Vi respekterar din integritet
Analyscookies visar oss hur webbplatsen används, och annonscookies från Google och Meta mäter våra annonser. Välj vilka du vill tillåta, och ändra valet när som helst under Dina integritetsval.
Tillståndsrapport · Kardiovaskulär
Helgenomsekvensering identifierar varianter i ENG, ACVRL1 och SMAD4, skiljer mellan HHT-typer med olika mönster av AVM och fastställer diagnosen, vilket utlöser screeningen av lungans AVM som förebygger stroke.
En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.
En störning i angiogenesen som leder till arteriovenösa dilatationer: blödande telangiektasier i hud och slemhinnor samt shuntning till inre organ.
Hereditär hemorragisk teleangiektasi (HHT), även känd som Osler-Weber-Rendus syndrom, är en autosomalt dominant kärlsjukdom orsakad av patogena varianter i gener som kodar för proteiner i BMP/TGF-β-signalvägen för arteriell signalering. Detta leder till onormal utveckling av blodkärl med bildning av arteriovenösa missbildningar (AVM). AVM är direkta förbindelser mellan artärer och vener som saknar normala kapillärbäddar; de kan blöda, orsaka högflödeshjärtsvikt och låta venöst blod kringgå lungfiltreringen. HHT drabbar ungefär 1 av 5 000–8 000 personer världen över. Den klassiska kliniska triaden (återkommande näsblod [epistaxis], muko-kutana teleangiektasier och AVM i inre organ) gör ofta att diagnosen kan ställas kliniskt, men AVM i lungor och hjärna kan vara utan symtom tills en katastrofal händelse inträffar.
HHT är genetiskt heterogen. Typ 1 (ENG: endoglin, kromosom 9q34.11) och typ 2 (ACVRL1: activin receptor-like kinase 1, kromosom 12q13.13) står vardera för ungefär 40–45 % av molekylärt bekräftad HHT. Patogena varianter i SMAD4 står för ungefär 2 % och orsakar ett kombinerat syndrom med juvenil polypos och HHT. Ovanligare varianter i RASA1 och EPHB4 orsakar ett närbesläktat syndrom. Varianter i ENG är associerade med högre frekvens av lungans AVM (förekommer hos ungefär 60–80 % av patienter med HHT1) jämfört med ACVRL1 (30–40 % av patienter med HHT2). Varianter i ACVRL1 är associerade med en högre frekvens av levers AVM och pulmonell hypertension.
Lungans AVM är den mest akut farliga manifestationen av HHT. Shunt från höger till vänster möjliggör paradoxal emboli: venösa tromber, bakterier eller luftbubblor som normalt skulle filtreras av lungkapillärbädden passerar direkt ut i den systemiska cirkulationen och orsakar ischemisk stroke, hjärnabscess eller systemisk emboli. Risken är proportionell mot storleken på lungans AVM; AVM med tillförande artärer på ≥3 mm behandlas profylaktiskt med embolisering. Uppskattningsvis 30–40 % av patienter med HHT och lungans AVM får stroke eller TIA som sin första neurologiska händelse innan diagnosen har ställts. Screening av lungans AVM med transthorakal kontrastekokardiografi eller datortomografi av thorax, kombinerat med embolisering av lämpliga lesioner, räddar liv när den inleds vid diagnosen.
Varianter i SMAD4 orsakar en kombinerad fenotyp med juvenil polypos och HHT. Dessa patienter behöver övervakning av polypos i mag-tarmkanalen utöver den vanliga HHT-vården, ett kliniskt behov som först upptäcks när den specifika SMAD4-genotypen har identifierats.
Lokal vidgning av små blodkärl som ger en röd missfärgning av huden eller slemhinnorna.
Även känd som
telangiectasia
Specifika former som också ingår
Autosomalt dominant
En störning i angiogenesen som leder till arteriovenösa dilatationer: blödande telangiektasier i hud och slemhinnor samt shuntning till inre organ.
Autosomalt dominant
Varje form av hereditär hemorragisk telangiektasi där sjukdomen orsakas av en mutation i genen GDF2.
Autosomalt dominant
Autosomalt dominant
Varje form av hereditär hemorragisk telangiektasi där sjukdomen orsakas av en mutation i genen ACVRL1.
Autosomalt dominant
Autosomalt dominant
Ett tillstånd orsakat av förändringar i SMAD4 som kombinerar polyper i mag-tarmkanalen med de blodkärlsavvikelser som karakteriserar hereditär hemorragisk teleangiektasi.
Vad en diagnos förändrar
Om du känner till detta kan det stödja screening för blodkärlsmissbildningar i lungorna och hjärnan, samt regelbunden uppföljning av tarm och magsäck.
Analyserade gener
Även känd som
JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome
ENG och ACVRL1 har olika kliniska profiler och olika fördelning av AVM-lokaler. SMAD4 orsakar ett kombinerat syndrom som kräver övervakning av mag-tarmkanalen. Helgenomsekvensering identifierar alla tre generna samtidigt och påvisar stora deletioner som standardpanelsekvensering missar.
HHT typ 1 (ENG) har högre förekomst av lungans AVM och kräver mer omfattande screening med både kontrastekokardiografi och datortomografi av thorax. HHT typ 2 (ACVRL1) har högre frekvens av levers AVM och leverengagemang, och en del utvecklar högflödeshjärtsvikt och pulmonell hypertension till följd av shunt i levern. Denna kliniska skillnad styr intensiteten i organspecifik uppföljning och påverkar behandlingsbeslut; bevacizumab har visat särskild effekt vid leverengagemang vid HHT2. Att veta vilken gen som är muterad utifrån en fullständig molekylär diagnos, i stället för att enbart förlita sig på kliniska kriterier, möjliggör genotypanpassad uppföljning från början.
Både ENG och ACVRL1 har dokumenterade stora genomiska deletioner i ungefär 10–20 % av molekylärt bekräftade HHT-familjer. Standardpanelsekvensering utan analys av kopietalsvarianter missar dessa omarrangemang och ger ett falskt negativt resultat i familjer där en deletion är den orsakande varianten. Ett falskt negativt molekylärt resultat för HHT i en familj där den kliniska diagnosen HHT är stark (flera familjemedlemmar med näsblödningar, muko-kutana teleangiektasier och en historia av lungans AVM) kan fördröja eller förhindra kaskadtestning av släktingar med risk, som då inte får screening av lungans AVM och fortsatt löper risk för stroke. Helgenomsekvensering ger både detektion av punktmutationer och analys av kopietalsvarianter i ett enda test.
Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.
Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor
