Imunodeficiência Relacionada com o PIK3R1 e Síndrome de SHORT
Autossómica dominante
O PIK3R1 produz uma parte reguladora da enzima PI3K, que controla o crescimento celular e a sinalização das células do sistema imunitário. Alterações que reduzem a sinalização da PI3K causam a síndrome de SHORT, enquanto alterações específicas que aumentam a atividade da PI3K-delta nas células imunitárias causam a síndrome de PI3K-delta ativada 2 (APDS2). As alterações podem ser hereditárias ou surgir de novo.
Sinais e sintomas
Na APDS2, infeções recorrentes do peito, dos ouvidos e dos seios perinasais começam na infância, frequentemente com aumento dos gânglios linfáticos e do baço, infeções virais persistentes, e algumas pessoas apresentam um padrão de IgM elevada. Algumas pessoas também têm atraso de crescimento. Existe um risco aumentado de linfoma. As características da síndrome de SHORT são descritas separadamente.
O que muda com um diagnóstico
A APDS2 é acompanhada por equipas de imunologia, com substituição de anticorpos e antibióticos conforme necessário. O leniolisib, um inibidor da PI3K-delta, é recomendado como tratamento de primeira linha para doença linfoproliferativa significativa, e o transplante de células-estaminais é reservado para casos graves ou refratários ao tratamento. Recomenda-se aconselhamento genético; cada filho de uma pessoa afetada tem 1 em 2 probabilidades de herdar a alteração, e os familiares podem ser testados.
Genes analisados
Formas específicas também abrangidas
Inclui 2 subtipos relacionados ↓Ocultar subtipos ↑
- immunodeficiency 36 with lymphoproliferation
- SHORT syndrome
