Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Αιματολογικά

Νόσος von Willebrand

Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αναλύει ολόκληρο το γονίδιο VWF (ένα από τα μεγαλύτερα του γονιδιώματος, με μήκος 178 kb), διακρίνει και τους 6 υποτύπους και εντοπίζει τη συγκεκριμένη παραλλαγή που καθορίζει αν η σωστή θεραπεία είναι η δεσμοπρεσίνη, το συμπύκνωμα παράγοντα ή η μετάγγιση αιμοπεταλίων.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Κληρονομική αιμορραγική διαταραχή που οφείλεται σε έλλειψη ή δυσλειτουργία του παράγοντα von Willebrand, μιας πρωτεΐνης απαραίτητης για την πήξη του αίματος.

Η νόσος von Willebrand (VWD) είναι η συχνότερη κληρονομική αιμορραγική διαταραχή, η οποία οφείλεται σε ποσοτικά ή ποιοτικά ελαττώματα του παράγοντα von Willebrand (VWF), μιας μεγάλης πολυμερούς γλυκοπρωτεΐνης που είναι απαραίτητη για την προσκόλληση των αιμοπεταλίων και ως φορέας του παράγοντα πήξης VIII. Η VWD επηρεάζει έως και το 1% του πληθυσμού με βάση τα εργαστηριακά κριτήρια, ενώ η κλινικά σημαντική νόσος που απαιτεί θεραπεία εκτιμάται σε 1 στους 1.000 έως 1 στους 10.000. Η VWD ταξινομείται σε τρεις βασικούς τύπους: τύπος 1 (μερική ανεπάρκεια VWF, ~70-80% των περιπτώσεων), τύπος 2 (ποιοτικά ελαττώματα του VWF, με υποδιαίρεση σε 2A, 2B, 2M και 2N) και τύπος 3 (πλήρης ανεπάρκεια VWF, σοβαρή και σπάνια).

Η κλινική εικόνα κυμαίνεται από ήπια αιμορραγία των βλεννογόνων και του δέρματος (εύκολες μώλωπες, παρατεταμένη αιμορραγία από τραύματα, μηνορραγία (έντονη εμμηνορροϊκή αιμορραγία), υπερβολική αιμορραγία μετά από οδοντιατρικές επεμβάσεις) έως απειλητική για τη ζωή αιμορραγία στη VWD τύπου 3. Η VWD είναι μία από τις συχνότερα παραβλεπόμενες διαγνώσεις στην αιματολογία: πολλοί ασθενείς αντιμετωπίζονται με το επιχείρημα των «εύκολων μωλώπων», γυναίκες με μηνορραγία υποβάλλονται σε χρόνια διερεύνηση χωρίς να εξεταστεί η VWD, και εμφανίζονται επιπλοκές αιμορραγίας μετά από χειρουργείο χωρίς προηγούμενη γενετική ταυτοποίηση. Οι τυπικές εξετάσεις πήξης (PT, aPTT) είναι συχνά φυσιολογικές στον τύπο 1 και σε ορισμένες παραλλαγές του τύπου 2.

Η θεραπεία εξαρτάται πλήρως από τον υπότυπο της VWD. Η δεσμοπρεσίνη (DDAVP), η οποία απελευθερώνει το αποθηκευμένο VWF από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, είναι αποτελεσματική στη συντριπτική πλειονότητα των ασθενών με τύπο 1, αλλά αντενδείκνυται στον τύπο 2B (επιδεινώνει τη θρομβοπενία, καθώς απελευθερώνει δυσλειτουργικό VWF που προκαλεί συγκόλληση των αιμοπεταλίων). Ο τύπος 2N και ο τύπος 3 απαιτούν συμπύκνωμα παράγοντα VIII που περιέχει VWF. Ο τύπος 2A μπορεί ή όχι να ανταποκριθεί στη DDAVP, ανάλογα με τη συγκεκριμένη παραλλαγή. Αυτή η διάκριση μεταξύ των υποτύπων, που είναι κρίσιμη για τη θεραπεία, απαιτεί μοριακό γονοτύπο του VWF· οι φαινοτυπικές εργαστηριακές εξετάσεις (αντιγόνο VWF, δραστικότητα VWF, ανάλυση πολυμερών) μπορεί να είναι αμφίσημες ή να μεταβάλλονται.

Η VWD τύπου 2B επιδεινώνεται με τη δεσμοπρεσίνη (DDAVP), την τυπική θεραπεία πρώτης γραμμής για τη VWD, επειδή η παραλλαγή του VWF με λειτουργικό κέρδος προκαλεί αυτόματη πρόσδεση των αιμοπεταλίων. Η χορήγηση DDAVP σε ασθενή με τύπο 2B προκαλεί οξεία θρομβοπενία. Ο προσδιορισμός του υποτύπου πριν από τη θεραπεία είναι απαραίτητος.

Η πάθηση που αναλύουμε

Η κληρονομική νόσος von Willebrand (VWD) είναι μια κληρονομική αιμορραγική διαταραχή που προκαλείται από γενετική ανωμαλία η οποία οδηγεί σε ποσοτικές, δομικές ή λειτουργικές ανωμαλίες του παράγοντα Willebrand (παράγοντας von Willebrand· VWF). Έχουν καθοριστεί δύο κύριες ομάδες ανεπάρκειας του VWF: η ποσοτική, μερική (τύπος 1) ή ολική (τύπος 3), και η ποιοτική (τύπος 2) με αρκετούς υποτύπους (2A, 2B, 2M, 2N).

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Τύπος 1: δεσμοπρεσίνη (DDAVP)· τύπος 2A: δοκιμή με DDAVP ή συμπύκνωμα VWF· τύπος 2B: συμπύκνωμα VWF (η DDAVP αντενδείκνυται)· τύπος 2M: δοκιμή με DDAVP· τύπος 2N: συμπύκνωμα VWF/FVIII· τύπος 3: συμπύκνωμα VWF/FVIII· τρανεξαμική οξέα για αιμορραγία των βλεννογόνων

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

congenital von willebrand's disease; hereditary von Willebrand disease (hereditary or acquired); vascular haemophilia; vascular hemophilia; von Willebrand disease; von Willebrand disorder; von Willebrand's-Jurgens' disease; von Willebrand-Jurgens disease

Περιλαμβάνει 11 συναφείς υποτύπους ↓
  • Bernard-Soulier syndrome, type A2, autosomal dominant
  • GP1BA-related Bernard-Soulier syndrome
  • platelet-type von Willebrand disease
  • von Willebrand disease 1
  • von Willebrand disease 2
  • von Willebrand disease 3
  • von Willebrand disease type 2A
  • von Willebrand disease type 2B
  • von Willebrand disease type 2M
  • von Willebrand disease type 2N
  • Von Willebrand disease, X-linked form
MONDO:0019565Orphanet 903MedGen 1814986

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η φαινοτυπική εργαστηριακή ανάλυση του VWF είναι γνωστά μεταβλητή: τα επίπεδα του VWF διακυμαίνονται με το άγχος, την ομάδα αίματος, την ορμονική κατάσταση και τις οξείες παθήσεις. Ο μοριακός γονοτύπος παρέχει μια μόνιμη, σαφή διάγνωση που δεν αλλάζει με την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Τα επίπεδα του VWF διακυμαίνονται: ένα φυσιολογικό εργαστηριακό αποτέλεσμα δεν αποκλείει τη VWD, ενώ ο γονότυπος παρέχει μια μόνιμη απάντηση.

Το VWF είναι αντιδραστική πρωτεΐνη οξείας φάσης: τα επίπεδα του αυξάνονται με το άγχος, το χειρουργείο, την εγκυμοσύνη, τη χρήση perorales αντισυλληπτικών και τις οξείες παθήσεις. Ασθενείς με VWD τύπου 1 μπορεί να έχουν επίπεδα VWF εντός του φυσιολογικού εύρους κατά τη διάρκεια οξείας νόσου ή εγκυμοσύνης, γεγονός που οδηγεί σε ψευδώς αρνητικά εργαστηριακά αποτελέσματα και παραβλέψεις της διάγνωσης. Συμβαίνει και το αντίστροφο: η επανάληψη των εξετάσεων σε καταστάσεις χωρίς άγχος μπορεί να δώσει παθολογικά αποτελέσματα. Αυτή η μεταβλητότητα δημιουργεί διαγνωστική αβεβαιότητα, η οποία επιλύεται μόνιμα με τον μοριακό γονοτύπο του VWF. Μια επιβεβαιωμένη παθογόνος παραλλαγή του VWF θέτει τη διάγνωση ανεξάρτητα από τις εργαστηριακές διακυμάνσεις και επιτρέπει άμεσο σχεδιασμό θεραπείας προσαρμοσμένης στον υπότυπο.

Γυναίκες με αδιάγνωστη VWD υφίστανται χρόνια αντιμετώπιση μη θεραπευμένης μηνορραγίας και κίνδυνο μετά τον τοκετό αιμορραγίας

Η μηνορραγία (έντονη εμμηνορροϊκή αιμορραγία) είναι το συχνότερο αρχικό σύμπτωμα της VWD στις γυναίκες. Μελέτες εκτιμούν ότι το 5-20% των γυναικών που εξετάζονται για μηνορραγία έχουν υποκείμενη VWD, η οποία ποτέ δεν διερευνήθηκε. Αυτές οι γυναίκες υποβάλλονται σε χρόνια γυναικολογική εξέταση, χορήγηση σιδήρου και ενίοτε υστερεκτομή, χωρίς να εντοπιστεί η υποκείμενη αιμορραγική διαταραχή. Κατά την εγκυμοσύνη, τα επίπεδα του VWF αυξάνονται φυσιολογικά (συχνά επανέρχονται στα φυσιολογικά επίπεδα μέχρι τον τοκετό), και στη συνέχεια μειώνονται ταχέως μετά τον τοκετό, δημιουργώντας ένα περίοδο υψηλού κινδύνου για μεταγεννητική αιμορραγία. Η γενετική διάγνωση πριν από την εγκυμοσύνη επιτρέπει προφυλακτική υποκατάσταση VWF κατά τον τοκετό και τη μεταγεννητική περίοδο.

Άλλα conditions για αιματολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium