Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Kardiovaskulär

Long QT-syndrom

Helgenomsekvensering identifierar de specifika jonkanalmutationer som orsakar Long QT-syndrom, vilket möjliggör genotypstyrd behandling och kaskadtestning av symtomfria släktingar.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En hjärtrytmrubbning där hjärtmuskeln tar längre tid än normalt på sig att återhämta sig mellan slagen, vilket syns som ett förlängt QT-intervall på EKG. Det kan leda till svimning, krampanfall eller plötsligt hjärtstopp, ofta utlöst av ansträngning, känslor eller vissa läkemedel.

Long QT-syndrom (LQTS) är en kardiell kanalopati som kännetecknas av fördröjd ventrikulär repolarisering, vilket syns på EKG som ett förlängt QTc-intervall (>470 ms hos män, >480 ms hos kvinnor). Denna elektriska avvikelse skapar ett substrat för torsades de pointes, en livshotande arytmi som kan orsaka synkope och plötslig hjärtdöd. LQTS förekommer hos ungefär 1 av 2 000–2 500 personer och står för uppskattningsvis 3–10 % av all plötslig hjärtdöd hos barn och unga vuxna. Det finns minst 17 genetiska undertyper, men tre av dem står för cirka 75 % av fallen: LQT1 (KCNQ1, ~35 %), LQT2 (KCNH2, ~30 %) och LQT3 (SCN5A, ~10 %). Nedärvningen är övervägande autosomalt dominant; den sällsynta autosomalt recessiva formen (Jervell och Lange-Nielsens syndrom) kombinerar LQTS med medfödd sensorineural dövhet.

De tre största generna kodar för hjärtats jonkanaler med olika funktioner. KCNQ1 och KCNH2 kodar för kaliumkanaler (IKs och IKr) som repolariserar ventrikeln; patogena varianter minskar kaliumströmmen, vilket fördröjer repolariseringen. SCN5A kodar för hjärtats natriumkanal; mutationer vid LQTS ger varianter med gain-of-function som tillåter en ihållande inåtriktad natriumström under repolariseringen, vilket också förlänger QT-intervallet. Genotyp–fenotyp-sambandet är kliniskt viktigt: LQT1- och LQT2-arytmier utlöses typiskt av fysisk ansträngning eller emotionell stress, medan LQT3-arytmier ofta inträffar i vila eller under sömn. Ungefär 25 % av de patienter som kliniskt diagnostiserats med LQTS får ingen molekylär diagnos genom standardgenetisk testning.

Att identifiera en patogen LQTS-variant förändrar behandlingen från symtomlindring till förebyggande insatser för hela släkten. Genetisk bekräftelse möjliggör kaskadtestning av släktingar, vilket identifierar symtomfria mutationsbärare som kan ha normala EKG i vila (upp till 36 % av KCNQ1-bärarna har normalt QTc). Betablockerare är förstahandsbehandling och har visats minska risken för plötslig död med cirka 60 %. Implanterbara kardioverterare-defibrillatorer (ICD) rekommenderas för dem som fortfarande har symtom trots läkemedel. Genspecifika utlösande faktorer styr livsstilsrådgivningen: LQT1-bärare undviker kraftig ansträngning, LQT2-bärare undviker akustiska utlösande faktorer och LQT3-bärare får rådet om nattlig övervakning. Genetisk information möjliggör också reproduktiv rådgivning och alternativ för fostertestning.

LQT1, LQT2 och LQT3 har skilda mekanistiska grunder (förlust av kaliumkanal respektive vinst av natriumkanal), genotypspecifika utlösande faktorer (ansträngning och stress respektive sömn och vila) och olika svar på betablockad. Genotypning förändrar därför grundläggande behandlingsstrategi.

Tillståndet vi analyserar

En störning av hjärtats repolarisation som kännetecknas av ett förlängt QT-intervall och risk för farliga ventrikulära arytmier, till exempel torsades de pointes.

Vad en diagnos förändrar

Betablockerare, ICD-implantation, begränsning av fysisk aktivitet, genetisk rådgivning

Analyserade gener

Även känd som

ventricular arrhythmia associated with long QT syndrome

Inkluderar 26 relaterade undertyper ↓
  • Andersen-Tawil syndrome
  • cardiac arrhythmia, ankyrin-B-related
  • familial long QT syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 1
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 2
  • long QT syndrome 1
  • long QT syndrome 10
  • long QT syndrome 11
  • long QT syndrome 12
  • long QT syndrome 13
  • long QT syndrome 14
  • long QT syndrome 15
  • long QT syndrome 16
  • long QT syndrome 2
  • long QT syndrome 3
  • long QT syndrome 4
  • long QT syndrome 5
  • long QT syndrome 6
  • long QT syndrome 8
  • long QT syndrome 9
  • Timothy syndrome
  • Timothy syndrome type 1
  • Timothy syndrome type 2
  • Timothy syndrome, atypical type
  • Timothy syndrome, classic type
MONDO:0002442MedGen 44193

Varför helgenomsekvensering

Standardpaneler för LQTS täcker de viktigaste generna men lämnar 25 % av patienterna genetiskt odiagnostiserade. De kan inte heller upptäcka alla strukturella varianter.

En fjärdedel av patienterna med klinisk diagnos av LQTS har negativa paneler

Riktade LQTS-paneler täcker vanligtvis KCNQ1, KCNH2, SCN5A och 10–14 ytterligare gener. Ändå får ungefär 25 % av de patienter som uppfyller de kliniska kriterierna för LQTS ingen molekylär diagnos. Deletioner eller duplikationer av exoner eller hela gener i KCNH2 eller KCNQ1, som förekommer hos ungefär 3 % av LQTS-patienterna, kan beroende på sekvenseringsmetod förbli oupptäckta. Dessutom testar paneler endast kända LQTS-associerade gener. Den ”saknade ärftligheten” kan därför bero på varianter i nya gener, icke-kodande regulatoriska varianter som påverkar jonkanalernas uttryck eller strukturella varianter som standardpaneler inte kan undersöka. Upp till 36 % av bärarna av KCNQ1-relaterad LQTS har normalt QTc i vila, vilket innebär att EKG-screening ensam också missar bärare.

Ett fynd möjliggör genotypspecifik prevention och familjescreening

När en patogen LQTS-variant har identifierats blir den kliniska behandlingen genotypstyrd. Betablockerare (som minskar risken för plötslig död med ~60 %) inleds även hos symtomfria släktingar. Genspecifik rådgivning gäller: LQT1-bärare undviker kraftig ansträngning (högst arytmirisk vid ansträngning), LQT2-bärare undviker akustiska utlösande faktorer (höga ljud kan framkalla synkope) och LQT3-bärare optimerar övervakningen nattetid. Beslut om ICD-implantation styrs av genotyp och familjehistoria. Kaskadtestning identifierar symtomfria släktingar, som ofta upptäcks för att de har normalt QTc på EKG, vilket möjliggör förebyggande behandling innan symtom uppstår. För unga idrottare i familjer med LQTS är genetisk testning och EKG-screening före idrottsdeltagande livräddande insatser.

Andra kardiovaskulär conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium