Immunodéficience liée à PIK3R1 et syndrome SHORT
Autosomique dominant
PIK3R1 code une partie régulatrice de l'enzyme PI3K, qui contrôle la croissance cellulaire et la signalisation des cellules immunitaires. Les modifications qui réduisent la signalisation de PI3K provoquent le syndrome SHORT, tandis que certaines modifications spécifiques qui augmentent l'activité de PI3K-delta dans les cellules immunitaires provoquent le syndrome PI3K-delta activé 2 (APDS2). Ces modifications peuvent être héritées ou survenir de novo.
Signes et symptômes
Dans l'APDS2, des infections récurrentes de la poitrine, des oreilles et des sinus apparaissent dès l'enfance, souvent avec une augmentation du volume des ganglions lymphatiques et de la rate, des infections virales persistantes, et certaines personnes présentent un profil d'hyper-IgM. Certaines personnes présentent aussi un retard de croissance. Le risque de lymphome est accru. Les caractéristiques du syndrome SHORT sont décrites séparément.
Ce que change un diagnostic
L'APDS2 est pris en charge par des équipes d'immunologie, avec un traitement substitutif par anticorps et des antibiotiques si nécessaire. Le léniolisib, un inhibiteur de PI3K-delta, est recommandé en traitement de première intention pour une maladie lymphoproliférative importante, et la greffe de cellules souches est réservée aux cas graves ou résistants au traitement. Un conseil génétique est recommandé : chaque enfant d'une personne atteinte a 1 chance sur 2 d'hériter de la modification, et les apparentés peuvent être testés.
Gènes analysés
Formes spécifiques également couvertes
Inclut 2 sous-types associés ↓Masquer les sous-types ↑
- immunodeficiency 36 with lymphoproliferation
- SHORT syndrome
