Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Cancer

Boala von Hippel-Lindau

Secvențierea întregului genom identifică variante ale genei VHL și permite protocoalele de supraveghere care depistează tumorile în stadiu precoce, atunci când opțiunile de tratament sunt cele mai numeroase.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

O afecțiune ereditară cauzată de variante ale genei VHL, care duce la apariția de tumori și chisturi în mai multe organe. Acestea includ hemangioblastoame ale creierului, coloanei vertebrale și retinei, carcinomul renal cu celule clare, feocromocitomul și tumorile pancreatice.

Sindromul von Hippel-Lindau (VHL) este cauzat de variante patogene germinale ale genei VHL, care codifică o componentă proteică a complexului ubiquitin-ligazei E3. În condiții de oxigen normal, pVHL direcționează factorul inductibil de hipoxie (HIF) către degradare. Atunci când pVHL este disfuncțional, HIF se acumulează constitutiv, activând genele implicate în angiogeneză, proliferarea celulară și metabolismul glucozei, chiar și în prezența unei oxigenări adecvate. Această stare pseudohipoxică favorizează apariția tumorilor în mod specific în organele foarte vascularizate. VHL urmează modelul Knudson al supresorului tumoral cu două lovituri: varianta germinală moștenită inactivează o alelă; pierderea somatică a alelei rămase inițiază tumorigeneza.

Sindromul von Hippel-Lindau afectează aproximativ 1 din 30.000–50.000 de persoane, iar penetranța depășește 90% până la vârsta de 65 de ani. Sindromul se caracterizează prin mai multe tipuri de tumori: hemangioblastoame ale creierului, măduvei spinării și retinei (prezente la 60–80% dintre purtători), chisturi renale și carcinom renal cu celule clare (apărut la ~70%, principala cauză de mortalitate), feocromocitom/paraganglioame (10–20%), tumori neuroendocrine pancreatice și chisturi pancreatice, tumori ale sacului endolimfatic și cistadenoame ale epididimului/ligamentului lat. Aproximativ 10% dintre cazuri sunt variante de novo. Vârsta medie la diagnosticul de VHL este de 26 de ani, cu variații de la vârsta sugarului până la a șaptea decadă.

Identificarea unei variante patogene VHL schimbă considerabil managementul clinic. Ea declanșează o supraveghere cuprinzătoare, pe tot parcursul vieții, începând din copilărie: examinare anuală a retinei de la vârsta de 1 an, monitorizare anuală a tensiunii arteriale de la vârsta de 5 ani, RMN abdominal anual de la vârsta de 15 ani și RMN al creierului/măduvei spinării la fiecare doi ani. Această abordare de supraveghere depistează carcinoamele renale și feocromocitoamele în stadii incipiente, când este posibilă chirurgia cu conservarea rinichiului, păstrând funcția renală prin mai multe intervenții de-a lungul vieții. Belzutifan, un inhibitor al HIF-2α aprobat de FDA, oferă terapie țintită pentru carcinomul renal cu celule clare asociat VHL. Testarea în cascadă identifică rudele aflate în risc înainte de apariția tumorilor.

Corelațiile genotip-fenotip ale VHL sunt importante din punct de vedere clinic: variantele de tip 1 (fără risc de feocromocitom) au protocoale de supraveghere diferite de cele ale variantelor de tip 2A/2B/2C (cu risc de feocromocitom, care necesită screening suplimentar).

Afecțiunea pe care o analizăm

Autozomal dominantă

Sindrom de predispoziție tumorală asociat cu VHL, cu hemangioblastoame, carcinom cu celule renale, feocromocitom și tumori neuroendocrine pancreatice.

Ce schimbă un diagnostic

Supraveghere multiorgan pe tot parcursul vieții, intervenție chirurgicală care păstrează funcția renală, belzutifan (inhibitor HIF-2α), testare în cascadă a rudelor, consiliere prenatală

Gene analizate

Denumită și

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

De ce secvențierea întregului genom

Gena VHL este mică, dar aproximativ 20% dintre variantele patogene sunt deleții mari, care necesită o analiză specializată pe care secvențierea standard nu o oferă.

Delețiile VHL necesită o analiză de deleție-duplicație pe care panourile standard nu o includ

VHL este o genă relativ mică (3 exoni), ceea ce permite de obicei rate ridicate de detecție prin secvențiere standard. Totuși, aproximativ 20% dintre variantele patogene VHL sunt deleții parțiale sau complete ale genei. Secvențierea standard cu citiri scurte excelează în detectarea mutațiilor punctiforme și a inserțiilor/delețiilor mici, dar întâmpină dificultăți cu rearanjările structurale mari. Multe panouri comerciale nu includ analiza delețiilor/duplicațiilor pentru VHL, fiind necesară o testare separată, adesea greoaie. Variantele VHL mozaicate, cu fracțiuni alelice reduse, pot fi ratate de adâncimea standard a secvențierii. Secvențierea întregului genom detectează atât mutațiile punctiforme, cât și variantele structurale, într-o singură analiză.

Un rezultat VHL deschide un protocol de supraveghere care salvează vieți

Confirmarea unei variante VHL declanșează cel mai cuprinzător protocol de supraveghere pentru o singură genă din genetica medicală. Examinările anuale ale retinei de la vârsta de 1 an depistează devreme complicațiile căii optice. RMN-ul abdominal anual de la vârsta de 15 ani detectează cancerele renale și feocromocitoamele în stadii incipiente, când chirurgia cu conservarea rinichiului păstrează funcția renală pe parcursul mai multor operații de-a lungul vieții. Belzutifan (Welireg), un inhibitor al HIF-2α aprobat de FDA, oferă terapie țintită special pentru carcinomul renal cu celule clare asociat VHL, reprezentând o opțiune de tratament potrivită genotipului.

Alte conditions de cancer

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu