İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Hematolojik

G6PD Eksikliği

Tam genom dizilemesi, G6PD'nin tam genotipini ve varyanta özgü aktivite sınıfını belirler. Bu sınıflandırma, Sınıf I (ciddi, kronik hemoliz) ile Sınıf II-III (tetikleyiciye bağlı hemoliz) ve Sınıf IV (normal aktivite) arasındaki ayrımı yapmak için gereklidir ve oksidan ilaçların güvenli reçetelenmesini sağlar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

G6PD genindeki varyantlardan kaynaklanan, kalıtsal bir enzim eksikliğidir. Belirli ilaçlar, enfeksiyonlar veya bakla yenmesi sonrasında kırmızı kan hücreleri parçalanabilir (hemoliz). Dünya genelinde en yaygın enzim eksikliklerinden biridir ve esas olarak erkekleri etkiler.

Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) eksikliği, insanlarda en sık görülen enzimopatidir ve dünya genelinde tahminen 400-500 milyon kişiyi etkilemektedir. G6PD geni X kromozomunda (Xq28) kodlanır ve pentoz fosfat yolunun hız sınırlayıcı enzimidir. Bu yol, indirgenmiş glutatyonun yenilenmesi ve kırmızı kan hücrelerinin oksidatif hasardan korunması için gereken NADPH'yi üretir. G6PD eksikliği olan kırmızı kan hücreleri oksidatif strese karşı oldukça duyarlıdır; oksidan ilaçlar, enfeksiyon veya bakla tüketimi (favizm) ile tetiklendiğinde akut hemolitik ataklara yol açabilir. Yenidoğan döneminde ise en ciddi sonuç neonatal hiperbilirubinemidir.

WHO tarafından fonksiyonel aktivite sınıflarına göre sınıflandırılmış 200'den fazla G6PD varyantı tanımlanmıştır: Sınıf I (ciddi derecede eksik, aktivite <%10, kronik sferositik olmayan hemolitik anemi ile ilişkili); Sınıf II (ciddi derecede eksik, aktivite <%10, oksidan maruziyetinde akut hemoliz); Sınıf III (orta derecede eksik, aktivite %10-60, yalnızca güçlü oksidan tetikleyicilerle hemoliz); Sınıf IV (normal aktivite, %60-150); Sınıf V (artmış aktivite). En yaygın Sınıf II varyantları G6PD Mediterranean (c.563C>T; Akdeniz, Orta Doğu ve Hint popülasyonlarında en sık görülür), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G; Afrika kökenli popülasyonlarda en sık görülür) ve G6PD Canton'dur (c.1376G>T; Güneydoğu Asya popülasyonlarında yaygındır). G6PD A- Sınıf III hastalığa, G6PD Mediterranean ise daha ağır hemolitik ataklarla seyreden Sınıf II hastalığa yol açar.

Birkaç ilaç klinik olarak önemli etkileşimlere sahiptir. Sıtma profilaksisinde kullanılan primakin ve tafenokin, FDA'ya göre G6PD durumunun Sınıf B (normal veya hafif eksik) olmasını gerektirir. Rasburikaz, akut ve yaşamı tehdit eden hemolize yol açtığı için G6PD eksikliğinde kontrendikedir. Metemoglobinemi antidotu olarak önemli olan metilen mavisi, G6PD eksikliğinde kullanılamaz. Dapson, nitrofurantoin ve bazı kemoterapötik ajanlar (örneğin yüksek dozda doksorubisin) da etkileşime girer. Rasburikaz ve G6PD için CPIC Düzey A kılavuzları mevcuttur. FDA, sıtma tedavisinde tafenokin (Krintafel) reçetelenmeden önce G6PD testi yapılmasını şart koşmaktadır.

G6PD, X'e bağlı kalıtılır. Hemizigot erkekler, tek aleline ait tam G6PD fenotipini gösterir. Heterozigot kadınların iki X kromozomu vardır (biri normal, diğeri G6PD eksikliği taşır) ve X inaktivasyonu sapması, heterozigot kadınlarda normalden tam G6PD eksikliği fenotipine uzanan bir spektrum oluşturur.

Analiz ettiğimiz durum

X'e bağlı resesif

Oksidatif stresle tetiklenen hemolitik anemiye yatkınlık oluşturan glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Oksidan tetikleyicilerden kaçınma (primakin, rasburikaz, dapson, nitrofurantoin); akut hemolitik atakların yönetimi (destekleyici tedavi, kan transfüzyonu); hiperbilirubinemi için yenidoğanda fototerapi/değişim transfüzyonu; tafenokin öncesinde G6PD testi gerekliliği (FDA)

Analiz edilen genler

Diğer adları

G-6-PD variant enzyme deficiency Anaemia; G-6-PD variant enzyme deficiency Anemia; G6PD; glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; glucosephosphate dehydrogenase deficiency; inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity; inborn glucose-6-phosphate dehydrogenase activity disorder; rare inborn error of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity

3 ilgili alt tip içerir ↓
  • anemia, nonspherocytic hemolytic, due to G6PD deficiency
  • class V glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
  • favism
MONDO:0005775MedGen 473706

Neden tüm genom dizilemesi

Enzim aktivite testleri G6PD aktivitesini ölçer, ancak belirli varyantı veya WHO aktivite sınıfını belirlemez. Aktivite sınıfını belirlemek, hemoliz şiddetini öngörmek ve ilaçtan kaçınma önerilerine yön vermek için tüm genom dizilemesinden elde edilen varyant düzeyindeki veriler gereklidir.

Enzim aktivite testleri kadınlarda ve hemolitik atak sırasında yanlış normal sonuçlar verir

G6PD enzim aktivite testleri (standart noktada bakım G6PD testi), klinik uygulamada iki önemli sınırlılığa sahiptir. Birincisi, X inaktivasyonu normal alleli tercih edecek şekilde sapan heterozigot kadınlarda, G6PD eksikliği taşıyan bir alel bulunmasına rağmen ölçülen enzim aktivitesi normal çıkabilir; hastalık sırasında veya ilaç kullanımında X inaktivasyonu değişirse ciddi hemoliz gelişebilir. İkincisi, akut bir hemolitik atak sırasında en ciddi derecede G6PD eksikliği olan kırmızı kan hücreleri seçici olarak yıkılır; kalan kırmızı kan hücresi popülasyonu daha genç ve daha az eksik hücrelerce zenginleşir ve ölçülen enzim aktivitesi yanlışlıkla yüksek çıkabilir (yanlış normal). Tam genom dizilemesinden elde edilen moleküler genotipleme, ölçülen enzim aktivitesinden bağımsız olarak belirli G6PD varyantını tanımlar ve enzim testlerinin yanıltıcı sonuç verdiği durumlarda bile doğru sınıflandırmayı sağlar.

Hangi ilaçların güvenli olduğunu belirleyen, spesifik G6PD varyantıdır: her G6PD eksikliği aynı değildir

G6PD A- (Sınıf III, Afrika kökenlilerde yaygın), yalnızca yüksek doz primakin gibi güçlü oksidan tetikleyicilerle hemolize yol açan orta derecede enzim eksikliğine neden olur; etkilenen bireylerin çoğu, dikkatli izlem altında sıtma profilaksisi dozlarını tolere eder. G6PD Mediterranean (Sınıf II) ise ciddi eksikliğe neden olur ve G6PD A- taşıyan hastaların tolere edebileceği terapötik dozlardaki ilaçlarda bile daha düşük oksidatif strese bağlı hemoliz gelişebilir. Rasburikaz (tümör lizis sendromu yönetiminde kullanılır), hidrojen peroksit oluşumu nedeniyle G6PD eksikliği olan tüm hastalarda kesinlikle kontrendikedir. Bu varyanta özgü klinik ayrımların uygulanabilmesi için moleküler genotipleme gereklidir: bir enzim aktivite sonucu, hangi G6PD varyantının mevcut olduğunu ya da hastanın hangi risk kategorisine girdiğini belirlemez.

Diğer hematolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al