Ir al contenido
Ahorra un 10 % en secuenciar tu genoma completo en Halloween

Informe de afecciones · Hematológico

Talasemia

La secuenciación del genoma completo lee los grupos génicos completos de la alfa-globina (HBA1/HBA2) y la beta-globina (HBB), identificando cada deleción, mutación puntual y combinación heterocigota compuesta: la arquitectura completa que no caracterizan las pruebas de portador estándar.

Un informe de afecciones busca variantes raras que se sabe que causan las afecciones que abarca.

Incluido en Premium y Premium + AI

Premium añade 99 $ por kit durante el primer año.

Pedir con Premium

Acerca de este condition

Trastornos sanguíneos hereditarios en los que el organismo produce una cantidad insuficiente de hemoglobina debido a variantes en los genes de la alfa-globina (HBA1, HBA2) o de la beta-globina (HBB). La gravedad abarca desde portadores asintomáticos hasta formas de anemia grave que precisan transfusiones periódicas.

Los síndromes talasémicos son hemoglobinopatías autosómicas recesivas causadas por una producción reducida o ausente de las cadenas de alfa- o beta-globina, lo que provoca una síntesis desequilibrada de cadenas de globina, eritropoyesis ineficaz y anemia hemolítica crónica. En conjunto, las talasemias son los trastornos monogénicos más frecuentes en el mundo: se estima que 270 millones de personas son portadoras de una variante talasémica y que cada año nacen unos 60.000 niños con formas graves. La frecuencia de portadores de talasemia es más alta en las regiones endémicas de paludismo: el Mediterráneo, el África subsahariana, Oriente Medio, el sur y sureste de Asia y el sur de China.

La alfa-talasemia está causada por deleciones o mutaciones que afectan a los genes HBA1 y HBA2 en el cromosoma 16p13.3. Dado que existen cuatro copias del gen de la alfa-globina (dos HBA1 y dos HBA2 en cada cromosoma 16), la gravedad de la alfa-talasemia sigue un gradiente dependiente de la dosis: una deleción de un gen (portador silente de alfa-talasemia), dos genes delecionados (rasgo de alfa-talasemia), tres genes delecionados (enfermedad por HbH, anemia moderada), cuatro genes delecionados (hidropesía fetal por Hb Bart's, invariablemente mortal en el útero sin intervención). La beta-talasemia está causada por mutaciones puntuales o pequeñas inserciones/deleciones en el gen HBB. La beta-talasemia mayor (anemia de Cooley, beta⁰/beta⁰) requiere transfusiones de por vida; la beta-talasemia intermedia tiene una gravedad variable; el rasgo de beta-talasemia es asintomático.

La arquitectura genética de la talasemia se encuentra entre las más complejas de cualquier trastorno mendeliano. Se han caracterizado más de 300 variantes de la beta-globina y decenas de tipos de deleciones del gen de la alfa-globina. La heterocigosis compuesta (heredar de cada progenitor una variante talasémica distinta) genera fenotipos que no pueden predecirse a partir de una sola de las variantes. La coherencia de alfa- y beta-talasemia modifica la gravedad de la enfermedad: la alfa-talasemia concurrente reduce el desequilibrio de cadenas de globina en la beta-talasemia y, de forma paradójica, atenúa la afección. La terapia génica (betibeglogene autotemcel, aprobada en 2022) y la edición génica (exagamglogene autotemcel/exa-cel, aprobada en 2023) ofrecen potencial curativo para pacientes dependientes de transfusiones, por lo que un genotipado definitivo es directamente necesario para hacer posible el tratamiento.

La alfa- y la beta-talasemia afectan a genes distintos y siguen patrones de herencia diferentes. Las combinaciones heterocigotas compuestas generan fenotipos clínicos diferenciados que no pueden predecirse solo con el análisis de cada variante individual.

Las 2 enfermedades que analizamos

Talasemia

Grupo de trastornos hereditarios de la hemoglobina provocados por una síntesis reducida o ausente de las cadenas de alfa o beta-globina.

Qué cambia un diagnóstico

Transfusión y quelación de hierro (talasemia mayor); hidroxiurea; terapia génica con betibeglogene autotemcel (Zynteglo) y exagamglogene autotemcel (Casgevy) para la enfermedad dependiente de transfusiones; trasplante de progenitores hematopoyéticos

Genes analizados

También conocida como

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Incluye 15 subtipos relacionados ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Beta-talasemia y trastornos relacionados

Autosómica recesiva

Trastornos de la producción de la beta-globina, entre ellos la beta-talasemia, la hemoglobina E-beta-talasemia, la delta-beta-talasemia y la hemoglobina Lepore, que van desde estados de portador con anemia leve hasta una enfermedad que requiere transfusiones.

Qué cambia un diagnóstico

El estado de portador es relevante para la planificación familiar, y las personas afectadas pueden necesitar transfusiones, quelación del hierro o tratamientos más recientes.

Genes analizados

Incluye 13 subtipos relacionados ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Por qué secuenciar el genoma completo

El cribado habitual de portadores analiza las variantes regionales más frecuentes de la talasemia. Sin embargo, no permite resolver el genotipo completo de deleciones de la alfa-globina, los estados de heterocigosis compuesta ni los loci modificadores que determinan la gravedad clínica y el riesgo reproductivo.

El número de copias del gen de la alfa-globina requiere una resolución a nivel de genoma; los paneles de SNP no pueden determinarlo

La alfa-talasemia se debe principalmente a grandes deleciones que eliminan uno o ambos genes de la alfa-globina de un cromosoma. Para determinar el número de copias funcionales residuales del gen de la alfa-globina (el principal factor determinante de la gravedad clínica) se requiere un mapeo de deleciones con caracterización de los puntos de rotura. Los paneles de cribado de portadores basados en SNP no detectan deleciones génicas. Incluso las pruebas dirigidas de deleción (MLPA, Gap-PCR) evalúan solo los tipos de deleción regional más frecuentes y pueden pasar por alto deleciones raras o atípicas. La secuenciación del genoma completo cartografía todas las deleciones de la alfa-globina, determina el número exacto de copias génicas y caracteriza los puntos de rotura, información necesaria para distinguir el rasgo de alfa-talasemia (configuraciones de deleción en 'cis' frente a 'trans') y predecir el riesgo de hidropesía fetal.

La elegibilidad para la terapia génica requiere el genotipo definitivo, no un resultado de cribado

La aprobación de betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) y de exa-cel (Casgevy, 2023) para la beta-talasemia dependiente de transfusiones ha hecho que el genotipado definitivo del HBB sea directamente necesario para hacer posible el tratamiento. Los criterios de elegibilidad para la terapia génica especifican el genotipo de beta-talasemia y, en algunos protocolos, excluyen ciertos tipos de variantes. Para los pacientes que se evalúan para una terapia génica o una edición génica curativa, debe establecerse con certeza el genotipo completo de la globina (incluida la identificación de cualquier alfa-talasemia coheredada que pueda afectar a la respuesta al tratamiento). La secuenciación del genoma completo proporciona este genotipo definitivo en una única prueba exhaustiva.

Otros conditions de hematológico

Todas las condiciones →

Una prueba. Respuestas para toda la vida.

Un kit enviado a su domicilio. Su genoma completo, secuenciado conforme al estándar clínico utilizado para tomar decisiones diagnósticas. Recibirá informes listos para su médico en su Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas; serán permanentes y se actualizarán a medida que avance la ciencia.

Desde 449 $

Envío gratuito · Resultados en 6–8 semanas

Premium añade 99 $ por kit durante el primer año.

Pedir con Premium