Informazioni su questo condition
Talassemia
Malattie ereditarie del sangue in cui l'organismo produce una quantità insufficiente di emoglobina, a causa di varianti nei geni dell'alfa-globina (HBA1, HBA2) o della beta-globina (HBB). Il quadro clinico varia da portatori del tutto asintomatici a forme di anemia grave che richiedono trasfusioni periodiche.
Le sindromi talassemiche sono emoglobinopatie autosomiche recessive causate da una ridotta o assente produzione di catene alfa- o beta-globiniche, che determina una sintesi squilibrata delle catene globiniche, un'eritropoiesi inefficace e un'anemia emolitica cronica. Nel complesso, le talassemie sono le malattie monogeniche più diffuse al mondo: si stima che 270 milioni di persone siano portatrici di una variante talassemica e che ogni anno nascano circa 60.000 bambini gravemente colpiti. La frequenza dei portatori di talassemia è più elevata nelle regioni endemiche per la malaria: il Mediterraneo, l'Africa subsahariana, il Medio Oriente, l'Asia meridionale e sudorientale e la Cina meridionale.
La talassemia alfa è causata da delezioni o mutazioni che interessano i geni HBA1 e HBA2 sul cromosoma 16p13.3. Poiché sono presenti quattro copie del gene dell'alfa-globina (due HBA1 e due HBA2 su ciascun cromosoma 16), la gravità della talassemia alfa segue un gradiente dose-dipendente: una delezione di un gene (portatore silente di talassemia alfa), due geni delecionati (tratto talassemico alfa), tre geni delecionati (malattia da HbH, anemia moderata), quattro geni delecionati (Hb Bart's idrope fetale, invariabilmente letale in utero in assenza di intervento). La talassemia beta è causata da mutazioni puntiformi o piccole inserzioni/delezioni nel gene HBB. La talassemia beta major (anemia di Cooley, beta⁰/beta⁰) richiede trasfusioni per tutta la vita; la talassemia beta intermedia ha una gravità variabile; il tratto talassemico beta è asintomatico.
L'architettura genetica della talassemia è tra le più complesse tra tutti i disturbi mendeliani. Sono state caratterizzate oltre 300 varianti della beta-globina e decine di tipi di delezione dell'alfa-globina. L'eterozigosi composta (ereditare da ciascun genitore varianti talassemiche diverse) produce fenotipi non prevedibili da nessuna delle due varianti considerate singolarmente. La coeredità di talassemia alfa e beta modifica la gravità della malattia: la talassemia alfa concomitante riduce lo squilibrio delle catene globiniche nella talassemia beta, attenuando paradossalmente la condizione. La terapia genica (betibeglogene autotemcel, approvata nel 2022) e la terapia di editing genico (exagamglogene autotemcel/exa-cel, approvata nel 2023) offrono un potenziale curativo per i pazienti dipendenti da trasfusioni, rendendo la genotipizzazione definitiva direttamente utile ai fini terapeutici.
La talassemia alfa e quella beta coinvolgono geni e modalità di ereditarietà diversi. Le combinazioni eterozigoti composte determinano fenotipi clinici distinti, non prevedibili dal solo test delle singole varianti.
