Hopp til innhold
Spar 10 % denne Halloween på sekvensering av hele genomet

Tilstandsrapport · Kreft

von Hippel-Lindau-sykdom

Helgenomsekvensering identifiserer VHL-varianter og muliggjør overvåkningsprogrammer som oppdager svulster tidlig, når behandlingsmulighetene er best.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En arvelig tilstand forårsaket av varianter i VHL-genet, som fører til svulster og cyster i flere organer. Dette omfatter hemangioblastomer i hjerne, ryggmarg og netthinne, nyrekreft av klarcelletype, feokromocytom og svulster i bukspyttkjertelen.

Von Hippel-Lindau (VHL)-syndrom skyldes patogene kimlinjevarianter i VHL, et gen som koder for en proteinkomponent i et E3-ubikvitinligasekompleks. Ved normalt oksygennivå merker pVHL hypoksi-induserbar faktor (HIF) for nedbrytning. Når pVHL ikke fungerer, hopes HIF opp konstant og aktiverer gener som er involvert i angiogenese, celledeling og glukosemetabolisme, selv når oksygen er tilstrekkelig. Denne pseudohypoksiske tilstanden fremmer svulstdannelse særlig i organer med høy vaskularisering. VHL følger Knudsons to-treffsmodell for tumorsuppressorgener: den arvede kimlinjevarianten inaktiverer ett allel, og somatisk tap av det gjenværende allelet setter i gang tumordannelse.

Von Hippel-Lindau-syndrom rammer anslagsvis 1 av 30.000–50.000 personer, og penetransen er over 90 % ved 65 år. Syndromet kjennetegnes av flere typer svulster: hemangioblastomer i hjerne, ryggmarg og netthinne (hos 60–80 % av bærerne), nyrecyster og klarcellet nyrecellekarsinom (rundt 70 %, den ledende dødsårsaken), feokromocytom/paragangliom (10–20 %), nevroendokrine svulster og cyster i bukspyttkjertelen, svulster i endolymfatisk sekk, og epididymale og brede ligamentcystadenomer. Omtrent 10 % av tilfellene skyldes de novo-varianter. Gjennomsnittsalderen ved VHL-diagnose er 26 år, med spenn fra spedbarnsalder til syvende tiår.

Å identifisere en patogen VHL-variant endrer den kliniske oppfølgingen betydelig. Den utløser omfattende overvåkning gjennom hele livet, som starter i barndommen: årlig netthinneundersøkelse fra 1 års alder, årlig blodtrykksmåling fra 5 års alder, årlig MR av buken fra 15 års alder og MR av hjerne og ryggrad annethvert år. Denne overvåkningen fanger opp nyrecellekarsinomer og feokromocytomer på et tidlig stadium, når nyresparende kirurgi er mulig, og bevarer nyrefunksjonen gjennom flere inngrep over livet. Belzutifan, en FDA-godkjent HIF-2α-hemmer, tilbyr målrettet behandling av VHL-assosiert nyrecellekarsinom. Kaskadetesting identifiserer slektninger med risiko før svulster utvikler seg.

VHL-genotype-fenotype-sammenhenger er klinisk viktige: Type 1-varianter (ingen risiko for feokromocytom) har andre overvåkningsprogrammer enn Type 2A/2B/2C-varianter (risiko for feokromocytom, som krever tilleggsscreening).

Tilstanden vi analyserer

Autosomal dominant

Et VHL-relatert syndrom med predisposisjon for svulster, med hemangioblastomer, nyrecellekarsinom, feokromocytom og nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen.

Hva en diagnose endrer

Livslang overvåking av flere organer, nyrebevarende kirurgi, Belzutifan (HIF-2α-hemmer), kaskadetesting, prenatal veiledning

Analyserte gener

Også kjent som

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Hvorfor helgenomsekvensering

VHL-genet er lite, men omtrent 20 % av de patogene VHL-variantene er store delesjoner, som krever spesialisert analyse som vanlig sekvensering ikke gir.

VHL-delesjoner krever delesjons- og duplikasjonsanalyse, som standardpaneler mangler

VHL er et relativt lite gen (3 eksoner), noe som vanligvis gir høy deteksjonsrate med standard sekvensering. Likevel er omtrent 20 % av de patogene VHL-variantene delvise eller fullstendige genDelesjoner. Standard kort-lesing-sekvensering er god til å oppdage punktmutasjoner og små innsettinger/delesjoner, men sliter med store strukturelle omorganiseringer. Mange kommersielle paneler inkluderer ikke delesjons-/duplikasjonsanalyse for VHL, og det krever egen, ofte tungvint testing. Mosaiske VHL-varianter med lav allelfrekvens kan overses ved standard sekvenseringsdybde. Helgenomsekvensering oppdager både punktmutasjoner og strukturelle varianter i én analyse.

Et VHL-funn åpner for en overvåkingsprotokoll som redder liv

Bekreftet VHL utløser det mest omfattende enkeltgens overvåkningsprogrammet innen medisinsk genetikk. Årlige netthinneundersøkelser fra 1 års alder fanger tidlig opp komplikasjoner i synsbanen. Årlig MR av buken fra 15 års alder oppdager nyrekreft og feokromocytomer på et tidlig stadium, når nyresparende kirurgi bevarer nyrefunksjonen gjennom flere operasjoner over livet. Belzutifan (Welireg), en FDA-godkjent HIF-2α-hemmer, tilbyr målrettet behandling spesifikt for VHL-assosiert nyrecellekarsinom, og representerer et genotypetilpasset behandlingsalternativ.

Andre kreft conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test