İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Kardiyovasküler

Loeys-Dietz Sendromu

Tam genom dizilemesi, TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 ve TGFB3 genlerini eş zamanli olarak inceler; Loeys-Dietz sendromunu Marfan sendromu ile vasküler Ehlers-Danlos sendromundan ayirt eder. Bu ayrim, aort cerrahi müdahalesinin zamanlamasini doğrudan belirler.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Arteriyel kıvrımlılık, anevrizma ve diseksiyonlarla, özellikle de aortta, birlikte iskelet anomalileri, kraniyofasiyal özellikler ve cilt bulgularıyla karakterize, genetik bir bağ dokusu bozukluğu.

Loeys-Dietz sendromu (LDS), transforming growth factor-beta (TGF-β) sinyal yolunun bilesenlerini kodlayan genlerdeki patojenik varyantlardan kaynaklanan, otozomal dominant bir bağ dokusu hastaligidir. LDS genetik olarak heterojendir ve beş tanımlanmiş alt tip vardir: LDS tip 1 (TGFBR1), tip 2 (TGFBR2), tip 3 (SMAD3), tip 4 (TGFB2) ve tip 5 (TGFB3). LDS ilk kez 2005 yilinda tanimlanmış olup üç temel bulgu ile karakterizedir: arteriyel tortuozite ve yaygin anevrizma oluşumu, hipertelorizm (gözlerin genis aralikli olmasi) ve bifid veya geniş uvula ya da damak yarigi. Kardiyovasküler bulgular, morbidite ve mortalitenin başlıca kaynağıdır.

Loeys-Dietz sendromu ile fenotipik olarak benzer hastaliklar (özellikle Marfan sendromu ve vasküler Ehlers-Danlos sendromu) arasindaki kritik klinik ayrim, aort hastaliğinin agresifliğinde yatar. LDS hastalari, Marfan hastalarina kıyasla çok daha küçük aort kök çaplarında aort diseksiyonu yaşarlar. Marfan sendromunda profilaktik aort kökü replasmani genellikle 5,0 cm'de önerilirken, LDS tip 1 ve tip 2 için yapılan kılavuzlar aort kökü çapinda 4,0-4,2 cm'de cerrahi müdahale önermektedir. Ayrica LDS, yalnızca aort kökü ile sinirli olmayan, arter ağacının tamamında anevrizmalar oluşturur; bu nedenle Marfan yönetiminde standart olmayan tüm vücut vasküler görüntüleme takibi gerektirir.

LDS'yi Marfan sendromundan ayirt etmek moleküler doğrulama gerektirir, çünkü fenotipler büyük ölçüde örtüşür: her ikisi de aort kökü anevrizması, iskelet bulgulari (pektus deformitesi, skolyoz, eklem hipermobilitesi) ve dural ektazi ile başvurabilir. Marfan sendromu olarak yanlış sınıflandırılan bir LDS hastasında cerrahi müdahale eşiği, gerçek güvenli sınırının 1 cm üzerine ayarlanmiş olur; bu fark, profilaktik onarim ile acil diseksiyon arasindaki sinir olabilir. Bu nedenle bu popülasyonda genetik test klinik tanıya yardımcı bir işlem değil, cerrahi zamanlamanın ve takip stratejisinin başlıca belirleyicisidir.

Nedensel gene bağlı olarak beş LDS alt tipi tanımlanmıştır. TGFBR1 ve TGFBR2 varyantları en agresif vasküler fenotipi oluşturur; SMAD3, TGFB2 ve TGFB3 varyantlari ise daha hafif seyirli, daha geç başlangiçli hastalığa eğilimlidir, ancak eşdeğer vasküler takip gerektirir.

Analiz ettiğimiz 3 durum

Loeys-Dietz Sendromu

Otozomal dominant

Loeys-Dietz sendromu, klinik bir süreklilik oluşturan beş genetik alt tipi bulunan, geniş bir kraniyofasiyal, vasküler ve iskelet bulgu yelpazesiyle karakterize, nadir görülen genetik bir bağ dokusu bozukluğudur.

Analiz edilen genler

Diğer adları

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

6 ilgili alt tip içerir ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Anjiyodisplazi

Normal kan damarlarının, genellikle yaşlanmayla ilişkili, edinsel dejeneratif genişlemesi veya ektazisi. Bunlar izole, kıvrımlı, ince duvarlı damarlardır ve kanama kaynağıdırlar. En sık gastrointestinal sistemin mukozal kapillerlerinde görülür ve gastrointestinal kanamaya ve anemiye yol açar.

Diğer adları

angiodysplasia of stomach and duodenum with haemorrhage; angiodysplasia of stomach and duodenum with hemorrhage

2 ilgili alt tip içerir ↓
  • angiodysplasia of intestine
  • angiodysplasia of stomach
MONDO:0002322MedGen 88403

Neden tüm genom dizilemesi

Marfan panelleri FBN1'i test eder. LDS panelleri TGFBR1/2'yi ekler. Hiçbir yaklaşım beş LDS genini, bağ dokusunun tüm ayırıcı tanısını ve genotip-negatif ailesel aort hastalığını açıklayan intronik varyantları kapsamaz.

LDS, Marfan ve vasküler EDS arasindaki ayrici tanı, yalnızca tanıyı değil, cerrahi yönetimi belirler

Bağ dokusu bulguları olan genç bir hastada aort kökü anevrizması, Marfan sendromu (FBN1), Loeys-Dietz sendromu (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), vasküler Ehlers-Danlos sendromu (COL3A1), ailesel torasik aort anevrizması (ACTA2, MYH11) ve diğerlerini içeren bir ayrici tanıyi tetikler. Her tanı farklı bir cerrahi eşik, farklı bir takip protokolü ve aktivite kisitlamasi ile gebelik yönetimi için farklı öneriler getirir. Ardişik tek gen veya sınırlı panel testleri gecikmelere yol açar: klinik şüphe ile moleküler doğrulama arasinda geçen her ay, aort kökünün tanınmamış gerçek güvenli eşiğin ötesine genişleyebileceği bir aydır. Tam genom dizilemesi, tüm bu genleri tek bir testte aynı anda inceler.

De novo LDS varyantlari yaygındır: negatif aile öyküsü tanıyı dışlamaz

LDS vakalarinin yaklaşık %25-30'u, aort hastaliği veya bağ dokusu bozuklukları olmayan bir aile öyküsü olmaksizin de novo varyantlardan kaynaklanır. Bu, bir ailede LDS'nin ilk belirtisinin, önceki değerlendirmesinde 'aile öyküsü yok' bulunan ve yalnızca klinik değerlendirmenin genetik testi tetiklememiş olabileceği genç bir hastada akut aort diseksiyonu olabileceği anlamına gelir. Akut vasküler bir olaydan önce, tam genom sonucunun (TGF-β yolu genleri dahil) tibbi kayıtta bulunması, olumsuz bir vasküler olay gerçekleşirse hızlı klinik karar almak için gerekli bilgiyi sağlar.

Diğer kardiyovasküler conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin