Μετάβαση στο περιεχόμενο
Halloween: -10% σε ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος

Αναφορά παθήσεων · Καρδιαγγειακά

Σύνδρομο Loeys-Dietz

Η ολόκληρη σεκβενοποίηση γονιδιώματος εξετάζει ταυτόχρονα τα TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 και TGFB3, διακρίνοντας το σύνδρομο Loeys-Dietz από το σύνδρομο Marfan και το αγγειακό σύνδρομο Ehlers-Danlos, μια διάκριση που καθορίζει άμεσα τον χρόνο χειρουργικής παρέμβασης στην αorta.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Μια γενετική διαταραχή του συνδετικού ιστού που χαρακτηρίζεται από αρτηριακή έλικωση, ανευρύσματα και διαχωρισμούς, ιδιαίτερα της αορτής, μαζί με σκελετικές ανωμαλίες, κρανιοπροσωπικά χαρακτηριστικά και ευρήματα στο δέρμα.

Το σύνδρομο Loeys-Dietz (LDS) είναι μια αυτοσωμική κυρίαρχη διαταραχή του συνδετικού ιστού, η οποία προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές σε γονίδια που κωδικοποιούν συστατικά της οδού σηματοδότησης του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα β (TGF-β). Το LDS είναι γενετικά ετερογενές, με πέντε αναγνωρισμένους υποτύπους: LDS τύπου 1 (TGFBR1), τύπου 2 (TGFBR2), τύπου 3 (SMAD3), τύπου 4 (TGFB2) και τύπου 5 (TGFB3). Το LDS περιγράφηκε για πρώτη φορά το 2005 και χαρακτηρίζεται από μια τριάδα χαρακτηριστικών: αρτηριακή ελικοειδή πορεία και εκτεταμένο σχηματισμό ανευρυσμάτων, υπερτελορισμό (ευρέως διαστημένοι οφθαλμοί) και διχαλωτή ή πλατιά uvula ή σχιστία του υπερώα. Τα καρδιαγγειακά χαρακτηριστικά αποτελούν την κύρια πηγή νοσηρότητας και θνησιμότητας.

Η κρίσιμη κλινική διάκριση μεταξύ του συνδρόμου Loeys-Dietz και παρόμοιων φαινοτυπικά παθήσεων (ιδιαίτερα του συνδρόμου Marfan και του αγγειακού συνδρόμου Ehlers-Danlos) έγκειται στην επιθετικότητα της αορτικής νόσου. Οι ασθενείς με LDS παρουσιάζουν αορτική disseksi σε σημαντικά μικρότερες διαμέτρους αορτικής ρίζας σε σύγκριση με τους ασθενείς με Marfan. Ενώ η προληπτική αντικατάσταση της αορτικής ρίζας στο σύνδρομο Marfan συνιστάται συνήθως στα 5,0 cm, οι κατευθυντήριες οδηγίες για το LDS συνιστούν χειρουργική παρέμβαση στα 4,0-4,2 cm διαμέτρου αορτικής ρίζας στο LDS τύπου 1 και 2. Επιπλέον, το LDS προκαλεί ανευρύσματα σε ολόκληρο το αρτηριακό δέντρο, όχι μόνο στην αορτική ρίζα, γεγονός που απαιτεί επιτήρηση με αγγειακή απεικόνιση ολόσωμου τύπου, κάτι που δεν είναι συνήθες στη διαχείριση του συνδρόμου Marfan.

Η διάκριση του LDS από το σύνδρομο Marfan απαιτεί μοριακή επιβεβαίωση, επειδή τα φαινότυπα επικαλύπτονται σε μεγάλο βαθμό: και τα δύο μπορεί να εκδηλωθούν με ανεύρυσμα αορτικής ρίζας, σκελετικά χαρακτηριστικά (παραμόρφωση του στέρνου, σκολίωση, υπερκινητικότητα αρθρώσεων) και δουραία έκταση. Ένας ασθενής με LDS που ταξινομείται εσφαλμένα ως σύνδρομο Marfan θα είχε το όριο χειρουργικής παρέμβασης ορισμένο 1 cm πάνω από το πραγματικό ασφαλές όριό του, μια διαφορά που μπορεί να είναι το όριο μεταξύ προληπτικής επιδιόρθωσης και επείγουσας disseksi. Η γενετική εξέταση επομένως δεν αποτελεί συμπληρωματικό στοιχείο της κλινικής διάγνωσης σε αυτόν τον πληθυσμό· είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας του χρόνου χειρουργικής επέμβασης και της στρατηγικής επιτήρησης.

Έχουν καθοριστεί πέντε υπότυποι LDS με βάση το αιτιολογικό γονίδιο. Οι παραλλαγές στα TGFBR1 και TGFBR2 προκαλούν το πιο επιθετικό αγγειακό φαινότυπο· οι παραλλαγές στα SMAD3, TGFB2 και TGFB3 τείνουν προς ηπιότερη νόσο με μεταγενέστερη εκδήλωση, αλλά απαιτούν ισοδύναμη αγγειακή επιτήρηση.

Οι 3 παθήσεις που αναλύουμε

Σύνδρομο Loeys-Dietz

Αυτοσωμικός επικρατής

Το σύνδρομο Loeys-Dietz είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή του συνδετικού ιστού που χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα κρανιοπροσωπικών, αγγειακών και σκελετικών εκδηλώσεων, με πέντε γενετικούς υποτύπους που περιγράφονται ως μέρος ενός κλινικού συνεχούς.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Περιλαμβάνει 6 συναφείς υποτύπους ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Αγγειοδυσπλασία

Επίκτητη εκφυλιστική διεύρυνση ή διάταση (εκτασία) των φυσιολογικών αιμοφόρων αγγείων, που συχνά σχετίζεται με τη γήρανση. Πρόκειται για απομονωμένα, έλικωδη, λεπτοτοίχα αγγεία και πηγές αιμορραγίας. Εμφανίζονται συχνότερα στα τριχοειδή του βλεννογόνου του γαστρεντερικού σωλήνα, οδηγώντας σε γαστρεντερική αιμορραγία και αναιμία.

Γνωστή επίσης ως

angiodysplasia of stomach and duodenum with haemorrhage; angiodysplasia of stomach and duodenum with hemorrhage

Περιλαμβάνει 2 συναφείς υποτύπους ↓
  • angiodysplasia of intestine
  • angiodysplasia of stomach
MONDO:0002322MedGen 88403

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα πάνελ για το Marfan εξετάζουν το FBN1. Τα πάνελ για το LDS προσθέτουν τα TGFBR1/2. Καμία από τις δύο προσεγγίσεις δεν καλύπτει και τα πέντε γονίδια του LDS, ολόκληρη τη διαφορική διάγνωση του συνδετικού ιστού, ούτε τις ιντρονικές παραλλαγές που εξηγούν την οικογενή αορτική νόσο χωρίς γενετική αιτία που να εντοπίζεται.

Η διαφορική διάγνωση μεταξύ LDS, Marfan και αγγειακού EDS καθορίζει τη χειρουργική αντιμετώπιση, και όχι μόνο τη διάγνωση

Το ανεύρυσμα αορτικής ρίζας σε νεαρό ασθενή με χαρακτηριστικά συνδετικού ιστού ενεργοποιεί μια διαφορική διάγνωση που περιλαμβάνει το σύνδρομο Marfan (FBN1), το σύνδρομο Loeys-Dietz (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), το αγγειακό σύνδρομο Ehlers-Danlos (COL3A1), το οικογενειακό ανεύρυσμα θωρακικής αorta (ACTA2, MYH11) και άλλα. Κάθε διάγνωση συνεπάγεται διαφορετικό χειρουργικό όριο, διαφορετικό πρωτόκολλο επιτήρησης και διαφορετικές συστάσεις για περιορισμό της δραστηριότητας και διαχείριση της εγκυμοσύνης. Οι διαδοχικές εξετάσεις ενός γονιδίου ή περιορισμένων πάνελ εισάγουν καθυστερήσεις: κάθε μήνας μεταξύ της κλινικής υποψίας και της μοριακής επιβεβαίωσης είναι ένας μήνας κατά τον οποίο η αορτική ρίζα ενδέχεται να διευρύνεται πέραν του μη αναγνωρισμένου πραγματικού ασφαλούς ορίου. Η ολόκληρη σεκβενοποίηση γονιδιώματος εξετάζει όλα αυτά τα γονίδια ταυτόχρονα, σε μία μόνο εξέταση.

Οι de novo παραλλαγές του LDS είναι συχνές: το αρνητικό οικογενειακό ιστορικό δεν αποκλείει τη διάγνωση

Περίπου το 25-30% των περιπτώσεων LDS προκύπτει από de novo παραλλαγές, χωρίς οικογενειακό ιστορικό αορτικής νόσου ή διαταραχών συνδετικού ιστού. Αυτό σημαίνει ότι η πρώτη εκδήλωση του LDS σε μια οικογένεια μπορεί να είναι μια οξεία αορτική disseksi σε νεαρό ασθενή, του οποίου η προηγούμενη εξέταση κατέγραψε «χωρίς οικογενειακό ιστορικό» και στον οποίο η κλινική εκτίμηση μόνο ενδέχεται να μην είχε οδηγήσει σε γενετικό έλεγχο. Η ύπαρξη ενός πλήρους αποτελέσματος γονιδιώματος (συμπεριλαμβανομένων των γονιδίων της οδού TGF-β) στον ιατρικό φάκελο πριν από ένα οξύ αγγειακό συμβάν παρέχει τις πληροφορίες που απαιτούνται για γρήγορη κλινική λήψη αποφάσεων, εάν συμβεί δυσμενές αγγειακό συμβάν.

Άλλα conditions για καρδιαγγειακά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium