Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Αιματολογικά

Αιμορροφιλία

Η ολόγραφη αλληλούχιση γονιδιώματος εντοπίζει μεταλλάξεις στα F8 και F9 που προκαλούν διαταραχές αιμορραγίας, επιτρέποντας την κατάλληλη θεραπεία υποκατάστασης παραγόντων και την εκτίμηση του κινδύνου αναστολέων.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Κληρονομικές διαταραχές της πήξης του αίματος, κατά τις οποίες το αίμα δεν πήζει σωστά επειδή ελλείπει ή μειώνεται ένας παράγοντας πήξης: ο παράγοντας VIII στην αιμορροφιλία Α και ο παράγοντας IX στην αιμορροφιλία Β. Προσβάλλει κυρίως τους άνδρες, ενώ οι γυναίκες φορείς μπορεί να έχουν ηπιότερα συμπτώματα αιμορραγίας.

Η αιμορροφιλία Α και η αιμορροφιλία Β είναι διαταραχές αιμορραγίας με υπολειπόμενο φύλο-συνδεδεμένο τρόπο κληρονομικότητας, που προκαλούνται από μεταλλάξεις στα γονίδια F8 (παράγοντας VIII) και F9 (παράγοντας IX), αντίστοιχα. Τα γονίδια αυτά κωδικοποιούν ουσιώδεις παράγοντες πήξης που σχηματίζουν το σύμπλοκο εγγενούς τενάσης, ένα κρίσιμο βήμα του καταρράκτη πήξης. Παθογόνοι παραλλαγές απώλειας λειτουργίας στα F8 ή F9 εξασθενούν τη δημιουργία θρομβίνης και την αποτελεσματικότητα της πήξης, προκαλώντας αυτόματη αιμορραγία και αιμορραγία μετά από τραυματισμό. Η αιμορροφιλία Α εμφανίζεται σε περίπου 1 στους 5.000 άνδρες· η αιμορροφιλία Β εμφανίζεται σε περίπου 1 στους 30.000 άνδρες. Η σοβαρότητα συσχετίζεται με τα επίπεδα των παραγόντων: σοβαρή (<1% δραστηριότητα), μέτρια (1-5%) και ήπια (>5-40%). Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν αιμάρθρους (αιμορραγίες αρθρώσεων), μυϊκά αιματώματα, ενδοκρανιακή αιμορραγία και αυτόματη αιμορραγία στις σοβαρές μορφές.

Περίπου 50% των σοβαρών περιπτώσεων αιμορροφιλίας Α οφείλονται σε μία μόνο επαναλαμβανόμενη μετάλλαξη, μια αντιστροφή στο intron 22 (Inv22), η οποία διαταράσσει τη δομή του F8 μέσω ενδοχρωμοσωμικού ανασυνδυασμού. Έχουν εντοπιστεί πάνω από 2.500 παραλλαγές του F8 και πάνω από 1.100 παραλλαγές του F9. Οι γυναίκες φορείς μπορεί να εμφανίζουν ήπια συμπτώματα αιμορραγίας λόγω ασύμμετρης απενεργοποίησης του X χρωμοσώματος (λυονοποίηση). Περίπου 30% των ασθενών με αιμορροφιλία Α αναπτύσσουν αντισώματα αναστολέων (αλλοανοσοποίηση) έναντι του παράγοντα VIII κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μια σοβαρή επιπλοκή που απαιτεί εξειδικευμένη αντιμετώπιση με ενεργοποιημένο σύμπλεγμα προθρομβίνης (aPCC) ή ανασυνδυασμένο παράγοντα VIII με υψηλής δόσης δραστηριότητα παράκαμψης. Η ανάπτυξη αναστολέων είναι ιδιαίτερα συχνή σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α και μεταλλάξεις Inv22 για ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α και μεταλλάξεις Inv22.

Μια επιβεβαιωμένη παθογόνος παραλλαγή στο F8 ή στο F9 επιτρέπει την κατάλληλη θεραπεία υποκατάστασης παραγόντων, βελτιώνοντας δραματικά την έκβαση μέσω του ανασυνδυασμένου ή του παράγοντα VIII ή IX που προέρχεται από πλάσμα. Η ταξινόμηση της σοβαρότητας (σοβαρή, μέτρια, ήπια) με βάση τα επίπεδα των παραγόντων και τον τύπο της παραλλαγής καθοδηγεί την ένταση της αντιμετώπισης. Η προφυλακτική υποκατάσταση παραγόντων προλαμβάνει τους αιμάρθρους και επιτρέπει φυσιολογική δραστηριότητα. Τα προϊόντα παραγόντων με παρατεταμένο χρόνο ημιζωής μειώνουν πλέον σημαντικά το βάρος των εγχύσεων. Οι ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α και μεταλλάξεις Inv22 αντιμετωπίζουν ιδιαίτερα υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης αναστολέων· η θεραπεία ανοσοανοχής (υποκατάσταση παραγόντων υψηλής δόσης) μπορεί να προλάβει ή να ξεπεράσει τον σχηματισμό αναστολέων. Η γενετική διάγνωση επιτρέπει τον εντοπισμό γυναικών φορέων, οι οποίες μπορεί να έχουν συμπτώματα αιμορραγίας και χρειάζονται έλεγχο και γενετική συμβουλευτική.

Η αντιστροφή στο intron 22 του F8 (Inv22) προκαλεί περίπου 50% των σοβαρών περιπτώσεων αιμορροφιλίας Α, μια δομική παραλλαγή που απαιτεί εξειδικευμένες μεθόδους ανίχνευσης και προβλέπει υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης αναστολέων.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αιμορροφιλία

Υποληπτική, συνδεδεμένη με το X

Ομάδα διαταραχών της πήξης που οφείλονται σε ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης VIII (αιμορροφιλία Α) ή του παράγοντα IX (αιμορροφιλία Β).

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Θεραπεία υποκατάστασης παραγόντων, σκευάσματα παραγόντων με παρατεταμένο χρόνο ημιζωής, εμισιζουμάμπη (διισολογικό αντίσωμα), θεραπεία ανοσοανοχής

Γονίδια που αναλύθηκαν

Περιλαμβάνει 17 συναφείς υποτύπους ↓
  • acquired factor XI deficiency
  • acquired hemophilia
  • acquired hemophilia A
  • acquired hemophilia B
  • congenital factor XI deficiency
  • factor XI deficiency
  • hemophilia A
  • hemophilia A with vascular abnormality
  • hemophilia B
  • mild hemophilia A
  • mild hemophilia B
  • moderately severe hemophilia A
  • moderately severe hemophilia B
  • severe hemophilia A
  • severe hemophilia B
  • symptomatic form of hemophilia A in female carriers
  • symptomatic form of hemophilia B in female carriers
MONDO:0018660Orphanet 448MedGen 146334

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η επιβεβαιωμένη παθογόνος παραλλαγή στα F8 ή F9 επιτρέπει την κατάλληλη θεραπεία υποκατάστασης παραγόντων, βελτιώνοντας δραστικά την έκβαση μέσω του ανασυνδυασμένου ή του πλασματικής προέλευσης παράγοντα VIII ή IX. Η ταξινόμηση της βαρύτητας (σοβαρή, μέτρια, ήπια), με βάση τα επίπεδα των παραγόντων και τον τύπο της παραλλαγής, καθορίζει την ένταση της αντιμετώπισης. Η προφυλακτική υποκατάσταση παραγόντων προλαμβάνει την αιμάρθρωση και επιτρέπει φυσιολογική δραστηριότητα. Τα προϊόντα παραγόντων με εκτεταμένο χρόνο ημιζωής μειώνουν σημαντικά το βάρος των εγχύσεων. Οι ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α και μεταλλάξεις Inv22 αντιμετωπίζουν ιδιαίτερα υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης αναστολέων· η θεραπεία ανοσοανοχής (υποκατάσταση παραγόντων υψηλής δόσης) μπορεί να προλάβει ή να ξεπεράσει τον σχηματισμό αναστολέων. Η γενετική διάγνωση επιτρέπει τον εντοπισμό των γυναικών φορέων, που μπορεί να έχουν συμπτώματα αιμορραγίας και χρειάζονται έλεγχο και γενετική συμβουλευτική. Η αντιστροφή του intron 22 στο F8 (Inv22) προκαλεί περίπου το 50% των σοβαρών περιπτώσεων αιμορροφιλίας Α. Πρόκειται για δομική παραλλαγή που απαιτεί εξειδικευμένες μεθόδους ανίχνευσης και προβλέπει υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης αναστολέων.

Η ανατροπή του ιντρονίου 22 του F8 απαιτεί εξειδικευμένες μεθόδους ανίχνευσης

Ο έλεγχος για αιμορροφιλία βασίζεται σε εξειδικευμένες εξετάσεις των F8/F9. Οι μεγάλες διαγραφές (συχνές στην αιμορροφιλία) μπορεί να μην ανιχνεύονται μόνο με αλληλούχιση εξώματος· συχνά απαιτείται πολλαπλασιαστική ανίχνευση με ligation-dependent probe amplification (MLPA). Η αντιστροφή Inv22 (υπεύθυνη για περίπου το 50% των σοβαρών περιπτώσεων αιμορροφιλίας Α) οφείλεται σε ενδοχρωμοσωμικό ανασυνδυασμό μεταξύ των intron 22 και 1 και δεν μπορεί να ανιχνευθεί αξιόπιστα με τυπική αλληλούχιση γονιδιώματος μικρών αναγνώσεων (short-read WGS). Η ανίχνευση της Inv22 απαιτεί PCR μεγάλης εμβέλειας, Southern blot ή αλληλούχιση μεγάλων αναγνώσεων (long-read). Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος με δυνατότητα μεγάλων αναγνώσεων και συμπληρωματική ανάλυση δομικών παραλλαγών μπορεί να ανιχνεύσει την Inv22 και τις μεγάλες διαγραφές που διαφεύγουν των τυπικών μεθόδων.

Ο γενετικός υποτύπος προβλέπει τον κίνδυνο αναστολέων και καθοδηγεί την ένταση της προφύλαξης

Η διάγνωση παθογόνου παραλλαγής στο F8 ή F9 επιτρέπει την κατάλληλη θεραπεία υποκατάστασης παραγόντων και την εκτίμηση του κινδύνου. Οι ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α και μεταλλάξεις Inv22 αντιμετωπίζουν κίνδυνο ανάπτυξης αντισωμάτων αναστολέων περίπου 30-40%, δηλαδή αλλοανοσοποίηση που απαιτεί εξειδικευμένη θεραπεία παράκαμψης. Η θεραπεία ανοσοανοχής (υποκατάσταση παραγόντων υψηλής δόσης) μπορεί να προλάβει ή να ξεπεράσει τον σχηματισμό αναστολέων, ωστόσο ο έγκαιρος εντοπισμός των μεταλλάξεων Inv22 είναι κρίσιμος για τις στρατηγικές πρόληψης. Η γενετική διάγνωση επιτρέπει τον εντοπισμό των γυναικών φορέων, που μπορεί να έχουν συμπτώματα αιμορραγίας. Η προφυλακτική υποκατάσταση παραγόντων προλαμβάνει την αιμάρθρωση και επιτρέπει φυσιολογική σωματική δραστηριότητα.

Άλλα conditions για αιματολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium