Siirry sisältöön
Säästä 10 % tänä Halloweenina koko genomin sekvensoinnista

Sairausraportti · Veri

G6PD-puutos

Koko genomin sekvensointi määrittää G6PD-genotyypin täydellisesti, mukaan lukien variantille ominaisen aktiivisuusluokan. Sen avulla voidaan erottaa luokka I (vaikea, krooninen hemolyysi), luokat II–III (laukaisijasta riippuva hemolyysi) ja luokka IV (normaali aktiivisuus). Tämä tieto tukee turvallista hapettavien lääkkeiden määräämistä.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen entsyymipuutos, jonka aiheuttavat G6PD-geenin variantit. Punasolut voivat hajota (hemolyysi) tiettyjen lääkkeiden, infektioiden tai härkäpapujen syönnin jälkeen. Se on yksi maailman yleisimmistä entsyymipuutoksista, ja se esiintyy pääasiassa miehillä.

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos on yleisin ihmisen entsyymipatia, ja sitä arvioidaan esiintyvän noin 400–500 miljoonalla ihmisellä maailmanlaajuisesti. G6PD-geeni sijaitsee X-kromosomissa (Xq28). Entsyymi on pentoosifosfaattireitin nopeutta rajoittava entsyymi. Reitti tuottaa NADPH:ta, jota tarvitaan pelkistyneen glutationin uudelleenmuodostukseen ja punasolujen suojaamiseen hapettumisvauriolta. G6PD-puutteisilla punasoluilla on suuri alttius hapettavalle rasitukselle. Hapettavat lääkkeet, infektio tai papujen syönti (favismi) voivat laukaista akuutteja hemolyyttisiä jaksoja. Vastasyntyneellä kaikkein vakavin seuraus on vastasyntyneen hyperbilirubinemia.

Yli 200 G6PD-varianttia on kuvattu. WHO on luokitellut ne toiminnallisen aktiivisuuden mukaisiin luokkiin: luokka I (vaikea puutos, alle 10 % aktiivisuudesta, liittyy krooniseen ei-sferosyyttiseen hemolyyttiseen anemiaan); luokka II (vaikea puutos, alle 10 % aktiivisuudesta, akuutti hemolyysi hapettavalle altistumiselle); luokka III (kohtalainen puutos, 10–60 % aktiivisuudesta, hemolyysi vain voimakkailla hapettavilla laukaisijoilla); luokka IV (normaali aktiivisuus, 60–150 %); luokka V (lisääntynyt aktiivisuus). Yleisimpiä luokan II variantteja ovat G6PD Mediterranean (c.563C>T, yleisin Välimeren, Lähi-idän ja Intian väestöissä), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, yleisin afrikkalaisperäisillä) ja G6PD Canton (c.1376G>T, yleinen Kaakkois-Aasian väestöissä). G6PD A- aiheuttaa luokan III sairauden, kun taas G6PD Mediterranean aiheuttaa luokan II sairauden, jossa hemolyyttiset jaksot ovat vakavampia.

Useilla lääkkeillä on kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia. Malarian profylaksiassa käytettävät primakiini ja tafenokiini vaativat FDA:n mukaan luokan B G6PD-tilan (normaali tai lievästi puutteellinen). Rasburikaasi on vasta-aiheinen G6PD-puutteessa, koska se aiheuttaa akuutin, hengenvaarallisen hemolyysin. Metyleenisinistä, joka on tärkeä metemoglobinemian vasta-aine, ei voi käyttää G6PD-puutteessa. Myös dapsoni, nitrofurantoiini ja jotkin syöpälääkkeet (kuten suurina annoksina käytetty doksorubisiini) ovat yhteisvaikutuksessa. G6PD:stä ja rasburikaasista on olemassa CPIC-ohjeistus tasolla A. FDA edellyttää G6PD-testausta ennen tafenokiinin (Krintafel) määräämistä malarian hoitoon.

G6PD periytyy X-kytkentäisesti. Hemisygoottiset miehet ilmentävät yhden alleelinsa koko G6PD-fenotyypin. Heterotsygoottisilla naisilla on kaksi X-kromosomia (toinen normaali, toinen G6PD-puutteinen), ja X-inaktivaation vinoutuminen aiheuttaa heterotsygoottisilla naisilla vaihtelua normaalista täysin G6PD-puutteiseen fenotyyppiin.

Analysoimamme sairaus

X-kytkentäinen resessiivinen

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, joka altistaa hemolyyttiselle anemialle hapettavan stressin laukaisemana.

Mitä diagnoosi muuttaa

Hapettavien laukaisevien tekijöiden välttäminen (primakiini, rasburikaasi, dapsoni, nitrofurantoiini); akuuttien hemolyyttisten jaksojen hoito (tukihoito, verensiirto); vastasyntyneen hyperbilirubinemian fototerapia tai vaihtoverensiirto; G6PD-testi vaaditaan ennen tafenokiinia (FDA)

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

Sisältää 3 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

Miksi koko genomin sekvensointi

Entsyymiaktiivisuusmääritykset mittaavat G6PD-aktiivisuutta, mutta eivät kerro tietystä variantista tai WHO:n aktiivisuusluokasta. Variantin tasoinen tieto koko genomin sekvensoinnista tarvitaan aktiivisuusluokan määrittämiseen, hemolyysin vakavuuden ennustamiseen ja lääkkeiden välttämissuositusten laatimiseen.

Entsyymiaktiivisuusmääritykset antavat väärin normaaleja tuloksia naisilla ja hemolyyttisten jaksojen aikana

G6PD-entsyymiaktiivisuusmääritykset (tavanomainen G6PD-pikatesti) ovat kliinisessä käytännössä kahdesta merkittävästä syystä rajoitettuja. Ensinnäkin heterotsygoottisilla naisilla, joilla X-inaktivaatio vinoutuu normaaliin alleeliin, mitattu entsyymiaktiivisuus on normaali, vaikka heillä on G6PD-puutteellinen alleeli. Tämä alleeli voi aiheuttaa merkittävää hemolyysiä, jos X-inaktivaatio muuttuu sairauden tai lääkityksen aikana. Toiseksi akuutin hemolyyttisen jakson aikana G6PD-puutteisimmat punasolut tuhoutuvat valikoivasti. Jäljelle jäävä punasolupopulaatio rikastuu nuoremmille, vähemmän puutteellisille soluille, ja mitattu entsyymiaktiivisuus voi olla virheellisesti koholla (väärä normaali tulos). Genotyypitys koko genomin sekvensoinnilla tunnistaa tietyn G6PD-variantin mitatusta entsyymiaktiivisuudesta riippumatta. Se antaa oikean luokittelun silloinkin, kun entsyymimääritykset antavat harhaanjohtavia tuloksia.

Tietty G6PD-variantti ratkaisee, mitkä lääkkeet ovat turvallisia: kaikki G6PD-puutos ei ole samanlaista

G6PD A- (luokka III, yleinen afrikkalaisperäisillä) aiheuttaa kohtalaisen entsyymipuutoksen. Hemolyysi ilmenee vain voimakkaiden hapettavien laukaisijoiden, kuten suurten primakiiniannosten, vaikutuksesta. Useimmat vaikuttuneet sietävät malarian profylaksia-annokset tarkalla seurannalla. G6PD Mediterranean (luokka II) aiheuttaa vaikean puutoksen, jossa hemolyysi ilmenee pienemmästäkin hapettavasta rasituksesta. Tämä koskee myös hoitoannoksia lääkkeistä, joita G6PD A- -potilaat sietäisivät. Rasburikaasi (jota käytetään kasvainlyysioireyhtymän hoitoon) on ehdottomasti vasta-aiheinen kaikille G6PD-puutteisille potilaille, koska se muodostaa vetyperoksidia. Nämä variantti-kohtaiset kliiniset erot edellyttävät molekyylitason genotyypitystä. Entsyymiaktiivisuustulos ei kerro, mikä G6PD-variantti on läsnä tai mihin riskiluokkaan potilas kuuluu.

Muut conditions aiheesta veri

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test