Gizliliğinize saygı duyuyoruz
Analitik çerezleri sitenin nasıl kullanıldığını bize gösterir; Google ve Meta'dan gelen reklam çerezleri ise reklamlarımızı ölçer. Hangilerine izin vereceğinizi seçin ve Gizlilik Tercihleriniz altından istediğiniz zaman değiştirin.
Durum raporu · Kardiyovasküler
Tüm genom dizilemesi, ENG, ACVRL1 ve SMAD4 varyantlarını belirler; farklı AVM örüntülerine sahip HHT tiplerini ayırt eder ve inmeyi önleyen akciğer AVM taramasını tetikleyen tanıyı koyar.
Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.
Her kitle birlikte dahildir
$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde
Genome Test'imi alHer kitle birlikte dahildir
$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde
Genome Test'imi alArteriyovenöz dilatasyonlara yol açan bir anjiyogenez bozukluğu: kütanöz-mukozal hemorajik telanjiyektazi ve visseral şantlanma.
Herediter hemorajik telanjiektazi (HHT), diğer adıyla Osler-Weber-Rendu sendromu, BMP/TGF-β arteriyel sinyal yolağındaki proteinleri kodlayan genlerdeki patojenik varyantlardan kaynaklanan, otozomal dominant bir damar hastalığıdır; anormal kan damarı gelişimine ve arteriyovenöz malformasyonların (AVM) oluşumuna yol açar. AVM'ler, normal kapiller yatağı olmayan doğrudan arteriyovenöz bağlantılardır; kanama yapabilir, yüksek debili kalp yetmezliğine neden olabilir ve venöz kanın akciğer filtrasyonunu atlamasına izin verebilir. HHT, dünya genelinde yaklaşık 5.000-8.000 kişiden 1'ini etkiler. Klasik klinik üçlü (tekrarlayan burun kanamaları [epistaksis], mukokutanöz telanjiektaziler ve iç organlardaki AVM'ler) çoğu zaman klinik tanıya olanak verir; ancak akciğer ve beyindeki AVM'ler felaket niteliğinde bir olay ortaya çıkana kadar semptomsuz kalabilir.
HHT genetik olarak heterojendir. Tip 1 (ENG: endoglin, kromozom 9q34.11) ve tip 2 (ACVRL1: aktivin reseptörü benzeri kinaz 1, kromozom 12q13.13), moleküler olarak doğrulanmış HHT vakalarının yaklaşık %40-45'ini oluşturur. SMAD4 patojenik varyantları yaklaşık %2'sinden sorumludur ve kombine juvenil polipozis/HHT sendromuna yol açar. RASA1 ve EPHB4'teki daha nadir varyantlar, ilişkili bir sendroma neden olur. ENG varyantları, ACVRL1'e kıyasla akciğer AVM'leriyle daha yüksek oranlarda ilişkilidir (HHT1 hastalarının yaklaşık %60-80'inde mevcuttur; HHT2 hastalarının %30-40'ında). ACVRL1 varyantları ise daha yüksek oranda karaciğer AVM'leri ve pulmoner hipertansiyonla ilişkilidir.
Akciğer AVM'leri, HHT'nin en acil tehlike oluşturan bulgusudur. Sağdan sola şant, paradoksal embolizme olanak tanır: normalde akciğer kapiller yatağı tarafından filtrelenecek venöz trombüsler, bakteriler veya hava kabarcıkları doğrudan sistemik dolaşıma geçerek iskemik inme, beyin apsesi veya sistemik embolizmaya yol açar. Risk, akciğer AVM'sinin boyutuyla orantılıdır; besleyici arterleri ≥3 mm olan AVM'ler profilaktik olarak embolizasyon tedavisi görür. Akciğer AVM'si olan HHT hastalarının tahminen %30-40'ında, tanı konulmadan önce ilk nörolojik olay inme veya geçici iskemik atak (TIA) olmaktadır. Transtorasik kontrastlı ekokardiyografi veya göğüs BT ile yapılan akciğer AVM taraması, uygun lezyonlarda embolizasyon tedavisiyle birlikte, tanı anında başlatıldığında hayat kurtarıcıdır.
SMAD4 varyantları, kombine juvenil polipozis/HHT fenotipine neden olur. Bu hastaların standart HHT yönetimine ek olarak gastrointestinal polipozis takibine ihtiyacı vardır; bu klinik gereksinim yalnızca spesifik SMAD4 genotipi belirlendiğinde fark edilir.
Cilt veya mukoza zarlarında kırmızı renk değişikliğine yol açan küçük damarların lokal genişlemesi.
Diğer adları
telangiectasia
Kapsanan özgül formlar
Otozomal dominant
Arteriyovenöz dilatasyonlara yol açan bir anjiyogenez bozukluğu: kütanöz-mukozal hemorajik telanjiyektazi ve visseral şantlanma.
Otozomal dominant
Hastalığın nedeninin GDF2 geninde bir mutasyon olduğu herhangi bir herediter hemorajik telanjiyektazi.
Otozomal dominant
Otozomal dominant
Hastalığın nedeninin ACVRL1 geninde bir mutasyon olduğu herhangi bir herediter hemorajik telanjiyektazi.
Otozomal dominant
Otozomal dominant
SMAD4'teki değişikliklerden kaynaklanan, sindirim sistemindeki polipleri herediter hemorajik telanjiektazinin kan damarı anormallikleriyle birleştiren bir durumdur.
Bir tanının neyi değiştirdiği
Bu durumu bilmek, akciğer ve beyindeki kan damarı malformasyonları için tarama yapılmasına ve bağırsak ile mide için düzenli izleme yapılmasına destek olur.
Analiz edilen genler
Diğer adları
JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome
ENG ve ACVRL1, farklı klinik profillere ve AVM bölge dağılımlarına sahiptir. SMAD4 ise GI takip gerektiren birleşik bir sendroma neden olur. Tüm genom dizileme, bu üç geni aynı anda belirler ve standart panel dizilemenin kaçırdığı patojenik büyük delesyonları çözümler.
HHT tip 1 (ENG), daha yüksek akciğer AVM prevalansına sahiptir ve hem kontrastlı ekokardiyografi hem de göğüs BT ile daha kapsamlı tarama gerektirir. HHT tip 2 (ACVRL1) ise daha yüksek oranda karaciğer AVM'si ve karaciğer tutulumu taşır; bir alt grup, karaciğer şantına bağlı olarak yüksek debili kalp yetmezliği ve pulmoner hipertansiyon geliştirir. Bu klinik ayrım, organa özgü tarama yoğunluğuna yön verir ve tedavi kararlarını etkiler; bevacizumab, HHT2'deki karaciğer tutulumunda özellikle etkili olduğunu göstermiştir. Yalnızca klinik ölçütlere dayanmak yerine, hangi genin mutasyona uğradığını tam moleküler tanıdan bilmek, baştan itibaren genotipe göre uyarlanmış tarama yapılmasına olanak tanır.
Hem ENG hem de ACVRL1'de, moleküler olarak doğrulanmış HHT ailelerinin yaklaşık %10-20'sinde büyük genomik delesyonlar belgelenmiştir. Kopya sayısı varyantı analizi yapılmadan yapılan standart panel dizilemesi bu yeniden düzenlenmeleri kaçırır ve delesyonun neden olan varyant olduğu ailelerde yanlış negatif sonuç bildirir. HHT klinik tanısının güçlü olduğu bir ailede (birden fazla burun kanamalı aile üyesi, mukokutanöz telanjiektaziler ve akciğer AVM öyküsü), yanlış negatif bir moleküler sonuç, risk altındaki yakınların kaskad genetik testini geciktirebilir veya engelleyebilir; bu kişiler akciğer AVM taramasını almaz ve inme riski altında kalmaya devam eder. Tüm genom dizilemesi, tek bir testte hem nokta mutasyon tespiti hem de kopya sayısı varyantı analizi sağlar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.
Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde
