Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Syöpä

Von Hippel-Lindaun tauti

Koko genomisekvensointi tunnistaa VHL-variantit ja mahdollistaa seurantaohjelmat, joilla kasvaimet havaitaan varhain, jolloin hoitovaihtoehdot ovat laajimmat.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Perinnöllinen sairaus, jonka aiheuttavat VHL-geenin variantit. Se johtaa kasvaimiin ja kystiin useissa elimissä. Näitä ovat aivojen, selkäytimen ja verkkokalvon hemangioblastoomat, kirkassoluinen munuaissyöpä, feokromosytooma ja haiman kasvaimet.

Von Hippel-Lindaun (VHL) oireyhtymä aiheutuu geenin VHL idättyneistä patogeenisistä variantteista. Geeni koodaa proteiinia, joka on osa E3-ubikitiiniligaasikompleksia. Normaalissa happipitoisuudessa pVHL ohjaa hypoksia-indusoituvan tekijän (HIF) hajotukseen. Kun pVHL ei toimi kunnolla, HIF kertyy jatkuvasti ja aktivoi geenejä, jotka säätelevät verisuonten muodostumista, solujen jakautumista ja glukoosiaineenvaihduntaa, vaikka happea on riittävästi. Tämä pseudohypoksinen tila edistää kasvainten syntyä erityisesti runsaasti verisuonitettuissa elimissä. VHL noudattaa Knudsonin kaksoisosumamallia kasvainsuppressorigeenien osalta: perittyä idätyslinjan varianttia kantava alleeli inaktivoituu, ja toisen alleelin somaattinen menetys käynnistää kasvaimen synnyn.

Von Hippel-Lindaun oireyhtymää esiintyy noin yhdellä 30 000–50 000 henkilöllä, ja ilmaantuvuus ylittää 90 % 65 ikävuoteen mennessä. Oireyhtymälle on tyypillistä useita kasvaintyyppejä: aivojen, selkäytimen ja verkkokalvon hemangioblastoomat (60–80 %:lla kantajista), munuaiskystat ja kirkassoluinen munuaissolusyöpä (noin 70 %:lla, ja se on yleisin kuolinsyy), feokromosytooma ja paraganglioma (10–20 %:lla), haimasolu-neuroendokriiniset kasvaimet ja kystat, endolymfaattisen säkin kasvaimet sekä epididymaaliset ja laajan sidekudoksen kystadenoomat. Noin 10 %:ssa tapauksista variantti on syntynyt uutena. VHL-diagnoosi tehdään keskimäärin 26 vuoden iässä, ja ikähaarukka ulottuu lapsuudesta seitsemänteen elinvuosikymmeneen.

VHL-patogeenisen variantin tunnistaminen muuttaa kliinistä hoitoa merkittävästi. Se käynnistää kattavan elinikäisen seurannan, joka alkaa lapsuudessa: vuosittainen verkkokalvotutkimus 1 vuoden iästä, vuosittainen verenpaineen seuranta 5 vuoden iästä, vuosittainen vatsan MRI 15 vuoden iästä ja kahden vuoden välein aivojen ja selkäytimen MRI. Tämä seurantamalli havaitsee munuaissolusyövät ja feokromosytoomat varhaisessa vaiheessa, jolloin munuaisia säästävä leikkaus on mahdollinen ja munuaisten toiminta voidaan säilyttää useiden toimenpiteiden aikana elämän mittaan. Belzutifani, FDA:n hyväksymä HIF-2α-estäjä, tarjoaa kohdennetun hoidon VHL:ään liittyvään munuaissolusyöpään. Sukulaisten geneettinen testaus (kaskaditestaus) tunnistaa riskiryhmään kuuluvat sukulaiset ennen kasvainten kehittymistä.

VHL-genotyypin ja fenotyypin yhteydet ovat kliinisesti tärkeitä: tyypin 1 variantit (ei feokromosytoomariskiä) noudattavat erilaista seurantaohjelmaa kuin tyypin 2A/2B/2C variantit (feokromosytoomariski, mikä edellyttää lisäseulontaa).

Analysoimamme sairaus

Autosomaalinen dominantti

VHL-geeniin liittyvä kasvainalttiusoireyhtymä, johon kuuluvat hemangioblastoomat, munuaisen solukarsinooma, feokromosytooma ja haiman neuroendokriiniset kasvaimet.

Mitä diagnoosi muuttaa

Elinikäinen usean elimen seuranta, munuaisia säästävä leikkaus, belzutifani (HIF-2α:n estäjä), kaskadiseulonta, synnytystä edeltävä neuvonta

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Miksi koko genomin sekvensointi

VHL-geeni on pieni, mutta noin 20 % patogeenisistä variantesta on suuria deleetioita, joiden havaitseminen vaatii erikoistunutta analyysiä, jota tavallinen sekvensointi ei tarjoa.

VHL-deleetiot vaativat deleetio-duplikaatioanalyysiä, jota standardipaneelit eivät sisällä

VHL on suhteellisen pieni geeni (3 eksonia), mikä yleensä mahdollistaa korkean havaitsemisasteen tavallisella sekvensoinnilla. Noin 20 % VHL:n patogeenisistä variantesta on kuitenkin geenin osittaisia tai täydellisiä deleetioita. Tavallinen lyhyiden luentojen sekvensointi havaitsee hyvin pistemutaatiot ja pieniä insertioita ja deleetioita, mutta suuret rakenteelliset muutokset jäävät usein huomaamatta. Monissa kaupallisissa paneeleissa ei ole VHL:n deleetio- ja duplikaatioanalyysiä, jolloin tarvitaan erillinen, usein hankala testi. Matalalla alleelifraktiolla esiintyvät mosaiikkivariantit voivat jäädä huomaamatta tavallisella sekvensointisyvyydellä. Koko genomin sekvensointi havaitsee sekä pistemutaatiot että rakenteelliset variantit yhdessä analyysissä.

VHL-löydös avaa seurantaohjelman, joka pelastaa henkiä

VHL-diagnoosin vahvistuminen käynnistää lääketieteellisen genetiikan kattavimman yhden geenin seurantaohjelman. Vuosittaiset verkkokalvotutkimukset 1 vuoden iästä alkaen havaitsevat näköhermoradan komplikaatiot varhain. Vuosittainen vatsan MRI 15 vuoden iästä alkaen havaitsee munuaissyövät ja feokromosytoomat varhaisessa vaiheessa, jolloin munuaisia säästävä leikkaus säilyttää munuaisten toiminnan useiden elämänmittaisten toimenpiteiden aikana. Belzutifani (Welireg), FDA:n hyväksymä HIF-2α-estäjä, tarjoaa kohdennetun hoidon nimenomaan VHL:ään liittyvään munuaissolusyöpään ja on genotyyppiin sopiva hoitovaihtoehto.

Muut conditions aiheesta syöpä

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test