Gerbiame jūsų privatumą
Analitikos slapukai parodo, kaip naudojama svetainė; reklaminiai slapukai iš Google ir Meta matuoja mūsų skelbimus. Pasirinkite, kuriuos leisti, o pakeisti sprendimą galite bet kada skiltyje Jūsų privatumo pasirinkimai.
Būklių ataskaita · Kardiovaskulinė sistema
Sekvenavimas viso genomo nustato ENG, ACVRL1 ir SMAD4 variantus, leidžia atskirti HHT tipus su skirtingais AVM (arteriovenų malformacijų) pavyzdžiais ir patvirtina diagnozę, kuri lemia plaučių AVM tikrinimą, padedantį išvengti insulto.
Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.
Įtraukta į kiekvieną rinkinį
Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites
Įsigyti savo Genome TestĮtraukta į kiekvieną rinkinį
Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites
Įsigyti savo Genome TestAngiogenezės sutrikimas, sukeliantis arteriovenines dilatacijas: odos ir gleivinių hemoragines teleangiektazijas ir vidaus organų šuntavimą.
Hereditarinė hemoraginė teleangiektazija (HHT), dar žinoma kaip Osler-Weber-Rendu sindromas, yra autosominis dominuojantis kraujagyslių sutrikimas, kurį sukelia patogeniniai variantai genuose, koduojančiuose baltymus BMP/TGF-β arterinio signalizacijos kelyje. Dėl to kraujagyslės vystosi netinkamai ir susidaro arteriovenų malformacijos (AVM). AVM – tai tiesioginės arterijų ir venų jungtys, kurių nėra normalių kapiliarų tinklo; jos gali kraujuoti, sukelti didelio debito širdies nepakankamumą ir leisti veniniam kraujui apeiti plaučių filtravimą. HHT paplitusi maždaug 1 iš 5 000–8 000 žmonių visame pasaulyje. Klasikinė klinikinė trijulė (pasikartojantys nosies kraujavimai [epistaksė], gleivinių ir odos teleangiektazijos bei AVM vidaus organuose) dažnai leidžia nustatyti diagnozę klinikiškai, tačiau plaučių ir smegenų AVM gali būti besimptomės iki katastrofiško įvykio.
HHT yra genetiškai heterogeninė. 1 tipas (ENG: endoglinas, 9q34.11 chromosoma) ir 2 tipas (ACVRL1: activin receptor-like kinase 1, 12q13.13 chromosoma) sudaro maždaug 40–45 % molekuliariai patvirtintų HHT atvejų. SMAD4 patogeniniai variantai sudaro maždaug 2 % ir sukelia kombinuotą jaunatvinės polipozės / HHT sindromą. Retesni RASA1 ir EPHB4 variantai sukelia susijusį sindromą. ENG variantai siejami su didesniu plaučių AVM dažniu (būdingi maždaug 60–80 % HHT1 pacientų), palyginti su ACVRL1 (30–40 % HHT2 pacientų). ACVRL1 variantai siejami su didesniu kepenų AVM dažniu ir plaučių hipertenzija.
Plaučių AVM yra pavojingiausia HHT apraiška. Dešinės–kairės šuntavimas leidžia paradoksinę emboliją: veniniai trombai, bakterijos ar oro burbuliukai, kuriuos paprastai sulaiko plaučių kapiliarų tinklas, patenka tiesiogiai į sisteminę kraujotaką ir sukelia išeminį insultą, smegenų abscesą ar sisteminę emboliją. Rizika proporcinga plaučių AVM dydžiui; AVM su maitinančiomis arterijomis ≥3 mm profilaktiškai gydomos embolizacija. Apskaičiuota, kad 30–40 % HHT pacientų, turinčių plaučių AVM, pirmasis neurologinis įvykis, prieš nustatant diagnozę, būna insultas arba TIA. Plaučių AVM tikrinimas transtorakaline kontrastine echokardiografija arba krūtinės ląstos KT, kartu su embolizacija tinkamoms pažeidimo vietoms, gelbsti gyvybes, kai pradedamas diagnozės nustatymo metu.
SMAD4 variantai sukelia kombinuotą jaunatvinės polipozės / HHT fenotipą. Šiems pacientams, be standartinio HHT gydymo, reikalinga virškinamojo trakto polipozės priežiūra – klinikinis poreikis, kuris pripažįstamas tik nustačius konkretų SMAD4 genotipą.
Smulkiųjų kraujagyslių lokali dilatacija, dėl kurios oda ar gleivinės paraudusios.
Taip pat žinoma kaip
telangiectasia
Taip pat apimamos konkrečios formos
Autosominis dominantinis
Angiogenezės sutrikimas, sukeliantis arteriovenines dilatacijas: odos ir gleivinių hemoragines teleangiektazijas ir vidaus organų šuntavimą.
Autosominis dominantinis
Bet kuri hereditarinė hemoragijinė teleangiektazija, kurios priežastis – GDF2 geno mutacija.
Autosominis dominantinis
Autosominis dominantinis
Bet kuri hereditarinė hemoragijinė teleangiektazija, kurios priežastis – ACVRL1 geno mutacija.
Autosominis dominantinis
Autosominis dominantinis
Sindromas, kurį sukelia SMAD4 pakitimai ir kuriam būdingi virškinimo trakto polipai bei hereditarinei hemoraginei telangiektazijai būdingi kraujagyslių pakitimai.
Ką keičia diagnozė
Žinojimas apie šį sindromą padeda laiku atlikti tyrimus, skirtus plaučių ir smegenų kraujagyslių malformacijoms nustatyti, bei reguliariai stebėti žarnyną ir skrandį.
Tiriami genai
Taip pat žinoma kaip
JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome
ENG ir ACVRL1 turi skirtingus klinikinius profilius ir skirtingus AVM išsidėstymo vietas. SMAD4 sukelia kombinuotą sindromą, reikalaujantį virškinimo trakto stebėsenos. Viso genomo sekoskaita nustato visus tris genus vienu metu ir atskleidžia patogeninius didelius delecijas, kurių nepastebi standartinė panelinė sekoskaita.
HHT 1 tipo (ENG) atveju plaučių AVM pasitaiko dažniau, todėl reikalingas intensyvesnis tikrinimas tiek kontrastine echokardiografija, tiek krūtinės ląstos KT. HHT 2 tipo (ACVRL1) atveju dažniau pasitaiko kepenų AVM ir kepenų pažeidimas; dalis pacientų dėl kepenų šuntavimo išsivysto didelio debito širdies nepakankamumas ir plaučių hipertenzija. Šis klinikinis skirtumas nusako organams skirtos priežiūros intensyvumą ir daro įtaką gydymo sprendimams; bevacizumabas ypač veiksmingas HHT2 kepenų pažeidimo atveju. Žinojimas, kuris genas yra pažeistas, iš pilnos molekulinės diagnozės, o ne vien iš klinikinių kriterijų, leidžia nuo pat pradžių taikyti genotipui pritaikytą priežiūrą.
Dideli genominiai ENG ir ACVRL1 deleciniai pakitimai dokumentuoti maždaug 10–20 % molekuliariai patvirtintų HHT šeimų. Standartinis skydelinis sekvenavimas be kopijų skaičiaus variantų analizės praleis šiuos pertvarkymus ir šeimose, kuriose priežastinis variantas yra deleciją, pateiks klaidingai neigiamą rezultatą. Klaidingai neigiamas HHT molekulinis rezultatas šeimoje, kurioje klinikinė HHT diagnozė yra stipri (keli šeimos nariai su nosies kraujavimais, gleivinių ir odos teleangiektazijos bei plaučių AVM istorija), gali užvilkinti arba sutrukdyti kaskadinį genetinį tyrimą rizikos grupės giminaičiams, kurie tuomet negauna plaučių AVM tikrinimo ir lieka insulto rizikoje. Sekvenavimas viso genomo leidžia vienu tyrimu aptikti tiek taškinius mutacijas, tiek kopijų skaičiaus variantus.
Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.
Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites
