Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Kardiovaskulær

Loeys-Dietz syndrom

Helgenomsekventering undersøger TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 og TGFB3 samtidig og skelner mellem Loeys-Dietz syndrom, Marfan syndrom og vaskulært Ehlers-Danlos syndrom, en skelnen der direkte afgør tidspunktet for kirurgisk indgreb på aorta.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En genetisk bindevævssygdom, kendetegnet ved snoede arterier, aneurismer og dissektioner, især i aorta, samt skeletafvigelser, kraniofaciale træk og hudfund.

Loeys-Dietz syndrom (LDS) er en autosomal dominant bindevævssygdom, der skyldes patogene varianter i gener, som koder for komponenter i signalvejen for transformerende vækstfaktor-beta (TGF-β). LDS er genetisk heterogen, med fem anerkendte undertyper: LDS type 1 (TGFBR1), type 2 (TGFBR2), type 3 (SMAD3), type 4 (TGFB2) og type 5 (TGFB3). LDS blev første gang beskrevet i 2005 og kendetegnes ved en triade af træk: tortuøsitet af arterierne og udbredt dannelse af aneurismer, hypertelorisme (vidt placerede øjne) samt kløvet eller bred drøvel eller ganespalte. De kardiovaskulære træk er den primære kilde til morbiditet og mortalitet.

Den afgørende kliniske skelnen mellem Loeys-Dietz syndrom og fænotypisk lignende tilstande (især Marfan syndrom og vaskulært Ehlers-Danlos syndrom) ligger i, hvor aggressiv aortasygdommen er. LDS-patienter oplever aortadissektion ved betydeligt mindre diametre af aortaroden end Marfan-patienter. Mens profylaktisk udskiftning af aortaroden ved Marfan syndrom typisk anbefales ved 5,0 cm, anbefaler LDS-retningslinjer kirurgisk indgreb ved en diameter af aortaroden på 4,0-4,2 cm ved LDS type 1 og 2. Desuden giver LDS aneurismer i hele det arterielle træ, ikke kun i aortaroden, hvilket kræver helkropsbilleddiagnostisk overvågning af karsystemet, som ikke er standard i behandlingen af Marfan syndrom.

At skelne LDS fra Marfan syndrom kræver molekylær bekræftelse, fordi fænotyperne overlapper betydeligt: begge kan præsentere sig med aneurisme i aortaroden, skeletforandringer (brystdeformitet, skoliose, ledhypermobilitet) og dural ektasi. En patient med LDS, der fejlagtigt klassificeres som Marfan syndrom, ville få sin grænse for kirurgisk indgreb sat 1 cm over hendes faktiske sikre grænse, en forskel der kan være grænsen mellem profylaktisk korrektion og akut dissektion. Genetisk test er derfor ikke et supplement til den kliniske diagnose i denne population; den er den primære faktor for tidspunktet for operation og overvågningsstrategi.

Der er defineret fem LDS-undertyper ud fra det årsagsgivende gen. Varianter i TGFBR1 og TGFBR2 giver det mest aggressive karfænotype; varianter i SMAD3, TGFB2 og TGFB3 har en tendens til mildere sygdom med senere debut, men kræver samme overvågning af karsystemet.

De 3 tilstande, vi analyserer

Loeys-Dietz syndrom

Autosomal dominant

Loeys-Dietz syndrom er en sjælden genetisk bindevævssygdom, kendetegnet ved et bredt spektrum af kraniofaciale, vaskulære og skeletale manifestationer. Der er beskrevet fem genetiske undertyper, som danner et klinisk kontinuum.

Analyserede gener

Også kendt som

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Omfatter 6 beslægtede undertyper ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Angiodysplasi

Erhvervet degenerativ udvidelse eller ekspansion (ektasi) af normale blodkar, ofte forbundet med alderdom. Der er tale om isolerede, snoede, tyndvæggede kar, som kan blø. De opstår oftest i slimhindens kapillærer i mave-tarmkanalen og fører til gastrointestinal blødning og anæmi.

Også kendt som

angiodysplasia of stomach and duodenum with haemorrhage; angiodysplasia of stomach and duodenum with hemorrhage

Omfatter 2 beslægtede undertyper ↓
  • angiodysplasia of intestine
  • angiodysplasia of stomach
MONDO:0002322MedGen 88403

Hvorfor helgenomsekventering

Marfan-paneler tester FBN1. LDS-paneler tilføjer TGFBR1/2. Ingen af tilgangene dækker alle fem LDS-gener, hele differentialdiagnosen for bindevævssygdomme eller de introniske varianter, der forklarer genotypenegativ familiær aortasygdom.

Differentialdiagnosen mellem LDS, Marfan og vaskulært EDS afgør behandlingen, ikke kun diagnosen

Aneurisme i aortaroden hos en ung patient med bindevævstræk udløser en differentialdiagnose, der omfatter Marfan syndrom (FBN1), Loeys-Dietz syndrom (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), vaskulært Ehlers-Danlos syndrom (COL3A1), familiær thorakal aortaaneurisme (ACTA2, MYH11) og andre. Hver diagnose medfører en anden kirurgisk grænse, en anden overvågningsprotokol og andre anbefalinger om begrænsning af aktivitet og håndtering af graviditet. Sekventiel test af enkelte gener eller et begrænset panel medfører forsinkelser: hver måned mellem klinisk mistanke og molekylær bekræftelse er en måned, hvor aortaroden kan vokse ud over den ukendte, reelle sikre grænse. Helgenomsekventering undersøger alle disse gener samtidig i én test.

De novo-varianter ved LDS er almindelige: en negativ familieanamnese udelukker ikke diagnosen

Cirka 25-30 % af LDS-tilfældene opstår ud fra de novo-varianter uden familiehistorie med aortasygdom eller bindevævssygdomme. Det betyder, at første præsentation af LDS i en familie kan være en akut aortadissektion hos en ung patient, hvis tidligere udredning fandt »ingen familiehistorie«, og hvor en vurdering udelukkende ud fra klinikken muligvis ikke har udløst genetisk test. At have et komplet genomresultat (herunder generne i TGF-β-signalvejen) i journalen, før en akut karhændelse indtræffer, giver de oplysninger, der er nødvendige for hurtig klinisk beslutningstagning, hvis en uheldig karhændelse opstår.

Andre kardiovaskulær conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium