Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Kardiovaskulinė sistema

Loeys-Dietz sindromas

Visa genomo sekvenavimas vienu metu įvertina TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 ir TGFB3 genus, leidžia atskirti Loeys-Dietz sindromą nuo Marfano sindromo ir kraujagyslinio Ehlers-Danlos sindromo. Šis skirtumas tiesiogiai lemia aortos chirurginės intervencijos laiką.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Genetinė jungiamojo audinio liga, kuriai būdingas arterijų vingiuotumas, aneurizmos ir disekacijos, ypač aortos, taip pat skeleto anomalijos, veido bruožai ir odos pakitimai.

Loeys-Dietz sindromas (LDS) yra autosominis dominantinis jungiamojo audinio sutrikimas, kurį sukelia patogeniniai variantai genuose, koduojančiuose transformuojančio augimo faktoriaus beta (TGF-β) signalinio kelio komponentus. LDS yra genetiškai heterogeniškas, pripažįstami penki potipiai: LDS 1 tipas (TGFBR1), 2 tipas (TGFBR2), 3 tipas (SMAD3), 4 tipas (TGFB2) ir 5 tipas (TGFB3). LDS pirmą kartą aprašytas 2005 m. Jam būdingi trys požymiai: arterijų vingiuotumas ir plačiai paplitusių aneurizmų susidarymas, hipertelorizmas (plačiai išdėstytos akys) ir dvišakė arba plati gomurio uvula arba gomurio plyšys. Širdies ir kraujagyslių požymiai yra pagrindinis sergamumo ir mirtingumo šaltinis.

Esminis klinikinis skirtumas tarp Loeys-Dietz sindromo ir panašių fenotipu pasižyminčių būklių (ypač Marfano sindromo ir kraujagyslinio Ehlers-Danlos sindromo) slypi aortos ligos agresyvumu. LDS pacientams aortos disekacija įvyksta esant gerokai mažesniam aortos šaknies skersmeniui nei Marfano sindromo pacientams. Profilaktinis aortos šaknies pakeitimas Marfano sindromui paprastai rekomenduojamas esant 5,0 cm, o LDS 1 ir 2 tipų atveju gairės rekomenduoja chirurginę intervenciją esant 4,0–4,2 cm aortos šaknies skersmeniui. Be to, LDS sukelia aneurizmas visame arterijų tinkle, ne tik aortos šaknyje, todėl reikalinga viso kūno kraujagyslių vaizdinimo priežiūra, kuri nėra standartinė Marfano sindromo valdymo dalis.

Norint atskirti LDS nuo Marfano sindromo, būtina molekulinė patvirtinimo diagnostika, nes fenotipai smarkiai persidengia: abiem atvejais gali išsivystyti aortos šaknies aneurizma, skeleto požymių (krūtinkaulio deformacija, skoliozė, sąnarių hipermobilumas) ir dural ektazija. Pacientas, kuriam LDS klaidingai nustatytas kaip Marfano sindromas, turėtų chirurginės intervencijos ribą nustatytą 1 cm aukščiau nei jo tikroji saugi riba – šis skirtumas gali lemti, ar bus atliktas profilaktinis remontas, ar prireiks skubios intervencijos dėl disekacijos. Todėl genetinis tyrimas šioje populiacijoje nėra papildomas klinikinės diagnozės elementas; tai pagrindinis veiksnys, lemiantis chirurginio intervencijos laiką ir priežiūros strategiją.

Pagal priežastinį geną apibrėžti penki LDS potipiai. TGFBR1 ir TGFBR2 variantai sukelia agresyviausią kraujagyslių fenotipą; SMAD3, TGFB2 ir TGFB3 variantai linkę sukelti lengvesnę ligos eigą su vėlesne pradžia, tačiau reikalauja lygiavertės kraujagyslių priežiūros.

3 sąlygos, kurias tiriame

Loeys-Dietzo sindromas

Autosominis dominantinis

Loeys-Dietzo sindromas – retas genetinis jungiamojo audinio sutrikimas, pasireiškiantis įvairiais veido, kraujagyslių ir skeleto požymiais. Aprašyta penki genetiniai potipiai, sudarantys klinikinį kontinuumą.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Apima 6 susijusius poporūšius ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Angiodisplazija

Įgyta degeneracinė normalių kraujagyslių dilatacija arba išsiplėtimas (ektazija), dažnai susijusi su senėjimu. Tai izoliuoti, vingiuoti, plonasienės kraujagyslės, galinčios kraujuoti. Dažniausiai jos atsiranda virškinamojo trakto gleivinės kapiliaruose ir sukelia virškinamojo trakto kraujavimą bei anemiją.

Taip pat žinoma kaip

angiodysplasia of stomach and duodenum with haemorrhage; angiodysplasia of stomach and duodenum with hemorrhage

Apima 2 susijusius poporūšius ↓
  • angiodysplasia of intestine
  • angiodysplasia of stomach
MONDO:0002322MedGen 88403

Kodėl visa genomo seka

Marfano skydelyje tiriamas FBN1. LDS skydeliuose papildomai tiriami TGFBR1/2. Nei vienas, nei kitas metodas neapima visų penkių LDS genų, viso jungiamojo audinio diferencinės diagnostikos spektro ir introninių variantų, paaiškinančių šeimyninę aortos ligą be genetinio patvirtinimo.

Diferencinė diagnostika tarp LDS, Marfano ir kraujagyslinio EDS lemia chirurginį valdymą, o ne tik diagnozę

Aortos šaknies aneurizma jaunam pacientui, turinčiam jungiamojo audinio požymių, sukelia diferencinės diagnostikos poreikį, į kurį įtraukiami Marfano sindromas (FBN1), Loeys-Dietz sindromas (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), kraujagyslinis Ehlers-Danlos sindromas (COL3A1), šeiminė krūtinės aortos aneurizma (ACTA2, MYH11) ir kiti. Kiekviena diagnozė turi skirtingą chirurginę ribą, skirtingą priežiūros protokolą ir skirtingas rekomendacijas dėl fizinio aktyvumo apribojimų bei nėštumo valdymo. Nuoseklus tyrimas pagal vieną geną arba ribotą genų skydelį sukelia vėlavimą: kiekvienas mėnuo tarp klinikinio įtarimo ir molekulinio patvirtinimo yra mėnuo, per kurį aortos šaknis gali plėstis viršydama nepripažintą tikrąją saugią ribą. Visas genomo sekvenavimas įvertina visus šiuos genus vienu tyrimu.

De novo LDS variantai yra dažni: neigiama šeimos anamnezė nepašalina diagnozės

Maždaug 25–30 % LDS atvejų atsiranda dėl de novo variantų, kai šeimoje nėra aortos ligos ar jungiamojo audinio sutrikimų. Tai reiškia, kad LDS pirmasis pasireiškimas šeimoje gali būti ūmi aortos disekacija jaunam pacientui, kurio ankstesnio vertinimo metu buvo nustatyta „šeimos anamnezės nėra“, o vien klinikinis įvertinimas gal nebūtų paskatinęs genetinio tyrimo. Turėti išsamų genomo rezultatą (įskaitant TGF-β signalinio kelio genus) medicininiame įraše prieš ūmų kraujagyslinį įvykį suteikia informaciją, reikalingą greitiems klinikiniams sprendimams, jei įvyktų nepageidaujamas kraujagyslinis įvykis.

Kiti kardiovaskulinė sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium