İçeriğe atla
Cadılar Bayramı'nda genom dizilemenizde %10 indirim kazanın

Durum raporu · Kanser

Von Hippel-Lindau Hastalığı

Tüm genom dizilemesi, VHL varyantlarını belirler ve tedavi seçeneklerinin en geniş olduğu erken dönemde tümörleri yakalayan tarama protokollerini mümkün kılar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

VHL geninde meydana gelen varyantlardan kaynaklanan, birden fazla organda tümör ve kistlere yol açan kalıtsal bir hastalıktır. Bunlara beyin, omurilik ve retinadaki hemanjiyoblastomlar, berrak hücreli böbrek kanseri, feokromositoma ve pankreas tümörleri dahildir.

Von Hippel-Lindau (VHL) sendromu, E3 ubikitin ligaz kompleksinin bir protein bileşenini kodlayan VHL geninde görülen germline patojenik varyantlardan kaynaklanır. Normal oksijen koşullarında pVHL, hipoksi ile indüklenen faktörü (HIF) yıkıma hedefler. pVHL işlevsiz olduğunda HIF sürekli birikir ve yeterli oksijen bulunsa bile anjiyogenez, hücre proliferasyonu ve glukoz metabolizmasında rol alan genleri aktive eder. Bu psödo-hipoksik durum, özellikle yoğun damarlanmış organlarda tümör oluşumunu tetikler. VHL, Knudson'ın iki vuruşlu tümör baskılayıcı modelini izler: kalıtsal germline varyant bir alleli inaktive eder; kalan allelin somatik kaybı tümörleşmeyi başlatır.

Von Hippel-Lindau sendromu, yaklaşık 30.000-50.000 kişiden birini etkiler ve 65 yaşına kadar penetrans %90'ın üzerindedir. Sendrom, birden fazla tümör tipiyle karakterizedir: beyin, omurilik ve retinada hemanjioblastomlar (taşıyıcıların %60 ila %80'inde görülür), böbrek kistleri ve berrak hücreli renal hücreli karsinom (yaklaşık %70'te görülür ve başlıca ölüm nedenidir), feokromositoma/paragangliyom (%10 ila %20), pankreas nöroendokrin tümörleri ve kistleri, endolenfatik kese tümörleri ve epididim/geniş ligaman sistadenomları. Vakaların yaklaşık %10'u de novo varyantlardır. VHL tanısının ortalama yaşı 26'dır; bu yaş, bebeklik döneminden yetmişli yaşların başına kadar uzanan bir aralıktadır.

Bir VHL patojenik varyantının belirlenmesi, klinik yönetimi önemli ölçüde değiştirir. Çocukluktan itibaren ömür boyu kapsamlı bir takibi başlatır: 1 yaştan itibaren yıllık retina muayenesi, 5 yaştan itibaren yıllık kan basıncı izlemi, 15 yaştan itibaren yıllık abdominal MR ve iki yılda bir beyin/omurga MR'ı. Bu takip yaklaşımı, renal hücreli karsinomları ve feokromositomaları, böbrek fonksiyonunu koruyan cerrahinin mümkün olduğu erken evrelerde yakalar; böylece ömür boyu süren birden fazla müdahaleyle böbrek fonksiyonu korunur. FDA onaylı bir HIF-2α inhibitörü olan belzutifan, VHL ile ilişkili renal hücreli karsinom için hedefe yönelik tedavi sunar. Kaskad testi, tümörler gelişmeden önce riskteki yakınları belirler.

VHL genotip-fenotip korelasyonları klinik açıdan önemlidir: Tip 1 varyantlarının (feokromositoma riski yoktur) takip protokolleri, Tip 2A/2B/2C varyantlarınınkinden (feokromositoma riski vardır ve ek tarama gerektirir) farklıdır.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal dominant

Hemanjiyoblastomlar, renal hücreli karsinom, feokromositoma ve pankreas nöroendokrin tümörleri ile seyreden, VHL ile ilişkili bir tümör yatkınlık sendromudur.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Ömür boyu çok organlı izlem, böbrek dokusunu koruyan cerrahi, belzutifan (HIF-2α inhibitörü), kaskad testi, prenatal danışmanlık

Analiz edilen genler

Diğer adları

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Neden tüm genom dizilemesi

VHL geni küçüktür; ancak patojenik varyantların yaklaşık %20'si büyük delesyonlardır ve standart dizilemenin sağlamadığı özel analiz gerektirir.

VHL delesyonları, standart panellerde bulunmayan delesyon-duplikasyon analizi gerektirir

VHL nispeten küçük bir gendir (3 ekzon) ve bu durum genellikle standart dizilemeyle yüksek tespit oranlarına olanak tanır. Ancak VHL patojenik varyantlarının yaklaşık %20'si kısmi veya tam gen delesyonlarıdır. Standart kısa okumalı dizileme, nokta mutasyonlarını ve küçük eklemeleri/delesyonları tespit etmede başarılıdır, ancak büyük yapısal yeniden düzenlemelerde zorlanır. Birçok ticari panel VHL için delesyon/duplikasyon analizini içermez; bu da ayrı ve çoğu zaman zahmetli bir test gerektirir. Düşük alel fraksiyonundaki mozaik VHL varyantları, standart dizileme derinliğinde gözden kaçabilir. Tüm genom dizilemesi ise tek bir analizde hem nokta mutasyonlarını hem de yapısal varyantları tespit eder.

Bir VHL bulgusu, hayat kurtaran bir izlem protokolü başlatır

VHL'nin doğrulanması, tıbbi genetikte en kapsamlı tek gen takip protokolünü başlatır. 1 yaştan itibaren yıllık retina muayeneleri, optik yol komplikasyonlarını erken yakalar. 15 yaştan itibaren yıllık abdominal MR, böbrek kanserlerini ve feokromositomaları, ömür boyu birden fazla ameliyat boyunca böbrek fonksiyonunu koruyan cerrahinin mümkün olduğu erken evrelerde tespit eder. FDA onaylı bir HIF-2α inhibitörü olan belzutifan (Welireg), özellikle VHL ile ilişkili renal hücreli karsinom için hedefe yönelik tedavi seçeneği sunar ve genotipe uygun bir tedavi seçeneğini temsil eder.

Diğer kanser conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al