Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Kardiovaskulär

Loeys-Dietz syndrom

Helgenomsekvensering undersöker TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 och TGFB3 samtidigt och skiljer Loeys-Dietz syndrom från Marfans syndrom och vaskulärt Ehlers-Danlos syndrom. Den skillnaden avgör direkt när aortakirurgi ska genomföras.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En genetisk bindvävssjukdom som kännetecknas av slingrande artärer, aneurysm och dissektioner, framför allt i aorta, tillsammans med skelettavvikelser, kraniofaciala drag och hudförändringar.

Loeys-Dietz syndrom (LDS) är en autosomalt dominant bindvävssjukdom orsakad av patogena varianter i gener som kodar för komponenter i signalvägen för transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-β). LDS är genetiskt heterogent och har fem erkända undertyper: LDS typ 1 (TGFBR1), typ 2 (TGFBR2), typ 3 (SMAD3), typ 4 (TGFB2) och typ 5 (TGFB3). LDS beskrevs första gången 2005 och kännetecknas av en triad av drag: kärlsnoddighet och utbredd aneurysmbildning, hypertelorism (brett isärstående ögon) samt kluven eller bred uvula eller gomspalt. De kardiovaskulära dragen är den främsta källan till sjuklighet och dödlighet.

Den kliniskt avgörande skillnaden mellan Loeys-Dietz syndrom och liknande tillstånd (framför allt Marfans syndrom och vaskulärt Ehlers-Danlos syndrom) ligger i hur aggressiv aortasjukdomen är. Patienter med LDS drabbas av aortadissektion vid betydligt mindre aortarotdiametrar än patienter med Marfans syndrom. Medan profylaktisk ersättning av aortaroten vid Marfans syndrom vanligen rekommenderas vid 5,0 cm, rekommenderar riktlinjerna för LDS kirurgiskt ingrepp vid en aortarotdiameter på 4,0–4,2 cm vid LDS typ 1 och 2. Dessutom ger LDS aneurysm i hela kärlträdet, inte bara i aortaroten. Det kräver kroppsomfattande kärlundersökning inom uppföljningen, något som inte är standard vid handläggning av Marfans syndrom.

Att skilja LDS från Marfans syndrom kräver molekylär bekräftelse, eftersom fenotyperna i hög grad överlappar: båda kan visa sig med aneurysm i aortaroten, skelettdrag (bröstbensdeformitet, skolios, ledhypermobilitet) och duraektasi. En patient med LDS som felaktigt klassas som Marfans syndrom skulle få sin gräns för kirurgiskt ingrepp satt 1 cm över patientens faktiska säkra gräns. Skillnaden kan vara gränsen mellan planerad profylaktisk operation och akut dissektion. Genetisk testning är därför inte ett komplement till den kliniska diagnosen i den här gruppen. Den är den främsta faktorn som avgör tidpunkt för kirurgi och uppföljningsstrategi.

Fem LDS-undertyper har definierats utifrån den orsakande genen. Varianter i TGFBR1 och TGFBR2 ger den mest aggressiva kärlfenotypen. Varianter i SMAD3, TGFB2 och TGFB3 tenderar mot mildare sjukdom med senare debut, men kräver lika noggrann kärluppföljning.

De 3 tillstånd vi analyserar

Loeys-Dietz syndrom

Autosomalt dominant

Loeys-Dietz syndrom är en sällsynt genetisk bindvävssjukdom som kännetecknas av ett brett spektrum av kraniofaciala, kärlrelaterade och skelettrelaterade symtom. Fem genetiska undertyper har beskrivits, och de bildar ett kliniskt kontinuum.

Analyserade gener

Även känd som

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Inkluderar 6 relaterade undertyper ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Angiodysplasi

Förvärvad degenerativ dilatation eller expansion (ektasi) av normala blodkärl, ofta kopplad till åldrande. De är isolerade, slingrade och tunnväggiga kärl och kan vara blödningskällor. De förekommer oftast i kapillärer i slemhinnan i mag-tarmkanalen och leder till blödning i mag-tarmkanalen och anemi.

Även känd som

angiodysplasia of stomach and duodenum with haemorrhage; angiodysplasia of stomach and duodenum with hemorrhage

Inkluderar 2 relaterade undertyper ↓
  • angiodysplasia of intestine
  • angiodysplasia of stomach
MONDO:0002322MedGen 88403

Varför helgenomsekvensering

Marfanpaneler testar FBN1. LDS-paneler lägger till TGFBR1/2. Ingen av metoderna täcker alla fem LDS-gener, hela differentialdiagnostiken för bindvävssjukdomar eller de introniska varianter som förklarar genotypnegativ familjär aortasjukdom.

Differentialdiagnostiken mellan LDS, Marfans syndrom och vaskulärt EDS avgör kirurgisk handläggning, inte bara diagnosen

Aneurysm i aortaroten hos en ung patient med bindvävsdrag utlöser en differentialdiagnostik som omfattar Marfans syndrom (FBN1), Loeys-Dietz syndrom (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), vaskulärt Ehlers-Danlos syndrom (COL3A1), familjär thorakal aortaaneurysm (ACTA2, MYH11) och andra tillstånd. Varje diagnos har en egen gräns för kirurgiskt ingrepp, ett eget uppföljningsprotokoll och egna rekommendationer om aktivitetsbegränsningar och graviditetshantering. Sekventiell testning av en gen i taget eller av ett begränsat panel innebär fördröjningar. Varje månad mellan klinisk misstanke och molekylär bekräftelse är en månad under vilken aortaroten kan växa förbi den oigenkända, faktiska säkra gränsen. Helgenomsekvensering undersöker alla dessa gener samtidigt i ett enda test.

De novo-varianter vid LDS är vanliga: en negativ släkthistoria utesluter inte diagnosen

Ungefär 25–30 % av LDS-fallen uppstår genom de novo-varianter, utan släkthistoria av aortasjukdom eller bindvävssjukdomar. Det innebär att LDS första gången kan märkas i en familj genom en akut aortadissektion hos en ung patient. Vid tidigare utredning kan patienten ha fått svaret ”ingen familjehistoria”, och en enbart klinisk bedömning kanske inte väckt misstanke om att genetisk testning behövdes. Att ha ett komplett genomresultat (inklusive generna i TGF-β-signalvägen) i journalen före en akut kärlhändelse ger den information som behövs för snabba kliniska beslut om en ogynnsam kärlhändelse inträffar.

Andra kardiovaskulär conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium