Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Cardiovascular

Sindromul QT lung

Sevențierea genomului întreg identifică mutațiile specifice ale canalelor ionice care provoacă sindromul QT lung, permițând un tratament ghidat de genotip și screeningul în cascadă al rudelor asimptomatice.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

O afecțiune a ritmului cardiac în care mușchiul inimii necesită mai mult timp decât în mod normal pentru a se reîncărca între bătăi, observată pe ECG ca un interval QT prelungit. Poate provoca leșinuri, convulsii sau stop cardiac subit, adesea declanșate de efort, emoții sau anumite medicamente.

Sindromul QT lung (LQTS) este o canalopatie cardiacă caracterizată prin repolarizare ventriculară întârziată, vizibilă la ECG ca interval QTc prelungit (>470 ms la bărbați, >480 ms la femei). Această anomalie electrică creează un substrat pentru torsada vârfurilor, o aritmie care pune viața în pericol și poate provoca sincopă și moarte cardiacă subită. LQTS afectează aproximativ 1 din 2.000 până la 2.500 de persoane și este responsabil pentru o estimare de 3-10% din cazurile de moarte cardiacă subită la copii și adulții tineri. Există cel puțin 17 subtipuri genetice, dar trei dintre ele reprezintă aproximativ 75% din cazuri: LQT1 (KCNQ1, ~35%), LQT2 (KCNH2, ~30%) și LQT3 (SCN5A, ~10%). Moștenirea este predominant autozomal dominantă; forma rară autozomal recesivă (sindromul Jervell și Lange-Nielsen) combină LQTS cu surditate neurosenzorială congenitală.

Cele trei gene majore codifică canale ionice cardiace cu funcții distincte. KCNQ1 și KCNH2 codifică canale de potasiu (IKs și IKr) care repolarizează ventriculul; variantele patogene reduc curentul de potasiu, întârziind repolarizarea. SCN5A codifică canalul cardiac de sodiu; mutațiile din LQTS cauzează variante de tip câștig de funcție, care permit un curent persistent de sodiu intrat în timpul repolarizării, prelungind de asemenea intervalul QT. Corelația genotip-fenotip este importantă din punct de vedere clinic: aritmiile din LQT1 și LQT2 sunt de obicei declanșate de efort fizic sau stres emoțional; aritmiile din LQT3 apar adesea în repaus sau în timpul somnului. Aproximativ 25% dintre pacienții cu diagnostic clinic de LQTS nu primesc un diagnostic molecular prin testarea genetică standard.

Identificarea unei variante patogene LQTS transformă managementul de la tratament simptomatic la prevenție bazată pe familie. Confirmarea genetică permite testarea în cascadă a rudelor, identificând purtători asimptomatici ai mutației, care pot avea ECG-uri de repaus normale (până la 36% dintre purtătorii KCNQ1 prezintă QTc normal). Beta-blocantele reprezintă terapia de primă linie și s-a demonstrat că reduc riscul de moarte subită cu aproximativ 60%; defibrilatoarele cardioverter implantabile (ICD) sunt indicate pentru cei care rămân simptomatici în ciuda medicației. Declanșatorii specifici genei ghidează consilierea privind stilul de viață: purtătorii LQT1 evită efortul intens; purtătorii LQT2 evită declanșatorii acustici; purtătorii LQT3 beneficiază de monitorizare la culcare. Informațiile genetice permit, de asemenea, consilierea reproductivă și opțiuni de testare prenatală.

LQT1, LQT2 și LQT3 au baze mecanistice distincte (pierderea canalului de potasiu vs. câștigul canalului de sodiu), declanșatori specifici genotipului (efort/stres vs. somn/repaus) și răspunsuri diferite la blocada beta; genotiparea modifică fundamental strategia de management.

Afecțiunea pe care o analizăm

O tulburare a repolarizării cardiace, caracterizată printr-un interval QT prelungit și printr-un risc de aritmii ventriculare periculoase, precum torsada vârfurilor.

Ce schimbă un diagnostic

Beta-blocante, implantarea unui ICD, restricționarea activității fizice, consiliere genetică

Gene analizate

Denumită și

ventricular arrhythmia associated with long QT syndrome

Include 26 subtipuri înrudite ↓
  • Andersen-Tawil syndrome
  • cardiac arrhythmia, ankyrin-B-related
  • familial long QT syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 1
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 2
  • long QT syndrome 1
  • long QT syndrome 10
  • long QT syndrome 11
  • long QT syndrome 12
  • long QT syndrome 13
  • long QT syndrome 14
  • long QT syndrome 15
  • long QT syndrome 16
  • long QT syndrome 2
  • long QT syndrome 3
  • long QT syndrome 4
  • long QT syndrome 5
  • long QT syndrome 6
  • long QT syndrome 8
  • long QT syndrome 9
  • Timothy syndrome
  • Timothy syndrome type 1
  • Timothy syndrome type 2
  • Timothy syndrome, atypical type
  • Timothy syndrome, classic type
MONDO:0002442MedGen 44193

De ce secvențierea întregului genom

Panourile standard pentru LQTS acoperă genele majore, dar lasă 25% dintre pacienți nediagnosticați genetic. De asemenea, nu pot detecta toate variantele structurale.

Un sfert dintre pacienții cu diagnostic clinic de LQTS au panouri negative

Panourile țintite pentru LQTS includ, de obicei, KCNQ1, KCNH2, SCN5A și 10-14 gene suplimentare. Totuși, aproximativ 25% dintre pacienții care îndeplinesc criteriile clinice pentru LQTS nu primesc un diagnostic molecular. Delețiile sau duplicările la nivel de exon ori ale genei întregi din KCNH2 sau KCNQ1, întâlnite la aproximativ 3% dintre pacienții cu LQTS, pot să nu fie detectate în funcție de metoda de secvențiere utilizată. În plus, panourile testează doar genele cunoscute asociate cu LQTS; „ereditabilitatea lipsă” poate implica variante din gene noi, variante de reglare necodante care afectează expresia canalelor ionice sau variante structurale pe care panourile standard nu le pot investiga. Până la 36% dintre purtătorii de LQTS legat de KCNQ1 au QTc de repaus normal, ceea ce înseamnă că screeningul doar prin ECG omite și el purtători.

Un rezultat permite prevenția specifică genotipului și screeningul familial

Atunci când se identifică o variantă patogenă LQTS, managementul clinic devine ghidat de genotip. Beta-blocantele (care reduc riscul de moarte subită cu ~60%) sunt inițiate chiar și la rudele asimptomatice. Se aplică consilierea specifică genei: purtătorii LQT1 evită efortul intens (riscul maxim de aritmie apare în timpul efortului), purtătorii LQT2 evită declanșatorii auditivi (zgomotele puternice pot provoca sincopă), iar purtătorii LQT3 optimizează monitorizarea nocturnă. Plasarea unui ICD se stabilește în funcție de genotip și de istoricul familial. Testarea în cascadă identifică rudele asimptomatice, adesea descoperite deoarece au intervale QTc normale la ECG, permițând terapia preventivă înainte de apariția simptomelor. Pentru sportivii tineri din familiile cu LQTS, testarea genetică și screeningul ECG înainte de participarea la competiții sunt intervenții care salvează vieți.

Alte conditions de cardiovascular

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium