İçeriğe atla
Cadılar Bayramı'nda genom dizilemenizde %10 indirim kazanın

Durum raporu · Kardiyovasküler

Uzun QT Sendromu

Tüm genom dizilemesi, Uzun QT Sendromu'na neden olan spesifik iyon kanalı mutasyonlarını belirler; bu sayede genotipe dayalı tedavi ve semptomsuz akrabalar için kaskad taramasına olanak tanır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Kalp ritmi bozukluğu olup kalp kasının atımlar arasında yeniden toparlanmasının normalden daha uzun sürdüğü durumdur; EKG'de uzamış QT aralığı olarak görülür. Bayılmaya, nöbetlere veya ani kardiyak arrestaye yol açabilir; genellikle egzersiz, duygusal durumlar ya da bazı ilaçlar tetikleyici olur.

Uzun QT Sendromu (LQTS), ventriküler repolarizasyonun gecikmesiyle karakterize bir kardiyak kanalopatidir ve EKG'de uzamış QTc aralığı (erkeklerde >470 ms, kadınlarda >480 ms) olarak görülür. Bu elektriksel anormallik, senkop ve ani kardiyak ölüme yol açabilen, yaşamı tehdit eden bir aritmi olan torsades de pointes için zemin oluşturur. LQTS yaklaşık 2.000 ila 2.500 kişiden birini etkiler ve çocuklarda ve genç yetişkinlerde görülen ani kardiyak ölümlerin tahmini %3-10'undan sorumludur. En az 17 genetik alt tip bulunmakla birlikte, üç alt tip vakaların yaklaşık %75'ini oluşturur: LQT1 (KCNQ1, ~%35), LQT2 (KCNH2, ~%30) ve LQT3 (SCN5A, ~%10). Kalıtım ağırlıklı olarak otozomal dominanttır; nadir görülen otozomal resesif form (Jervell ve Lange-Nielsen sendromu) LQTS'yi konjenital sensörinöral sağırlıkla birleştirir.

Üç ana gen, farklı işlevlere sahip kardiyak iyon kanallarını kodlar. KCNQ1 ve KCNH2, ventrikülü repolarize eden potasyum kanallarını (IKs ve IKr) kodlar; patojenik varyantlar potasyum akımını azaltarak repolarizasyonun gecikmesine neden olur. SCN5A, kardiyak sodyum kanalını kodlar; LQTS'deki mutasyonlar, repolarizasyon sırasında sürekli içe doğru sodyum akımına izin veren kazanç-of-fonksiyon varyantlarına yol açar ve bu da QT aralığını uzatır. Genotip-fenotip ilişkisi klinik açıdan önemlidir: LQT1 ve LQT2 aritmileri tipik olarak fiziksel egzersiz veya duygusal stres ile tetiklenir; LQT3 aritmileri ise çoğunlukla dinlenirken veya uyku sırasında ortaya çıkar. Klinik olarak LQTS tanısı konulan hastaların yaklaşık %25'ine standart genetik testlerle moleküler tanı konulamaz.

Patojenik bir LQTS varyantının belirlenmesi, yönetimi semptomatik tedaviden aile temelli korunmaya dönüştürür. Genetik doğrulama, akrabaların kaskad testini mümkün kılar ve normal dinlenme EKG'sine sahip olabilen semptomsuz mutasyon taşıyıcılarını belirlemeye olanak tanır (KCNQ1 taşıyıcılarının %36'sına kadarı normal QTc gösterir). Beta blokerler birinci basamak tedavidir ve ani ölüm riskini yaklaşık %60 azalttığı gösterilmiştir; ilaçlara rağmen semptomlarını sürdüren hastalarda implante edilebilir kardiyoverter-defibrilatörler (ICD) endikedir. Gene özgü tetikleyiciler yaşam tarzı danışmanlığını yönlendirir: LQT1 taşıyıcıları şiddetli egzersizden kaçınır; LQT2 taşıyıcıları işitsel tetikleyicilerden kaçınır; LQT3 taşıyıcıları yatmadan önce izlemeden geçirir. Genetik bilgi ayrıca üreme danışmanlığı ve prenatal test seçeneklerine de olanak tanır.

