Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Καρκίνος

Νόσος von Hippel-Lindau

Η ολική γονιδιωματική αλληλούχιση εντοπίζει παραλλαγές του VHL και επιτρέπει τα πρωτόκολλα επιτήρησης που ανιχνεύουν τους όγκους νωρίς, όταν οι θεραπευτικές επιλογές είναι οι ευρύτερες.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Κληρονομική πάθηση που προκαλείται από γερμινικές παραλλαγές στο γονίδιο VHL και οδηγεί σε όγκους και κύστεις σε διάφορα όργανα. Σε αυτά περιλαμβάνονται αιμαγγειοβλαστώματα του εγκεφάλου, της σπονδυλικής στήλης και του αμφιβληστροειδούς, διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα νεφρού, φαιοχρωμοκύτωμα και παγκρεατικοί όγκοι.

Το σύνδρομο von Hippel-Lindau (VHL) οφείλεται σε γερμινικές παθογόνες παραλλαγές του γονιδίου VHL, το οποίο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη συστατικό του συμπλέγματος της ουβικουιτίνης λιγάσης E3. Υπό φυσιολογικά επίπεδα οξυγόνου, η pVHL στοχεύει τον παράγοντα επαγόμενο από υποξία (HIF) για αποδόμηση. Όταν η pVHL είναι δυσλειτουργική, ο HIF συσσωρεύεται διαρκώς και ενεργοποιεί γονίδια που εμπλέκονται στη αγγειογένεση, στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και στον μεταβολισμό της γλυκόζης, ακόμη και παρουσία επαρκούς οξυγόνου. Αυτή η ψευδο-υποξική κατάσταση οδηγεί στον σχηματισμό όγκων ειδικά σε έντονα αγγειοβριθή όργανα. Το VHL ακολουθεί το μοντέλο του όγκου κατασταλτικού γονιδίου δύο χτυπημάτων του Knudson: η κληρονομική γερμινική παραλλαγή απενεργοποιεί το ένα αλληλόμορφο· η σωματική απώλεια του εναπομείναντος αλληλομόρφου εκκινεί την καρκινογένεση.

Το σύνδρομο von Hippel-Lindau επηρεάζει περίπου 1 άτομο στα 30.000-50.000, με διεισδυτικότητα που ξεπερνά το 90% έως την ηλικία των 65 ετών. Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από πολλαπλούς τύπους όγκων: αιμαγγειοβλαστώματα του εγκεφάλου, του νωτιαίου μυελού και του αμφιβληστροειδούς (εμφανίζονται στο 60 έως 80% των φορέων), νεφρικές κύστεις και νεφροκυτταρικό καρκίνωμα καθαρών κυττάρων (περίπου στο 70%, η κύρια αιτία θανάτου), φαιochromocytoma/παράγαγγλίωμα (10 έως 20%), παγκρεατικοί νευροενδοκρινείς όγκοι και κύστεις, όγκοι του ενδολεμφικού σάκου και κυστεϊκαδενώματα του επιδιδύμου/πλατέος συνδέσμου. Περίπου το 10% των περιπτώσεων οφείλεται σε de novo παραλλαγές. Η μέση ηλικία διάγνωσης του VHL είναι τα 26 έτη, με εύρος από τη βρεφική ηλικία έως την έβδομη δεκαετία.

Η ταυτοποίηση μιας παθογόνου παραλλαγής VHL μεταβάλλει δραστικά τη κλινική αντιμετώπιση. Ενεργοποιεί μια ολοκληρωμένη δια βίου επιτήρηση που ξεκινά στην παιδική ηλικία: ετήσια εξέταση αμφιβληστροειδούς από την ηλικία του 1 έτους, ετήσια παρακολούθηση αρτηριακής πίεσης από την ηλικία των 5 ετών, ετήσια αξονική... μαγνητική τομογραφία κοιλιάς από την ηλικία των 15 ετών και διετής μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου/νωτιαίου μυελού. Αυτή η προσέγγιση επιτήρησης ανιχνεύει τα νεφροκυτταρικά καρκινώματα και τα φαιοχρωμοκυτώματα σε πρώιμα στάδια, όταν είναι δυνατή η νεφροσυντηρητική χειρουργική επέμβαση, διατηρώντας τη νεφρική λειτουργία μέσω πολλαπλών επεμβάσεων καθ' όλη τη ζωή. Η belzutifan, ένας αναστολέας του HIF-2α εγκεκριμένος από τον FDA, προσφέρει στοχευμένη θεραπεία για το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα που σχετίζεται με το VHL. Ο έλεγχος συγγενών (cascade testing) εντοπίζει τους συγγενείς που κινδυνεύουν πριν αναπτυχθούν όγκοι.

Οι γονοτυπικο-φαινοτυπικές συσχετίσεις του VHL είναι κλινικά σημαντικές: οι παραλλαγές Τύπου 1 (χωρίς κίνδυνο φαιοχρωμοκυτώματος) έχουν διαφορετικά πρωτόκολλα επιτήρησης από τις παραλλαγές Τύπου 2A/2B/2C (με κίνδυνο φαιοχρωμοκυτώματος, που απαιτούν πρόσθετο έλεγχο).

Η πάθηση που αναλύουμε

Αυτοσωμικός επικρατής

Σύνδρομο προδιάθεσης για όγκους που σχετίζεται με το VHL, με αιμαγγειοβλαστώματα, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, φαιοχρωμοκύτωμα και παγκρεατικούς νευροενδοκρινείς όγκους.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Εφ' όλης της ζωής παρακολούθηση πολλών οργάνων, χειρουργική επέμβαση που διατηρεί τη νεφρική λειτουργία, belzutifan (αναστολέας του HIF-2α), έλεγχος συγγενών, προγεννητική συμβουλευτική

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Το γονίδιο VHL είναι μικρό, ωστόσο περίπου το 20% των παθογόνων παραλλαγών είναι μεγάλες delecions, που απαιτούν εξειδικευμένη ανάλυση την οποία η τυπική αλληλούχιση δεν παρέχει.

Οι διαγραφές του VHL απαιτούν ανάλυση διαγραφών-διπλασιασμών που τα τυπικά πάνελ δεν περιλαμβάνουν

Το VHL είναι σχετικά μικρό γονίδιο (3 εξόνια), κάτι που συνήθως επιτρέπει υψηλά ποσοστά ανίχνευσης με τυπική αλληλούχιση. Ωστόσο, περίπου το 20% των παθογόνων παραλλαγών του VHL είναι μερικές ή ολικές διαγραφές του γονιδίου. Η τυπική αλληλούχιση μικρών τμημάτων (short-read) είναι αποτελεσματική στην ανίχνευση σημειακών μεταλλάξεων και μικρών εισαγωγών/διαγραφών, αλλά δυσκολεύεται με μεγάλες δομικές αναδιατάξεις. Πολλά εμπορικά panels δεν περιλαμβάνουν ανάλυση διαγραφών/duplications για το VHL, απαιτώντας ξεχωριστό, συχνά επίπονο έλεγχο. Μωσαϊκές παραλλαγές του VHL σε χαμηλά αλληλικά κλάσματα ενδέχεται να διαφεύγουν της τυπικής αλληλούχισης λόγω του βάθους κάλυψης. Η ολική γονιδιωματική αλληλούχιση ανιχνεύει τόσο σημειακές μεταλλάξεις όσο και δομικές παραλλαγές σε μία ανάλυση.

Ένα εύρημα VHL ανοίγει πρωτόκολλο παρακολούθησης που σώζει ζωές

Η επιβεβαίωση του VHL ενεργοποιεί το πιο ολοκληρωμένο πρωτόκολλο επιτήρησης ενός μεμονωμένου γονιδίου στην ιατρική γενετική. Οι ετήσιες εξετάσεις αμφιβληστροειδούς από την ηλικία του 1 έτους ανιχνεύουν έγκαιρα επιπλοκές της οπτικής οδού. Η ετήσια μαγνητική τομογραφία κοιλιάς από την ηλικία των 15 ετών ανιχνεύει καρκίνους των νεφρών και φαιοχρωμοκυτώματα σε πρώιμα στάδια, όταν η νεφροσυντηρητική χειρουργική επέμβαση διατηρεί τη νεφρική λειτουργία μέσω πολλαπλών επεμβάσεων καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής. Η belzutifan (Welireg), ένας αναστολέας του HIF-2α εγκεκριμένος από τον FDA, προσφέρει στοχευμένη θεραπεία ειδικά για το νεφροκυτταρικό καρκίνωμα που σχετίζεται με το VHL, αντιπροσωπεύοντας μια θεραπευτική επιλογή προσαρμοσμένη στον γονότυπο.

Άλλα conditions για καρκίνος

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας