Ir al contenido
Ahorra un 10 % en secuenciar tu genoma completo en Halloween

Informe de afecciones · Cáncer

Enfermedad de von Hippel-Lindau

La secuenciación del genoma completo identifica variantes en VHL y permite los protocolos de vigilancia que detectan los tumores de forma temprana, cuando las opciones de tratamiento son más amplias.

Un informe de afecciones busca variantes raras que se sabe que causan las afecciones que abarca.

Incluido con cada kit

Desde 449 $Envío gratuito · Resultados en 6–8 semanas

Obtener mi Genome Test

Acerca de este condition

Una afección hereditaria causada por variantes en el gen VHL, que da lugar a la aparición de tumores y quistes en diversos órganos. Entre ellos se incluyen hemangioblastomas en el cerebro, la médula espinal y la retina, carcinoma renal de células claras, feocromocitoma y tumores pancreáticos.

El síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) está causado por variantes patogénicas germinales en VHL, un gen que codifica un componente proteico de un complejo ubiquitina ligasa E3. En condiciones normales de oxígeno, la pVHL marca el factor inducible por hipoxia (HIF) para su degradación. Cuando la pVHL es disfuncional, el HIF se acumula de forma constitutiva y activa genes implicados en la angiogénesis, la proliferación celular y el metabolismo de la glucosa, incluso en presencia de oxígeno suficiente. Este estado pseudohipóxico favorece la formación de tumores específicamente en órganos muy vascularizados. El VHL sigue el modelo de supresor tumoral de dos impactos de Knudson: la variante germinal heredada inactiva un alelo; la pérdida somática del alelo restante inicia la tumorigénesis.

El síndrome de von Hippel-Lindau afecta a aproximadamente 1 de cada 30.000-50.000 personas, con una penetrancia superior al 90 % a los 65 años. El síndrome se caracteriza por múltiples tipos de tumores: hemangioblastomas del cerebro, la médula espinal y la retina (presentes en el 60 al 80 % de los portadores), quistes renales y carcinoma de células renales de células claras (en torno al 70 %, la principal causa de mortalidad), feocromocitoma/paraganglioma (del 10 al 20 %), tumores neuroendocrinos y quistes pancreáticos, tumores del saco endolinfático y cistoadenomas epididimarios/del ligamento ancho. Aproximadamente el 10 % de los casos son variantes de novo. La edad media de diagnóstico del VHL es de 26 años, con un rango que va desde la infancia hasta la séptima década de vida.

La identificación de una variante patogénica de VHL cambia de forma notable el manejo clínico. Desencadena una vigilancia integral y de por vida que comienza en la infancia: examen retiniano anual a partir de los 1 año, control anual de la presión arterial a partir de los 5 años, resonancia magnética abdominal anual a partir de los 15 años y resonancia magnética de cerebro y médula espinal cada dos años. Este enfoque de vigilancia detecta los carcinomas de células renales y los feocromocitomas en estadios tempranos, cuando es posible la cirugía conservadora del riñón, preservando la función renal a lo largo de múltiples intervenciones a lo largo de la vida. Belzutifán, un inhibidor del HIF-2α aprobado por la FDA, ofrece una terapia dirigida para el carcinoma de células renales asociado a VHL. El estudio en cascada identifica a los familiares en riesgo antes de que aparezcan los tumores.

Las correlaciones genotipo-fenotipo del VHL son clínicamente importantes: las variantes de tipo 1 (sin riesgo de feocromocitoma) tienen protocolos de vigilancia distintos a los de las variantes de tipo 2A/2B/2C (con riesgo de feocromocitoma, que requieren cribado adicional).

La enfermedad que analizamos

Autosómica dominante

Un síndrome de predisposición a tumores asociado al gen VHL con hemangioblastomas, carcinoma de células renales, feocromocitoma y tumores neuroendocrinos pancreáticos.

Qué cambia un diagnóstico

Seguimiento multiorgánico de por vida, cirugía con conservación de la función renal, belzutifan (inhibidor de HIF-2α), cribado en cascada familiar, asesoramiento prenatal

Genes analizados

También conocida como

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Por qué secuenciar el genoma completo

El gen VHL es pequeño, pero aproximadamente el 20 % de las variantes patogénicas son deleciones grandes, que requieren un análisis especializado que la secuenciación estándar no proporciona.

Las deleciones en VHL requieren análisis de deleción-duplicación ausente en los paneles convencionales

El VHL es un gen relativamente pequeño (3 exones), lo que normalmente permite altas tasas de detección con la secuenciación estándar. Sin embargo, aproximadamente el 20 % de las variantes patogénicas del VHL son deleciones parciales o completas del gen. La secuenciación estándar de lecturas cortas detecta bien las mutaciones puntuales y las pequeñas inserciones y deleciones, pero tiene dificultades con las reordenaciones estructurales grandes. Muchos paneles comerciales no incluyen el análisis de deleciones/duplicaciones para el VHL, por lo que se requiere una prueba aparte, a menudo engorrosa. Las variantes mosaico de VHL con fracciones alélicas bajas pueden pasar desapercibidas con la profundidad de secuenciación estándar. La secuenciación del genoma completo detecta tanto las mutaciones puntuales como las variantes estructurales en un único análisis.

El hallazgo de una variante en VHL da paso a un protocolo de seguimiento que salva vidas

La confirmación de una variante de VHL desencadena el protocolo de vigilancia de un solo gen más completo de la genética médica. Los exámenes retinianos anuales a partir del año de vida detectan de forma temprana las complicaciones de la vía óptica. La resonancia magnética abdominal anual a partir de los 15 años detecta los cánceres de riñón y los feocromocitomas en estadios tempranos, cuando la cirugía conservadora del riñón preserva la función renal a lo largo de múltiples operaciones a lo largo de la vida. Belzutifán (Welireg), un inhibidor del HIF-2α aprobado por la FDA, ofrece una terapia dirigida específicamente para el carcinoma de células renales asociado a VHL, lo que representa una opción de tratamiento compatible con el genotipo.

Otros conditions de cáncer

Todas las condiciones →

Una prueba. Respuestas para toda la vida.

Un kit enviado a su domicilio. Su genoma completo, secuenciado conforme al estándar clínico utilizado para tomar decisiones diagnósticas. Recibirá informes listos para su médico en su Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas; serán permanentes y se actualizarán a medida que avance la ciencia.

Desde 449 $

Envío gratuito · Resultados en 6–8 semanas

Obtener mi Genome Test