PIK3R1-bedingte Immunschwäche und SHORT-Syndrom
Autosomal-dominant
PIK3R1 bildet einen regulatorischen Bestandteil des Enzyms PI3K, das das Zellwachstum und die Signalübertragung in Immunzellen steuert. Veränderungen, die die PI3K-Signalübertragung verringern, verursachen das SHORT-Syndrom, während bestimmte Veränderungen die PI3K-Delta-Aktivität in Immunzellen erhöhen und das aktivierte PI3K-Delta-Syndrom 2 (APDS2) verursachen. Die Veränderungen können vererbt sein oder de novo entstehen.
Anzeichen und Symptome
Bei APDS2 treten bereits in der Kindheit wiederkehrende Infektionen der Brust, der Ohren und der Nebenhöhlen auf, oft mit vergrößerten Lymphknoten und Milz, anhaltenden Virusinfektionen; bei einigen Betroffenen zeigt sich ein Hyper-IgM-Muster. Manche Betroffene haben außerdem eine Wachstumsverzögerung. Das Lymphomrisiko ist erhöht. Merkmale des SHORT-Syndroms werden separat beschrieben.
Was sich durch eine Diagnose ändert
APDS2 wird von immunologischen Teams betreut, bei Bedarf mit Antikörperersatztherapie und Antibiotika. Leniolisib, ein PI3K-Delta-Hemmer, wird als Erstlinientherapie bei ausgeprägter lymphoproliferativer Erkrankung empfohlen, und eine Stammzelltransplantation ist schweren oder therapieresistenten Fällen vorbehalten. Eine genetische Beratung wird empfohlen; jedes Kind einer betroffenen Person hat eine Chance von 1 zu 2, die Veränderung zu erben, und Verwandte können getestet werden.
Analysierte Gene
Ebenfalls abgedeckte spezifische Formen
Enthält 2 verwandte Untertypen ↓Subtypen ausblenden ↑
- immunodeficiency 36 with lymphoproliferation
- SHORT syndrome
