Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Vėžys

fon Hipelio–Lindau liga

Visa genomo sekoavimas nustato VHL variantus ir leidžia taikyti stebėsenos protokolus, kurie padeda aptikti navikus anksti, kai gydymo galimybės yra plačiausios.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Paveldima liga, kurią sukelia VHL geno variantai ir dėl kurios įvairiuose organuose atsiranda navikų ir cistų. Tarp jų – smegenų, nugaros smegenų ir tinklainės hemangioblastomos, skaidrialąstelinis inkstų vėžys, feochromocitoma ir kasos navikai.

Von Hippel-Lindau (VHL) sindromą sukelia patogeniniai germinaliniai VHL geno variantai. Šis genas koduoja E3 ubikvitino ligazės komplekso baltymo komponentą. Esant normaliam deguonies kiekiui, pVHL nukreipia hipoksijai indukuojamą faktorių (HIF) skaidymui. Kai pVHL yra nefunkcionalus, HIF kaupiasi nuolat ir aktyvina genus, susijusius su angiogeneze, ląstelių dauginimusi ir gliukozės apykaita, net ir esant pakankamam deguonies kiekiui. Ši pseudohipoksinė būklė skatina navikų susidarymą tik gerai kraujagyslėtuose organuose. VHL atitinka Knudsono dviejų smūgių auglio supresoriaus modelį: paveldėtas germinalinis variantas inaktyvuoja vieną alelį, o somatinis likusiojo alelio praradimas pradeda navikinę transformaciją.

Von Hippel-Lindau sindromas paveikia maždaug 1 iš 30.000–50.000 žmonių, o iki 65 metų amžiaus prasiskverbimas (penetrantiškumas) viršija 90 %. Sindromui būdingi įvairūs navikų tipai: hemangioblastomos smegenyse, nugaros smegenyse ir tinklainėje (pasireiškia 60–80 % nešiotojų), inkstų cistos ir šviesiųjų ląstelių inkstų karcinoma (pasitaiko maždaug 70 % atvejų ir yra pagrindinė mirtingumo priežastis), feochromocitoma / paragangliomos (10–20 %), kasos neuroendokrininiai navikai ir cistos, endolimfinio maišelio navikai bei nasrų / plataus raiščio cistadenomos. Maždaug 10 % atvejų yra de novo variantai. Vidutinis VHL diagnozės amžius yra 26 metai, o diapazonas – nuo kūdikystės iki septintosios dešimtmečio.

Nustačius patogeninį VHL variantą, klinikinis valdymas labai pasikeičia. Pradedama visapusiška stebėsena visą gyvenimą, prasidedanti vaikystėje: nuo 1 metų – kasmetinis tinklainės tyrimas, nuo 5 metų – kasmetinis kraujospūdžio stebėjimas, nuo 15 metų – kasmetinė pilvo ertmės MRT, o kas dvejus metus – smegenų ir nugaros smegenų MRT. Tokia stebėsena leidžia aptikti inkstų ląstelių karcinomas ir feochromocitomas ankstyvoje stadijoje, kai įmanoma inkstus tausojanti operacija, išsaugant inkstų funkciją per kelias intervencijas visą gyvenimą. Belzutifanas, FDA patvirtintas HIF-2α inhibitorius, siūlo tikslinį gydymą nuo VHL susijusios inkstų ląstelių karcinomos. Kaskadinis tyrimas padeda nustatyti giminaičius, kuriems gresia pavojus, dar prieš atsirandant navikams.

VHL genotipo ir fenotipo sąryšiai yra klinikiniu požiūriu svarbūs: 1 tipo variantams (be feochromocitomos rizikos) taikomi kiti stebėsenos protokolai nei 2A/2B/2C tipo variantams (su feochromocitomos rizika, todėl reikalingas papildomas tikrinimas).

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis dominantinis

Su VHL susijęs navikų polinkio sindromas, pasireiškiantis hemangioblastomomis, inkstų ląstelių karcinoma, feochromocitoma ir kasos neuroendokrininiais navikais.

Ką keičia diagnozė

Visą gyvenimą trunkanti kelių organų priežiūra, operacijos, siekiant išsaugoti inkstą, belzutifanas (HIF-2α inhibitorius), šeimos narių tyrimas kaskadine tvarka, prenatalinis konsultavimas

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Kodėl visa genomo seka

VHL genas yra mažas, tačiau maždaug 20 % patogeninių variantų yra dideli deleciniai pokyčiai, kuriems nustatyti reikia specialios analizės, kurios standartinis sekvenavimas neatlieka.

VHL delecijoms nustatyti reikalinga delecijų ir duplikacijų analizė, kurios standartinėse skydelių analizėse nėra

VHL yra santykinai mažas genas (3 eksonai), todėl paprastai standartiniu sekvenavimu pavyksta aptikti didelę dalį variantų. Tačiau maždaug 20 % VHL patogeninių variantų yra dalinės arba visiškos geno deleciįos. Standartinis trumpųjų skaitinių sekvenavimas gerai aptinka taškines mutacijas bei mažas įterpimus ir delecijas, tačiau sunkiai aptinka didelius struktūrinius pertvarkymus. Daugelis komercinių panelių neapima VHL delecijų ir duplikacijų analizės, todėl reikia atskiro, dažnai sudėtingo tyrimo. Mozaikiniai VHL variantai su mažu alelių dažniu gali likti nepastebėti dėl standartinio sekvenavimo gylio. Viso genomo sekvenavimas vienos analizės metu aptinka tiek taškines mutacijas, tiek struktūrinius variantus.

VHL radinys atveria priežiūros protokolą, kuris gelbsti gyvybes

VHL patvirtinimas nustato visapusiškiausią vieno geno stebėsenos protokolą medicininėje genetikoje. Kasmetiniai tinklainės tyrimai nuo 1 metų padeda anksti pastebėti regos nervo takų komplikacijas. Kasmetinė pilvo ertmės MRT nuo 15 metų leidžia anksti aptikti inkstų vėžį ir feochromocitomas, kai inkstus tausojanti operacija išsaugo inkstų funkciją per kelias operacijas visą gyvenimą. Belzutifanas (Welireg), FDA patvirtintas HIF-2α inhibitorius, siūlo tikslinį gydymą būtent nuo VHL susijusios inkstų ląstelių karcinomos, todėl tai yra genotipui atitinkantis gydymo pasirinkimas.

Kiti vėžys conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test