Vi respekterer dit privatliv
Analysecookies viser os, hvordan siden bruges; annoncecookies fra Google og Meta måler vores annoncer. Vælg, hvilke du vil tillade, og skift det når som helst under Dine privatlivsvalg.
Tilstandsrapport · Kardiovaskulær
Helgenomsekventering identificerer varianter i ENG, ACVRL1 og SMAD4, som skelner mellem HHT-typer med forskellige mønstre af AVM, og etablerer den diagnose, der udløser screening for lunge-AVM, som forebygger slagtilfælde.
En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.
En lidelse i angiogenesen, der fører til arteriovenøse udvidelser: hudens og slimhindernes hæmoragiske teleangiektasier og viscerale shunts.
Hereditær hæmoragisk teleangiektasi (HHT), også kendt som Osler-Weber-Rendu syndrom, er en autosomal dominant karsygdom forårsaget af patogene varianter i gener, der koder for proteiner i BMP/TGF-β-signalvejen for arterier. Det fører til unormal karudvikling med dannelse af arteriovenøse malformationer (AVM). AVM er direkte forbindelser mellem arterier og vener, som mangler et normalt kapillærnet; de kan blø, forårsage højminutvolumen-hjertesvigt og lade venøst blod omgå lungernes filtrering. HHT rammer cirka 1 ud af 5.000-8.000 personer på verdensplan. Den klassiske kliniske triade (tilbagevendende næseblod [epistaxis], mucokutane teleangiektasier og AVM i indre organer) gør ofte en klinisk diagnose mulig, men AVM i lunger og hjerne kan være asymptomatiske, indtil en katastrofal hændelse indtræffer.
HHT er genetisk heterogen. Type 1 (ENG: endoglin, kromosom 9q34.11) og type 2 (ACVRL1: activin receptor-like kinase 1, kromosom 12q13.13) står hver for cirka 40-45 % af molekylært bekræftede HHT-tilfælde. Patogene varianter i SMAD4 står for cirka 2 % og forårsager et kombineret syndrom med juvenil polyposis og HHT. Sjældnere varianter i RASA1 og EPHB4 forårsager et beslægtet syndrom. ENG-varianter er forbundet med højere forekomst af lunge-AVM (til stede hos cirka 60-80 % af patienter med HHT1) sammenlignet med ACVRL1 (30-40 % af patienter med HHT2). ACVRL1-varianter er forbundet med en højere forekomst af lever-AVM og pulmonal hypertension.
Lunge-AVM er den mest akut farlige manifestation af HHT. Højre-til-venstre-shunt muliggør paradoks embolisme: venøse tromber, bakterier eller luftbobler, som normalt ville blive filtreret af lungernes kapillærnet, passerer direkte ud i det systemiske kredsløb og forårsager iskæmisk slagtilfælde, hjerneabsces eller systemisk emboli. Risikoen står i forhold til størrelsen af lunge-AVM; AVM med tilførende arterier ≥3 mm behandles profylaktisk med embolisering. Anslået 30-40 % af patienter med HHT og lunge-AVM får et slagtilfælde eller en TIA som deres første neurologiske hændelse, før diagnosen er stillet. Screening for lunge-AVM med transthorakal kontrastekkokardiografi eller CT af thorax, kombineret med embolisering af behandlingsegnede læsioner, er livreddende, når den iværksættes ved diagnosen.
SMAD4-varianter forårsager et kombineret fænotype med juvenil polyposis og HHT. Disse patienter har brug for overvågning for gastrointestinal polyposis ud over den almindelige HHT-behandling, et klinisk behov, som kun erkendes, når den specifikke SMAD4-genotype er identificeret.
Lokal udvidelse af små kar, der giver en rød misfarvning af huden eller slimhinderne.
Også kendt som
telangiectasia
Specifikke former, der også er dækket
Autosomal dominant
En lidelse i angiogenesen, der fører til arteriovenøse udvidelser: hudens og slimhindernes hæmoragiske teleangiektasier og viscerale shunts.
Autosomal dominant
Enhver hereditær hæmoragisk teleangiektasi, hvor sygdommens årsag er en mutation i genet GDF2.
Autosomal dominant
Autosomal dominant
Enhver hereditær hæmoragisk teleangiektasi, hvor sygdommens årsag er en mutation i genet ACVRL1.
Autosomal dominant
Autosomal dominant
En tilstand forårsaget af ændringer i SMAD4, som kombinerer polypper i fordøjelseskanalen med de karabnormiteter, der ses ved hereditært hæmoragisk teleangiektasi.
Hvad en diagnose ændrer
Kendskab til tilstanden understøtter screening for karmisdannelser i lunger og hjerne samt regelmæssig overvågning af tarm og mave.
Analyserede gener
Også kendt som
JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome
ENG og ACVRL1 har forskellige kliniske profiler og fordelinger af AVM-lokalisationer. SMAD4 forårsager et kombineret syndrom, der kræver GI-overvågning. Helgenomsekventering identificerer alle tre gener samtidig og afklarer patogene store deletioner, som standard panelsekventering overser.
HHT-type 1 (ENG) har højere forekomst af lunge-AVM og kræver mere intensiv screening med både kontrastekkokardiografi og CT af thorax. HHT-type 2 (ACVRL1) har højere forekomst af lever-AVM og leverinvolvering, og en del udvikler højminutvolumen-hjertesvigt og pulmonal hypertension på grund af shunt i leveren. Denne kliniske skelnen styrer intensiteten af organspecifik overvågning og påvirker behandlingsbeslutninger; bevacizumab har vist særlig effekt ved leverinvolvering ved HHT2. At vide, hvilket gen der er muteret, ud fra en fuldstændig molekylær diagnose, frem for kun at stole på kliniske kriterier, muliggør genotypetilpasset overvågning fra starten.
Både ENG og ACVRL1 har dokumenterede store genomiske deletioner i cirka 10-20 % af molekylært bekræftede HHT-familier. Standard panelsekventering uden analyse af kopiantalsvarianter vil overse disse omlejringer og give et falsk negativt resultat i familier, hvor en deletion er den årsagsgivende variant. Et falsk negativt molekylært HHT-resultat i en familie, hvor den kliniske HHT-diagnose er stærk (flere familiemedlemmer med næseblod, mucokutane teleangiektasier og en historie med lunge-AVM), kan forsinke eller forhindre kaskadegenetisk testning af risikoberørte slægtninge, som dermed ikke modtager screening for lunge-AVM og forbliver i risiko for slagtilfælde. Helgenomsekventering giver både detektion af punktmutationer og analyse af kopiantalsvarianter i en enkelt test.
Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.
Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger
