Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Καρδιαγγειακά

Κληρονομική Αιμορραγική Τελαγγειεκτασία (HHT)

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εντοπίζει παθογόνες παραλλαγές στα γονίδια ENG, ACVRL1 και SMAD4, διακρίνοντας τους τύπους HHT με διαφορετικά μοτίβα αρτηριοφλεβικών malformations, και θέτει τη διάγνωση που ενεργοποιεί τον έλεγχο των πνευμονικών AVM, ο οποίος προλαμβάνει τα εγκεφαλικά επεισόδια.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Διαταραχή της αγγειογένεσης που οδηγεί σε αρτηριοφλεβικές διατάσεις: αιμορραγικές τελαγγειεκτασίες του δέρματος και των βλεννογόνων και διαμεταγγίσεις σε σπλάγχνα.

Η κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία (HHT), γνωστή και ως σύνδρομο Osler-Weber-Rendu, είναι αυτοσωμική επικρατής αγγειακή διαταραχή που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές σε γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες της αρτηριακής σηματοδοτικής οδού BMP/TGF-β, με αποτέλεσμα την ανώμαλη ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων και τον σχηματισμό αρτηριοφλεβικών malformations (AVM). Οι AVM είναι άμεσες αρτηριοφλεβικές συνδέσεις που στερούνται των φυσιολογικών τριχοειδών δικτύων· μπορούν να αιμορραγήσουν, να προκαλέσουν καρδιακή ανεπάρκεια υψηλής παροχής και να επιτρέψουν στο φλεβικό αίμα να παρακάμψει το πνευμονικό φίλτρο. Η HHT επηρεάζει περίπου 1 άτομο στα 5.000-8.000 παγκοσμίως. Η κλασική κλινική τριάδα (υποτροπιάζουσες epistaxis, βλεννογονοδερματικές τελαγγειεκτασίες και AVM σε σπλαχνικά όργανα) επιτρέπει συχνά την κλινική διάγνωση, ωστόσο οι AVM στον πνεύμονα και τον εγκέφαλο μπορεί να είναι ασυμπτωματικές μέχρι ένα καταστροφικό συμβάν.

Η HHT είναι γενετικά ετερογενής. Ο τύπος 1 (ENG: ενδογλίνη, χρωμόσωμα 9q34.11) και ο τύπος 2 (ACVRL1: κινάση 1 τύπου υποδοχέα ακτιβίνης, χρωμόσωμα 12q13.13) αντιστοιχούν περίπου στο 40-45% των μοριακά επιβεβαιωμένων περιπτώσεων HHT έκαστος. Οι παθογόνες παραλλαγές του SMAD4 αντιστοιχούν σε περίπου 2% και προκαλούν συνδυασμένο σύνδρομο νεανικής πολυποδίασης/HHT. Σπανιότερες παραλλαγές στα RASA1 και EPHB4 προκαλούν συγγενές σύνδρομο. Οι παραλλαγές του ENG συνδέονται με υψηλότερα ποσοστά πνευμονικών AVM (παρόντες σε περίπου 60-80% των ασθενών με HHT1) σε σύγκριση με το ACVRL1 (30-40% των ασθενών με HHT2). Οι παραλλαγές του ACVRL1 συνδέονται με υψηλότερο ποσοστό ηπατικών AVM και πνευμονικής υπέρτασης.

Οι πνευμονικές AVM είναι η πιο άμεσα επικίνδυνη εκδήλωση της HHT. Η δεξιά-αριστερή shunt επιτρέπει παράδοξη εμβολή: φλεβικοί θρόμβοι, βακτήρια ή φυσαλίδες αέρα, που κανονικά θα φιλτράρονταν από το πνευμονικό τριχοειδές δίκτυο, περνούν απευθείας στην συστημική κυκλοφορία, προκαλώντας ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλικό απόστημα ή συστηματική εμβολή. Ο κίνδυνος είναι ανάλογος με το μέγεθος της πνευμονικής AVM· οι AVM με τροφοφόρες αρτηρίες ≥3 mm αντιμετωπίζονται προφυλακτικά με εμβολοθεραπεία. Εκτιμάται ότι το 30-40% των ασθενών με HHT και πνευμονικές AVM εμφανίζει εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (TIA) ως πρώτο νευρολογικό συμβάν πριν τεθεί η διάγνωση. Ο έλεγχος των πνευμονικών AVM με διθωρακική ηχοκαρδιογραφία με σκιαγραφικό ή αξονική τομογραφία θώρακα, σε συνδυασμό με εμβολοθεραπεία για τις κατάλληλες βλάβες, σώζει ζωές όταν ξεκινά κατά τη διάγνωση.

Οι παραλλαγές του SMAD4 προκαλούν συνδυασμένο φαινότυπο νεανικής πολυποδίασης/HHT. Οι ασθενείς αυτοί χρειάζονται παρακολούθηση γαστρεντερικής πολυποδίασης εκτός από την τυπική αντιμετώπιση της HHT, μια κλινική ανάγκη που αναγνωρίζεται μόνο όταν εντοπιστεί το συγκεκριμένο γονότυπο SMAD4.

Οι 8 παθήσεις που αναλύουμε

Τελαγγειεκτασία

Τοπική διάταση μικρών αγγείων που έχει ως αποτέλεσμα κόκκινο χρωματισμό του δέρματος ή των βλεννογόνων.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

telangiectasia

Ειδικές μορφές που καλύπτονται επίσης

  • Κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία

    Αυτοσωμικός επικρατής

    Διαταραχή της αγγειογένεσης που οδηγεί σε αρτηριοφλεβικές διατάσεις: αιμορραγικές τελαγγειεκτασίες του δέρματος και των βλεννογόνων και διαμεταγγίσεις σε σπλάγχνα.

    ACVRL1, ENG, GDF2

  • Τελαγγειεκτασία, κληρονομική αιμορραγική, τύπος 5

    Αυτοσωμικός επικρατής

    Κάθε κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία στην οποία η αιτία της νόσου είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο GDF2.

    GDF2

  • Κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία τύπου 4

    Αυτοσωμικός επικρατής

  • Τελαγγειεκτασία, κληρονομική αιμορραγική, τύπος 2

    Αυτοσωμικός επικρατής

    Κάθε κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία στην οποία η αιτία της νόσου είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο ACVRL1.

    ACVRL1

  • Κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία τύπου 3

  • Τελαγγειεκτασία, κληρονομική αιμορραγική, τύπος 1

    Αυτοσωμικός επικρατής

    ENG, GDF2

Περιλαμβάνει 6 συναφείς υποτύπους ↓
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia type 3
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia type 4
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 1
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 2
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 5
MONDO:0001576MedGen 21088

Σύνδρομο Juvenile Polyposis/Hereditary Haemorrhagic Telangiectasia

Αυτοσωμικός επικρατής

Μια πάθηση που προκαλείται από αλλαγές στο γονίδιο SMAD4 και συνδυάζει πολύποδες στο πεπτικό σύστημα με τις αγγειακές ανωμαλίες της κληρονομικής αιμορραγικής τελαγγειεκτασίας.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Η γνώση της πάθησης βοηθά στον έλεγχο για αγγειακές malformations στους πνεύμονες και τον εγκέφαλο, καθώς και στην τακτική παρακολούθηση του εντέρου και του στομάχου.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome

MONDO:0008278OMIM 175050MedGen 331400

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα ENG και ACVRL1 έχουν διακριτά κλινικά προφίλ και κατανομές θέσεων AVM. Το SMAD4 προκαλεί συνδυασμένο σύνδρομο που απαιτεί παρακολούθηση του γαστρεντερικού. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εντοπίζει και τα τρία γονίδια ταυτόχρονα και αποκαλύπτει παθογόνες μεγάλες deleciones που η τυπική αλληλούχιση με πάνελ δεν εντοπίζει.

Ο τύπος της HHT καθορίζει πού σχηματίζονται οι AVM, και εκεί πρέπει να εστιάζεται η παρακολούθηση

Ο τύπος 1 της HHT (ENG) παρουσιάζει υψηλότερη συχνότητα πνευμονικών AVM και απαιτεί εντονότερο έλεγχο τόσο με σκιαγραφική ηχοκαρδιογραφία όσο και με αξονική τομογραφία θώρακα. Ο τύπος 2 της HHT (ACVRL1) παρουσιάζει υψηλότερα ποσοστά ηπατικών AVM και ηπατικής εμπλοκής, με ένα υποσύνολο να αναπτύσσει καρδιακή ανεπάρκεια υψηλής παροχής και πνευμονική υπέρταση από ηπατικό shunt. Αυτή η κλινική διάκριση καθοδηγεί την ένταση της παρακολούθησης ανά όργανο και επηρεάζει τις θεραπευτικές αποφάσεις· η bevacizumab έχει δείξει ιδιαίτερη αποτελεσματικότητα στην ηπατική εμπλοκή της HHT2. Η γνώση του ποιο γονίδιο είναι μεταλλαγμένο από μια πλήρη μοριακή διάγνωση, και όχι μόνο από κλινικά κριτήρια, επιτρέπει παρακολούθηση προσαρμοσμένη στον γονότυπο από την αρχή.

Μεγάλες διαγραφές των ENG και ACVRL1 αντιστοιχούν στο 10-20% των περιπτώσεων HHT και διαφεύγουν των τυπικών πάνελ αλληλούχισης

Και τα δύο γονίδια, ENG και ACVRL1, έχουν τεκμηριωμένες μεγάλες γονιδιωματικές διαγραφές σε περίπου 10-20% των μοριακά επιβεβαιωμένων οικογενειών με HHT. Η τυπική αλληλούχιση με πάνελ χωρίς ανάλυση μεταβολών του αριθμού αντιγράφων θα χάσει αυτές τις αναδιατάξεις και θα αναφέρει ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα σε οικογένειες όπου η αιτιολογική παραλλαγή είναι διαγραφή. Ένα ψευδώς αρνητικό μοριακό αποτέλεσμα HHT σε οικογένεια με ισχυρή κλινική διάγνωση HHT (πολλαπλά μέλη με επιστάξεις, βλεννογονοδερματικές τελαγγειεκτασίες και ιστορικό πνευμονικής AVM) μπορεί να καθυστερήσει ή να εμποδίσει τον καταρράκτη γενετικού ελέγχου των συγγενών που κινδυνεύουν, οι οποίοι τότε δεν λαμβάνουν έλεγχο για πνευμονικές AVM και παραμένουν σε κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση παρέχει ταυτόχρονα ανίχνευση σημειακών μεταλλάξεων και ανάλυση μεταβολών του αριθμού αντιγράφων σε μία μόνο εξέταση.

Άλλα conditions για καρδιαγγειακά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας