοβαρότητα κυμαίνεται από ήπια έως εξίσου σοβαρή με τη δρεπανοκυτταρική αναιμία.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Οι ανάγκες φροντίδας είναι παρόμοιες με εκείνες των άλλων μορφών δρεπανοκυτταρικής νόσου, όπως η πρόληψη λοιμώξεων και η παρακολούθηση για επιπλοκές.

Γνωστή επίσης ως

Haemoglobin sickle-beta thalassemia; Hb S beta-thalassemia; HbS - beta-thalassemia; HbS-beta-thalassemia syndrome; Hemoglobin sickle-beta thalassemia; S-Beta thalassemia; sickle beta thalassemia; sickle cell - beta-thalassemia disease; sickle cell-Beta thalassemia

Περιλαμβάνει 2 συναφείς υποτύπους ↓
  • sickle cell-beta plus-thalassemia
  • sickle cell-beta zero-thalassemia
MONDO:0016668Orphanet 251359MedGen 452211

Δρεπανοκυτταρική νόσος-αιμοσφαιρίνη D

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Μορφή δρεπανοκυτταρικής νόσου που προκαλείται από μία δρεπανοκυτταρική παραλλαγή και μία παραλλαγή αιμοσφαιρίνης D στο HBB.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Οι ανάγκες φροντίδας είναι παρόμοιες με εκείνες των άλλων μορφών δρεπανοκυτταρικής νόσου, όπως η πρόληψη λοιμώξεων και η παρακολούθηση για επιπλοκές.

Γνωστή επίσης ως

HbSD disease; sickle cell - haemoglobin D disease; sickle cell - hemoglobin D disease

MONDO:0016670Orphanet 251370MedGen 452366

Δρεπανοκυτταρική νόσος-αιμοσφαιρίνη E

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Μορφή δρεπανοκυτταρικής νόσου που προκαλείται από μία δρεπανοκυτταρική παραλλαγή και μία παραλλαγή αιμοσφαιρίνης E στο HBB, συνήθως ηπιότερη από τη δρεπανοκυτταρική αναιμία.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Οι ανάγκες φροντίδας είναι παρόμοιες με εκείνες των άλλων μορφών δρεπανοκυτταρικής νόσου, όπως η πρόληψη λοιμώξεων και η παρακολούθηση για επιπλοκές.

Γνωστή επίσης ως

HbSE disease

MONDO:0016671Orphanet 251375MedGen 1669602

Δρεπανοκυτταρική νόσος-κληρονομική επίμονη αιμοσφαιρίνη εμβρύου

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Κληρονομικότητα της δρεπανοκυτταρικής παραλλαγής μαζί με μια μεταβολή που διατηρεί την παραγωγή αιμοσφαιρίνης εμβρύου υψηλή μέχρι την ενηλικίωση, κάτι που συνήθως προστατεύει από τον σχηματισμό δρεπανοκυττάρων, οπότε τα συμπτώματα είναι συνήθως ήπια ή απουσιάζουν.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Η γνώση αυτής της κατάστασης εξηγεί τα ευρήματα των εξετάσεων αίματος και έχει σημασία για τον οικογενειακό προγραμματισμό.

Γνωστή επίσης ως

HPFH-sickle cell disease syndrome

MONDO:0016672Orphanet 251380MedGen 1679967

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο συνήθης έλεγχος φορέα εντοπίζει την παραλλαγή Glu7Val. Δεν χαρακτηρίζει τον πλήρη γονότυπο, τους τόπους τροποποίησης ή τις συνυπάρχουσες παραλλαγές που καθορίζουν την πορεία της νόσου.

Η εικόνα του σύνθετου ετεροζυγώτη είναι εξίσου σημαντική με την κατάσταση φορέα

Ένα άτομο που κληρονομεί ένα αλληλόμορφο HbS και ένα αλληλόμορφο β-θαλασσαιμίας πάσχει από δρεπανοκυτταρική νόσο και όχι απλώς από γονότυπο φορέα δρεπανοκυτταρικού χαρακτηριστικού. Οι τυπικοί έλεγχοι φορέων δύο παραλλαγών έχουν σχεδιαστεί για να αναφέρουν την αντικατάσταση rs334 Glu7Val, αλλά δεν είναι βελτιστοποιημένοι για τον ταυτόχρονο χαρακτηρισμό αλληλομόρφων β-θαλασσαιμίας σε ολόκληρο το γονίδιο HBB. Η ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος διαβάζει την πλήρη κωδικοποιούσα και ρυθμιστική αλληλουχία του HBB, εντοπίζοντας κάθε συγκληρονομούμενη παραλλαγή β-θαλασσαιμίας μαζί με το αλληλόμορφο Glu7Val, και προσδιορίζοντας αν ο κίνδυνος ενός ζευγαριού φορέων αφορά HbSS, HbSC, θαλασσαιμία HbS-β ή φορέα HbS.

Οι τόποι τροποποίησης της HbF και η συνύπαρξη άλφα-θαλασσαιμίας δεν εμφανίζονται στους συνήθεις πίνακες ελέγχου

Το επίπεδο της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης είναι ο ισχυρότερος γνωστός τροποποιητής της σοβαρότητας της δρεπανοκυτταρικής νόσου. Τα υψηλά επίπεδα HbF καταστέλλουν τον πολυμερισμό της HbS, μειώνοντας τα αγγειοαποφρακτικά επεισόδια και τη βλάβη των τελικών οργάνων. Τα επίπεδα HbF ρυθμίζονται από συχνές παραλλαγές στο BCL11A (rs1427407), στην ενδογονιδιακή περιοχή HBS1L-MYB (rs28384513) και στη θέση Xmn1 του τόπου HBB. Η συνυπάρχουσα άλφα-θαλασσαιμία (διαγραφές των γονιδίων HBA1/HBA2) τροποποιεί περαιτέρω τη σοβαρότητα της νόσου. Κανένας από αυτούς τους τόπους τροποποίησης δεν περιλαμβάνεται στους συνήθεις ελέγχους φορέα με δύο αλληλόμορφα ή στους πίνακες αιμοσφαιρινοπαθειών. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος τους καταγράφει όλους ταυτόχρονα με τον βασικό γονότυπο HBB.

Άλλα conditions για αιματολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας