Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Cardiovascular

Sindromul Loeys-Dietz

Secvenţierea întregului genom analizează simultan TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 și TGFB3, distingând sindromul Loeys-Dietz de sindromul Marfan și de sindromul Ehlers-Danlos vascular, o distincţie care determină direct momentul intervenţiei chirurgicale pe aortă.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O tulburare genetică a țesutului conjunctiv, caracterizată prin tortuozitatea arterelor, anevrisme și disecții, în special ale aortei, împreună cu anomalii scheletice, trăsături craniofaciale și manifestări cutanate.

Sindromul Loeys-Dietz (LDS) este o tulburare autozomal dominantă a ţesutului conjunctiv, cauzată de variante patogene ale genelor care codifică componente ale căii de semnalizare a factorului de creştere transformant beta (TGF-β). LDS este genetic heterogen, cu cinci subtipuri recunoscute: LDS tip 1 (TGFBR1), tip 2 (TGFBR2), tip 3 (SMAD3), tip 4 (TGFB2) și tip 5 (TGFB3). LDS a fost descris pentru prima dată în 2005 și se caracterizează printr-o triadă de manifestări: tortuozitate arterială și formarea de anevrisme răspândite, hipertelorism (ochi depărtaţi) și uvulă bifidă sau lată ori palatoschizis. Manifestările cardiovasculare sunt principala sursă de morbiditate și mortalitate.

Diferenţierea clinică esenţială între sindromul Loeys-Dietz și afecţiunile cu fenotip similar (în special sindromul Marfan și sindromul Ehlers-Danlos vascular) constă în agresivitatea bolii aortice. Pacienţii cu LDS suferă disecţie aortică la diametre ale rădăcinii aortei semnificativ mai mici decât pacienţii cu sindrom Marfan. În timp ce înlocuirea profilactică a rădăcinii aortei în sindromul Marfan este de obicei recomandată la 5,0 cm, ghidurile pentru LDS recomandă intervenţia chirurgicală la un diametru al rădăcinii aortei de 4,0-4,2 cm în LDS tip 1 și 2. În plus, LDS produce anevrisme în întregul arbore arterial, nu doar la nivelul rădăcinii aortei, necesitând o supraveghere imagistică a întregului sistem vascular, care nu este standard în managementul sindromului Marfan.

Diferenţierea LDS de sindromul Marfan necesită confirmare moleculară, deoarece fenotipurile se suprapun în mare măsură: ambele pot prezenta anevrism al rădăcinii aortei, manifestări scheletice (deformare pectus, scolioză, hipermobilitate articulară) și ectazie durală. Un pacient cu LDS clasificat greșit drept sindrom Marfan ar avea pragul intervenţiei chirurgicale stabilit cu 1 cm peste limita sa reală de siguranţă, o diferenţă care poate fi granița dintre reparaţia profilactică și disecţia de urgenţă. Prin urmare, testarea genetică nu este un supliment al diagnosticului clinic la această populaţie; ea este principalul factor care determină momentul intervenţiei chirurgicale și strategia de supraveghere.

Au fost definite cinci subtipuri de LDS în funcţie de gena cauzatoare. Variantele TGFBR1 și TGFBR2 produc fenotipul vascular cel mai agresiv; variantele SMAD3, TGFB2 și TGFB3 tind către o boală mai blândă, cu debut mai tardiv, dar necesită o supraveghere vasculară echivalentă.

Cele 3 afecțiuni analizate de noi

Sindromul Loeys-Dietz

Autozomal dominantă

Sindromul Loeys-Dietz este o tulburare genetică rară a țesutului conjunctiv, caracterizată printr-un spectru larg de manifestări craniofaciale, vasculare și scheletice, cu cinci subtipuri genetice descrise, care formează un continuum clinic.

Gene analizate

Denumită și

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Include 6 subtipuri înrudite ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Angiodisplazie

Dilatare sau expansiune degenerativă dobândită (ectazie) a vaselor de sânge normale, asociată adesea cu înaintarea în vârstă. Sunt vase izolate, tortuoase, cu pereți subțiri și surse de sângerare. Apar cel mai frecvent în capilarele mucoasei tractului gastrointestinal, ducând la hemoragie digestivă și anemie.

Denumită și

angiodysplasia of stomach and duodenum with haemorrhage; angiodysplasia of stomach and duodenum with hemorrhage

Include 2 subtipuri înrudite ↓
  • angiodysplasia of intestine
  • angiodysplasia of stomach
MONDO:0002322MedGen 88403

De ce secvențierea întregului genom

Panourile pentru Marfan testează FBN1. Panourile LDS adaugă TGFBR1/2. Niciuna dintre abordări nu acoperă toate cele cinci gene LDS, întregul diagnostic diferențial al țesutului conjunctiv și variantele intronice care explică bolile aortice familiale fără mutație identificată.

Diagnosticul diferenţial între LDS, Marfan și EDS vascular determină managementul chirurgical, nu doar diagnosticul

Anevrismul rădăcinii aortei la un pacient tânăr cu manifestări ale ţesutului conjunctiv declanșează un diagnostic diferenţial care include sindromul Marfan (FBN1), sindromul Loeys-Dietz (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), sindromul Ehlers-Danlos vascular (COL3A1), anevrismul toracic aortic familial (ACTA2, MYH11) și altele. Fiecare diagnostic implică un prag chirurgical diferit, un protocol de supraveghere diferit și recomandări diferite privind restricţiile de activitate și gestionarea sarcinii. Testarea succesivă a unei singure gene sau a unui panel limitat introduce întârzieri: fiecare lună între suspiciunea clinică și confirmarea moleculară este o lună în care rădăcina aortei poate să se mărească dincolo de pragul real de siguranţă, nerecunoscut. Secvenţierea întregului genom analizează toate aceste gene simultan, într-un singur test.

Variantele LDS de novo sunt frecvente: un istoric familial negativ nu exclude diagnosticul

Aproximativ 25-30% dintre cazurile de LDS apar din variante de novo, fără antecedente familiale de boală aortică sau de tulburări ale ţesutului conjunctiv. Aceasta înseamnă că prima manifestare a LDS într-o familie poate fi o disecţie aortică acută la un pacient tânăr, a cărui evaluare anterioară a constatat „niciun antecedent familial”, iar o evaluare doar clinică poate să nu fi declanșat testarea genetică. Disponibilitatea unui rezultat complet al genomului (incluzând genele căii TGF-β) în dosarul medical înainte de un eveniment vascular acut oferă informaţiile necesare pentru decizii clinice rapide, dacă apare un eveniment vascular advers.

Alte conditions de cardiovascular

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium