Przejdź do treści
W tym tygodniu Halloween: -10% na sekwencjonowanie genomu

Raport o chorobach · Rak

Choroba Von Hippel-Lindau

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje warianty VHL i umożliwia prowadzenie protokołów nadzoru, dzięki którym guzy są wykrywane wcześnie, gdy dostępne opcje leczenia są najszersze.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Dziedziczna choroba wywoływana przez warianty w genie VHL, prowadząca do powstawania guzów i torbieli w wielu narządach. Należą do nich hemangioblastomy mózgu, rdzenia kręgowego i siatkówki, rak jasnokomórkowy nerki, pheochromocytoma oraz guzy trzustki.

Zespół von Hippel-Lindau (VHL) jest wywoływany przez germinalne patogenne warianty genu VHL, który koduje białko będące składnikiem kompleksu ligazy ubikwitynowej E3. W warunkach prawidłowego stężenia tlenu białko pVHL kieruje czynnik indukowany niedotlenieniem (HIF) do degradacji. Gdy białko pVHL jest nieprawidłowo funkcjonujące, HIF gromadzi się w sposób ciągły, aktywując geny odpowiedzialne za angiogenezę, proliferację komórek i metabolizm glukozy, nawet przy odpowiednim zaopatrzeniu w tlen. Ten pseudo-niedotlenieniowy stan prowadzi do powstawania guzów zwłaszcza w silnie unaczynionych narządach. VHL podlega modelowi supresorowego genu nowotworowego Knudsona, czyli modelowi dwóch uderzeń: odziedziczony wariant germinalny inaktywuje jeden allel, a somatyczna utrata pozostałego allelu zapoczątkowuje nowotworzenie.

Zespół von Hippel-Lindau dotyczy około 1 osoby na 30.000–50.000, a penetracja przekracza 90% do 65. roku życia. Zespół charakteryzuje się wieloma typami guzów: hemangioblastomami mózgu, rdzenia kręgowego i siatkówki (występują u 60–80% nosicieli), torbielami nerek i jasnokomórkowym rakiem nerkowokomórkowym (występuje u ok. 70%, jest główną przyczyną zgonów), guzem chromochłonnym/przyzwojakiem (10–20%), guzami neuroendokrynnymi trzustki i torbielami trzustki, guzami woreczka endolimfatycznego oraz cystadenomami najądrza i więzadła szerokiego. Około 10% przypadków stanowią warianty de novo. Średni wiek rozpoznania zespołu VHL wynosi 26 lat, a zakres obejmuje okres od niemowlęctwa do siódmej dekady życia.

Identyfikacja patogennego wariantu VHL istotnie zmienia postępowanie kliniczne. Uruchamia ona kompleksowy, dożywotni nadzór rozpoczynający się w dzieciństwie: coroczne badanie siatkówki od 1. roku życia, coroczny pomiar ciśnienia tętniczego od 5. roku życia, coroczny rezonans magnetyczny jamy brzusznej od 15. roku życia oraz rezonans magnetyczny mózgu i kręgosłupa co dwa lata. Takie podejście pozwala wykryć raki nerkowokomórkowe i guzy chromochłonne we wczesnym stadium, gdy możliwa jest operacja oszczędzająca nerkę, co pozwala zachować funkcję nerek mimo wielokrotnych interwencji w ciągu życia. Belzutifan, inhibitor HIF-2α zatwierdzony przez FDA, stanowi leczenie celowane raka nerkowokomórkowego związanego z VHL. Badania kaskadowe identyfikują krewnych zagrożonych, zanim rozwiną się guzy.

Zależności genotyp–fenotyp w VHL mają znaczenie kliniczne: warianty typu 1 (bez ryzyka guza chromochłonnego) wymagają innych protokołów nadzoru niż warianty typu 2A/2B/2C (ryzyko guza chromochłonnego, wymagające dodatkowych badań przesiewowych).

Analizowana choroba

Choroba Von Hippela-Lindaua

Autosomalne dominujące

Zespół predyspozycji do nowotworów związany z genem VHL, obejmujący hemangioblastomy, raka nerkowokomórkowego, pheochromocytoma oraz guzy neuroendokrynne trzustki.

Co zmienia diagnoza

Dożywotnia kontrola wielu narządów, operacje oszczędzające nerkę, belzutifan (inhibitor HIF-2α), badanie kaskadowe krewnych, poradnictwo prenatalne

Przeanalizowane geny

Znana również jako

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Gen VHL jest mały, ale około 20% patogennych wariantów to duże delecje, które wymagają specjalistycznej analizy, niedostępnej w standardowym sekwencjonowaniu.

Delecje VHL wymagają analizy delecji i duplikacji, której standardowe panele nie obejmują

VHL jest stosunkowo małym genem (3 eksony), co zwykle pozwala na wysoką wykrywalność przy standardowym sekwencjonowaniu. Jednak około 20% patogennych wariantów VHL to częściowe lub całkowite delecje genu. Standardowe sekwencjonowanie krótkimi odczytami dobrze wykrywa mutacje punktowe oraz małe insercje i delecje, ale ma trudności z wykrywaniem dużych przegrupowań strukturalnych. Wiele komercyjnych paneli nie obejmuje analizy delecji i duplikacji dla VHL, co wymaga osobnych, często uciążliwych badań. Warianty mozaikowe VHL o niskim udziale allelicznym mogą zostać przeoczone przy standardowej głębokości sekwencjonowania. Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa zarówno mutacje punktowe, jak i warianty strukturalne w jednej analizie.

Wynik VHL uruchamia protokół kontroli, który ratuje życie

Potwierdzenie wariantu VHL uruchamia najbardziej kompleksowy protokół nadzoru dla pojedynczego genu w genetyce medycznej. Coroczne badania siatkówki od 1. roku życia pozwalają wcześnie wykryć powikłania dotyczące szlaku wzrokowego. Coroczny rezonans magnetyczny jamy brzusznej od 15. roku życia wykrywa raki nerek i guzy chromochłonne we wczesnym stadium, gdy operacja oszczędzająca nerkę pozwala zachować funkcję nerek mimo wielu zabiegów w ciągu życia. Belzutifan (Welireg), inhibitor HIF-2α zatwierdzony przez FDA, oferuje leczenie celowane specjalnie w przypadku raka nerkowokomórkowego związanego z VHL, stanowiąc opcję terapeutyczną dopasowaną do genotypu.

Inne conditions w kategorii rak

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test