Immunodeficienza correlata a PIK3R1 e sindrome SHORT
Autosomica dominante
PIK3R1 codifica una parte regolatoria dell'enzima PI3K, che controlla la crescita cellulare e la segnalazione delle cellule immunitarie. Le alterazioni che riducono la segnalazione di PI3K causano la sindrome SHORT, mentre specifiche alterazioni che aumentano l'attività di PI3K-delta nelle cellule immunitarie causano la sindrome da PI3K-delta attivata 2 (APDS2). Le alterazioni possono essere ereditate o insorgere de novo.
Segni e sintomi
Nell'APDS2, infezioni ricorrenti del torace, dell'orecchio e dei seni paranasali iniziano nell'infanzia, spesso con ingrossamento dei linfonodi e della milza, infezioni virali persistenti e in alcuni soggetti un quadro di iper-IgM. Alcune persone presentano anche un ritardo della crescita. Vi è un rischio aumentato di linfoma. Le caratteristiche della sindrome SHORT sono descritte separatamente.
Cosa cambia con una diagnosi
L'APDS2 è gestita dai team di immunologia, con terapia sostitutiva con anticorpi e antibiotici secondo necessità. Leniolisib, un inibitore di PI3K-delta, è raccomandato come trattamento di prima linea per la malattia linfoproliferativa significativa, mentre il trapianto di cellule staminali è riservato ai casi gravi o refrattari al trattamento. Si consiglia una consulenza genetica: ogni figlio di una persona affetta ha una probabilità su 2 di ereditare l'alterazione, e i familiari possono essere sottoposti al test.
Geni analizzati
Sono incluse anche forme specifiche
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- immunodeficiency 36 with lymphoproliferation
- SHORT syndrome
