Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Veri

Hemofilia

Koko genomin sekvensointi tunnistaa F8- ja F9-variantit, jotka aiheuttavat hyytymishäiriöitä. Näin voidaan määrittää sopiva tekijäkorvaushoito ja inhibiittoririskin luokittelu.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy Premium- ja Premium + AI -paketteihin

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllisiä verenvuotosairauksia, joissa veri ei hyydy kunnolla, koska hyytymistekijä puuttuu tai sen määrä on vähentynyt: hemofiliassa A tekijä VIII, hemofiliassa B tekijä IX. Sairaus esiintyy pääosin miehillä, ja naispuoliset kantajat voivat kokea lievempiä verenvuotooireita.

Hemofilia A ja B ovat X-kromosomaalisia resessiivisiä verenvuotohäiriöitä, joita aiheuttavat vastaavasti F8- (tekijä VIII) ja F9-geenin (tekijä IX) mutaatiot. Nämä geenit koodaavat välttämättömiä hyytymistekijöitä, jotka muodostavat sisäisen tenaasikompleksin, hyytymiskaskadin keskeisen vaiheen. F8- tai F9-varianttien toiminnan menetys heikentää trombiinin muodostumista ja hyytymistehokkuutta, mikä aiheuttaa spontaania ja traumaperäistä verenvuotoa. Hemofilia A esiintyy noin yhdellä 5 000:sta miehestä, hemofilia B noin yhdellä 30 000:sta miehestä. Vakavuus korreloi tekijätasojen kanssa: vakava (<1 % aktiivisuus), kohtalainen (1–5 %) ja lievä (>5–40 %). Kliinisiin oireisiin kuuluvat niveltuumat, lihasverenpurkaumat, kallonsisäinen verenvuoto ja vakavissa muodoissa spontaani verenvuoto.

Noin 50 % vakavista hemofilia A -tapauksista aiheutuu yhdestä toistuvasta mutaatiosta, intronin 22 inversiosta (Inv22), joka rikkoo F8-rakennetta kromosominsisäisen rekombinaation kautta. F8-variantteja on tunnistettu yli 2 500 ja F9-variantteja yli 1 100. Kantajanaisilla voi esiintyä lieviä verenvuotooireita vinoutuneen X-inaktivaation (lyonisaation) vuoksi. Noin 30 %:lla hemofilia A -potilaista kehittyy hoidon aikana inhibiittorivasta-aineita (alloimmunisaatio) tekijä VIII:aa vastaan. Tämä on vakava komplikaatio, joka vaatii erikoistunutta hoitoa aktivoidulla protrombiinikompleksivalmisteella (aPCC) tai rekombinantilla tekijä VIII:lla, jossa on suuri annos ohitusaktiivisuutta. Inhibiittorin kehittyminen on erityisen yleistä vakavaa hemofilia A:ta sairastavilla potilailla, joilla on Inv22-mutaatio.

Vahvistettu patogeeninen F8- tai F9-variantti mahdollistaa asianmukaisen tekijäkorvaushoidon, mikä parantaa lopputuloksia merkittävästi rekombinantilla tai plasmasta saatavalla tekijä VIII:lla tai IX:llä. Vakavuusluokitus (vakava, kohtalainen, lievä) perustuen tekijätasoihin ja variantin tyyppiin ohjaa hoidon intensiteettiä. Ennaltaehkäisevä tekijäkorvaushoito estää niveltuumia ja mahdollistaa normaalin aktiivisuuden. Pidennetysti vaikuttavat tekijävalmisteet vähentävät nyt merkittävästi infuusiotaakkaa. Vakavaa hemofilia A:ta sairastavilla potilailla, joilla on Inv22-mutaatio, inhibiittorin kehittymisen riski on erityisen suuri. Immuunitoleranssihoito (suuriannoksinen tekijäkorvaushoito) voi estää inhibiittorin muodostumisen tai voittaa sen. Geneettinen diagnoosi mahdollistaa naiskantajien tunnistamisen. Heillä voi esiintyä verenvuotooireita, ja he tarvitsevat testausta ja neuvontaa.

F8-geenin intronin 22 inversio (Inv22) aiheuttaa noin 50 % vakavista hemofilia A -tapauksista. Se on rakenteellinen variantti, jonka havaitseminen vaatii erikoistuneita menetelmiä ja joka ennustaa suurta inhibiittorin kehittymisen riskiä.

Analysoimamme sairaus

X-kytkentäinen resessiivinen

Ryhmä verenvuotosairauksia, jotka johtuvat hyytymistekijä VIII:n (hemofilia A) tai hyytymistekijä IX:n (hemofilia B) puutteesta.

Mitä diagnoosi muuttaa

Hyytymistekijävalmisteiden korvaushoito, pidennetyn puoliintumisajan hyytymistekijävalmisteet, emisitsumabi (bispesifinen vasta-aine), immuunitoleranssihoito

Analysoidut geenit

Sisältää 17 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • acquired factor XI deficiency
  • acquired hemophilia
  • acquired hemophilia A
  • acquired hemophilia B
  • congenital factor XI deficiency
  • factor XI deficiency
  • hemophilia A
  • hemophilia A with vascular abnormality
  • hemophilia B
  • mild hemophilia A
  • mild hemophilia B
  • moderately severe hemophilia A
  • moderately severe hemophilia B
  • severe hemophilia A
  • severe hemophilia B
  • symptomatic form of hemophilia A in female carriers
  • symptomatic form of hemophilia B in female carriers
MONDO:0018660Orphanet 448MedGen 146334

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavalliset hemofiliapaneelit voivat jättää huomiotta suuret deleetiot ja rakenteelliset variantit. F8:n intronin 22 inversio vaatii erikoistunutta tunnistusta, eikä tavallinen lyhytlukuinen sekvensointi riitä.

F8-geenin intronin 22 inversio vaatii erityisiä tunnistusmenetelmiä

Hemofilian diagnostiikka perustuu erikoistuneeseen F8/F9-testaukseen. Suuria deleetioita (joita esiintyy yleisesti hemofiliassa) ei välttämättä havaita pelkällä eksomisekvensoinnilla, ja usein tarvitaan monilokusmolekyylien ligaatioon perustuvaa koettimien monistusta (MLPA). Inv22-inversio, joka on vastuussa noin 50 %:sta vakavista hemofilia A -tapauksista, syntyy introneiden 22 ja 1 välisen kromosomin sisäisen rekombinaation seurauksena, eikä sitä voida luotettavasti havaita tavallisella lyhytlukuisella koko genomin sekvensoinnilla. Inv22:n tunnistamiseen tarvitaan pitkän matkan PCR:ää, Southern blot -menetelmää tai pitkälukuista sekvensointia. Pitkälukuisuuteen ja rakenteellisten varianttien lisäanalyysiin kykenevä koko genomin sekvensointi voi havaita Inv22:n ja suuret deleetiot, jotka tavanomaiset menetelmät jättävät huomaamatta.

Geneettinen alatyyppi ennustaa estäjäriskin ja ohjaa profylaksian intensiteettiä

F8- tai F9-variantin patogeenisuuden toteaminen mahdollistaa sopivan tekijäkorvaushoidon ja riskiluokituksen. Vakavilla hemofilia A -potilailla, joilla on Inv22-mutaatio, inhibiittorivasta-aineiden kehittymisen riski on noin 30–40 %. Tämä alloimmunisaatio vaatii erikoistunutta ohitushoitoa. Immuunitoleranssihoito (suuren annoksen tekijäkorvaus) voi estää tai kumota inhibiittorin muodostumisen, mutta Inv22-mutaation varhainen tunnistaminen on ratkaisevaa ennaltaehkäisevien toimien kannalta. Geneettinen diagnoosi mahdollistaa myös naiskantajien tunnistamisen, joilla voi esiintyä verenvuotooireita. Ennaltaehkäisevä tekijäkorvaus estää nivelverenvuotoja ja mahdollistaa normaalin fyysisen aktiivisuuden.

Muut conditions aiheesta veri

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Premium lisää 99 $ per pakkaus ensimmäiseltä vuodelta.

Tilaa Premiumin kanssa