LQT1, LQT2 ve LQT3, farklı mekanistik temellere (potasyum kanalı kaybı ile sodyum kanalı kazancı), gene özgü tetikleyicilere (egzersiz/stres ile uyku/dinlenme) ve beta blokaja farklı yanıtlara sahiptir; genotipleme yönetim stratejisini temelden değiştirir.

Analiz ettiğimiz durum

Kardiyak repolarizasyon bozukluğudur; uzamış QT aralığı ve torsades de pointes gibi tehlikeli ventriküler aritmi riskiyle karakterizedir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Beta blokerler, ICD yerleştirilmesi, aktivite kısıtlaması, genetik danışmanlık

Analiz edilen genler

Diğer adları

ventricular arrhythmia associated with long QT syndrome

26 ilgili alt tip içerir ↓
  • Andersen-Tawil syndrome
  • cardiac arrhythmia, ankyrin-B-related
  • familial long QT syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 1
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 2
  • long QT syndrome 1
  • long QT syndrome 10
  • long QT syndrome 11
  • long QT syndrome 12
  • long QT syndrome 13
  • long QT syndrome 14
  • long QT syndrome 15
  • long QT syndrome 16
  • long QT syndrome 2
  • long QT syndrome 3
  • long QT syndrome 4
  • long QT syndrome 5
  • long QT syndrome 6
  • long QT syndrome 8
  • long QT syndrome 9
  • Timothy syndrome
  • Timothy syndrome type 1
  • Timothy syndrome type 2
  • Timothy syndrome, atypical type
  • Timothy syndrome, classic type
MONDO:0002442MedGen 44193

Neden tüm genom dizilemesi

Standart LQTS panelleri başlıca genleri kapsar ancak hastaların %25'inin genetik tanısını koyamaz. Ayrıca tüm yapısal varyantları tespit edemezler.

Klinik olarak tanı konmuş LQTS hastalarının dörtte biri paneli negatif çıkıyor

Hedefli LQTS panelleri genellikle KCNQ1, KCNH2, SCN5A ve 10-14 ek geni kapsar. Ancak klinik kriterleri karşılayan hastaların yaklaşık %25'ine moleküler tanı konulamaz. LQTS hastalarının yaklaşık %3'ünde görülen KCNH2 veya KCNQ1'deki ekzon düzeyinde veya tüm gen düzeyindeki delesyonlar/duplikasyonlar, kullanılan dizileme yöntemine bağlı olarak tespit edilemeyebilir. Ayrıca paneller yalnızca bilinen LQTS ile ilişkili genleri test eder; "eksik kalıtılabilirlik", yeni genlerdeki varyantları, iyon kanalı ekspresyonunu etkileyen kodlamayan düzenleyici varyantları veya standart panellerin inceleyemediği yapısal varyantları içerebilir. KCNQ1 ile ilişkili LQTS taşıyıcılarının %36'sına kadarı normal dinlenme QTc'sine sahiptir; bu nedenle yalnızca EKG taraması da taşıyıcıların bir kısmını kaçırır.

Bir bulgu, genotipe özgü önleme ve aile taramasını mümkün kılar

Patojenik bir LQTS varyantı belirlendiğinde, klinik yönetim genotipe dayalı hale gelir. Beta blokerler (ani ölüm riskini yaklaşık %60 azaltan), semptomsuz akrabalarda bile başlatılır. Gene özgü danışmanlık uygulanır: LQT1 taşıyıcıları şiddetli egzersizden kaçınır (egzersiz sırasında en yüksek aritmi riski), LQT2 taşıyıcıları işitsel tetikleyicilerden kaçınır (yüksek sesler senkopa yol açabilir), LQT3 taşıyıcıları gece izlemesini optimize eder. ICD yerleştirilmesi genotip ve aile öyküsüne göre belirlenir. Kaskad testi, semptomsuz akrabaları belirler; bunlar genellikle EKG'de normal QTc aralıklarına sahip oldukları için fark edilir ve semptomlar ortaya çıkmadan önleyici tedavi yapılmasına olanak tanır. LQTS görülen ailelerdeki genç sporcular için genetik test ve yarışma öncesi EKG taraması hayat kurtaran müdahalelerdir.

Diğer kardiyovasküler conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin