Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Kardiovaskulinė sistema

Katecholaminerginė polimorfinė skilvelinė tachikardija (CPVT)

RYR2 ir CASQ2 yra ACMG SF v3.2 privalomųjų papildomų radinių sąraše. Viso genomo sekoskaita nustato visus su KPST (katecholaminerginė polimorfinė skilvelių tachikardija) susijusius genetinius variantus, o tai leidžia taikyti gydymą, galintį užkirsti kelią staigiai mirčiai, kol ji neįvyko.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Paveldima širdies ritmo sutrikimo liga, pasireiškianti greitu, nereguliariu širdies plakimu (polimorfine skilvelių tachikardija), kurį sukelia fizinis krūvis, stresas ar stiprūs emociniai išgyvenimai (katecholaminų išsiskyrimas). Ji kelia didelę staigios širdies sustojimo riziką.

Katecholaminerginė polimorfinė skilvelių tachikardija (CPVT) – potencialiai mirtina paveldima aritmijos sindromas, pasireiškiantis stresui sukeltomis skilvelių aritmijomis asmenims, kurių širdis struktūriškai normali, o ramybės EKG normalus. Fizinio krūvio metu arba ūmaus emocinio streso metu katecholaminų išsiskyrimas sukelia netinkamą kalcio išsiskyrimą iš sarkoplazminio tinklo širdies miocituose; atsiranda sužadinta skilvelių ekstrasistolija, kuri virsta dvikrypte arba polimorfine skilvelių tachikardija ir skilvelių virpėjimu. CPVT serga maždaug 1 iš 10 000 žmonių, ir ji yra maždaug 15 % nepaaiškinamų staigių širdies sustojimų, kai asmenys jaunesni nei 40 metų ir širdis normali, priežastis.

CPVT yra genetiškai heterogeniška. Dažniausia priežastis – autosominio dominantinio paveldėjimo patogeniniai RYR2 (ryanodino receptorius 2) variantai; RYR2 koduoja širdies sarkoplazminio tinklo kalcio išsiskyrimo kanalą ir sudaro maždaug 60–70 % CPVT atvejų (CPVT1). RYR2 yra labai didelis genas, turintis 105 egzonus ir daugiau nei 300 užregistruotų patogeninių variantų. Autosominio recesyvinio paveldėjimo CPVT (CPVT2) sukelia patogeniniai CASQ2 (kalsekvestrinas 2) variantai ir ji sudaro maždaug 3–5 % atvejų. Papildomi su CPVT susiję genai – TRDN (triadinas), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (susijęs su Timothy sindromu) ir ANK2. CALM genai dabar įtraukti į ACMG SF v3.2 sąrašą kaip privalomi šalutinių radinių kandidatai kartu su RYR2 ir CASQ2.

CPVT pavojus slypi jos apgaulingai normalioje būsenoje ramybėje. Įprastas širdies tyrimas (EKG, echokardiografija ir Holterio monitoravimas) tarp epizodų CPVT pacientams visada normalus. Būklė atskleidžiama tik atliekant krūvio testą, kuris išprovokuoja būdingą dvikryptę arba polimorfinę skilvelių tachikardiją. Daugelis atvejų diagnozuojami tik tada, kai vaikas ar jaunas suaugęs išgyvena krūvio sukeltą širdies sustojimą arba kai artimas pirmos eilės giminaitis staiga miršta fizinio krūvio metu. Beta blokatorių terapija (pirmenybė teikiama nadololiui) žymiai sumažina aritmijų apimtį. ImD implantacija rekomenduojama asmenims, išgyvenusiems širdies sustojimą, arba pacientams, kuriems aritmijos pasikartoja esant optimaliam medikamentiniam gydymui. Flekainidas, derinamas su beta blokatoriais, suteikia papildomą antiaritminį poveikį.

CPVT1 (RYR2, autosominis dominantinis paveldėjimas) yra dažniausia forma. CPVT2 (CASQ2, autosominis recesyvinis paveldėjimas) yra retesnė ir dažnai sunkesnė. CALM1/2/3 variantai sukelia fenotipiškai panašų sindromą su papildomu QT pailgėjimu.

2 sąlygos, kurias tiriame

Šeimyninė skilvelių tachikardija

Skilvelių tachikardijos atvejis, kurį sukelia paveldimas asmens genomo pakitimas.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

familial ventricular tachycardia; hereditary ventricular tachycardia; ventricular tachycardia, idiopathic

Apima 8 susijusius poporūšius ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0008648OMIM 192605MedGen 83309

Polimorfinė skilvelių tachikardija

Skilvelių tachikardija, kurios dažnis ir ritmas yra nereguliarūs.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

ventricular tachycardia, polymorphic

Apima 8 susijusius poporūšius ↓
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 1
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 2
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 3
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 4
  • catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia 5
  • long QT syndrome 16
  • ventricular tachycardia, catecholaminergic polymorphic 6
MONDO:0020575MedGen 138002

Kodėl visa genomo seka

RYR2 yra vienas didžiausių žmogaus genomo genų, turintis 105 egzonus. Standartiniai KPST tyrimo paneliai sekvenuoja RYR2 ir CASQ2, tačiau šiame milžiniškame gene gali praleisti giliuosius intronų variantus ir retas struktūrines pertvarkas.

RYR2, turintis 105 egzonus, yra vienas iš sunkiausiai visiškai nusekvenuojamų genų, o praleisti variantai turi mirtinų pasekmių.

RYR2 genas užima daugiau nei 800 kilobazių genominės DNR ir turi 105 koduojančius egzonus. Visapusiškas RYR2 sekvenavimas techniškai sudėtingas, o kai kuriuose genų panelių dizainuose šalia pagrindinių egzonų intronų sritys apima mažesnį plotą. Gilieji introniniai RYR2 variantai, sukuriantys netinkamas sujungimo vietas, aprašyti CPVT pacientams, kuriems pradiniai panelio rezultatai buvo neigiami. Praleisto RYR2 varianto klinikinė pasekmė CPVT atveju nėra tik nepatogumas: tai neapsaugotas jaunas žmogus, kuris toliau sportuoja nediagnozuotas ir negydomas, o kiekvienas intensyvaus fizinio aktyvumo epizodas reiškia širdies sustojimo riziką. Viso genomo sekvenavimas užtikrina vienodą aprėptį visuose 105 RYR2 egzonuose ir jų šoniniuose intronų sekose.

Paslėpta CPVT diagnozė keičia kiekvieną rekomendaciją: fizinį aktyvumą, medikamentus, ImD ir kaskadinį šeimos narių tyrimą.

Nustačius CPVT diagnozę, gydymas pradedamas nedelsiant ir yra visapusiškas: beta blokatorių terapija (paprastai nadololis didžiausia pakenčiama doze), fizinio aktyvumo apribojimas, siekiant vengti intensyvaus krūvio, draudimas dalyvauti varžybiniame sporte, ImD implantacijos svarstymas ir kaskadinis genetinis visų pirmos eilės giminaičių tyrimas. Kiekvienas pirmos eilės giminaitis, kurio tyrimas teigiamas, reikalauja to paties gydymo. Yra užfiksuota, kad ši kaskadinė tvarka padėjo išvengti mirčių giminaičiams, nustatytiems prieš jų pirmąjį klinikinį įvykį. Praleista diagnozė (klaidingai neigiamas panelio rezultatas, kuris nepilnai įvertino RYR2, CASQ2 ar CALM genų) atideda visas šias apsaugines intervencijas iki širdies sustojimo.

Kiti kardiovaskulinė sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium