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동맥정맥 확장을 일으키는 혈관신생 장애: 피부·점막 출혈성 모세혈관확장증과 내장 단락(shunt).
유전성 출혈성 모세혈관확장증(HHT, Osler-Weber-Rendu 증후군이라고도 함)은 BMP/TGF-β 동맥 신호전달 경로의 단백질을 암호화하는 유전자의 병원성 변이로 발생하는 상염색체 우성 혈관 질환입니다. 이로 인해 혈관 발달에 이상이 생기고 동정맥기형(AVM)이 형성됩니다. AVM은 정상적인 모세혈관망을 거치지 않고 동맥과 정맥이 직접 연결된 구조로, 출혈을 일으킬 수 있으며 고박출량성 심부전을 유발할 수 있고, 정맥혈이 폐의 여과 과정을 우회하도록 만들 수 있습니다. HHT는 전 세계적으로 약 5,000~8,000명 중 1명꼴로 발생하는 것으로 추정됩니다. 전형적인 임상 3대 증상(반복적인 코피[비출혈], 점막·피부 모세혈관확장증, 내장 장기의 AVM)이 있으면 임상적으로 진단하는 경우가 많지만, 폐와 뇌의 AVM은 치명적인 사건이 발생하기 전까지 증상이 없을 수 있습니다.
HHT는 유전적으로 이질적입니다. 1형(ENG: endoglin, 9q34.11 염색체)과 2형(ACVRL1: activin receptor-like kinase 1, 12q13.13 염색체)은 각각 분자유전학적으로 확인된 HHT의 약 40~45%를 차지합니다. SMAD4 병원성 변이는 약 2%에서 나타나며, 복합 젊은선종성 용종증/HHT 증후군을 유발합니다. RASA1과 EPHB4의 드문 변이는 관련 증후군을 유발합니다. ENG 변이는 ACVRL1 변이(HHT2 환자의 30~40%)에 비해 폐 AVM 발생률이 더 높으며(HHT1 환자의 약 60~80%에서 나타남), ACVRL1 변이는 간 AVM 및 폐동맥 고혈압 발생률이 더 높은 것과 관련이 있습니다.
폐 AVM은 HHT에서 가장 즉각적으로 위험한 증상입니다. 우심방에서 좌심방으로 향하는 우-좌 단락으로 인해 역설적 색전증이 발생할 수 있습니다. 정상적으로라면 폐 모세혈관망에서 걸러졌을 정맥 혈전, 세균 또는 공기 방울이 전신순환으로 곧바로 들어가 허혈성 뇌졸중, 뇌농양 또는 전신 색전증을 일으킬 수 있습니다. 위험도는 폐 AVM의 크기에 비례하며, 공급 동맥의 직경이 3mm 이상인 AVM은 예방적으로 색전술을 시행합니다. 폐 AVM이 있는 HHT 환자의 약 30~40%는 진단이 확정되기 전, 신경학적 증상 중 처음으로 뇌졸중 또는 일过性 뇌허혈발작(TIA)을 겪는 것으로 추정됩니다. 경흉부 조영 심초음파 또는 흉부 CT를 이용한 폐 AVM 선별검사와, 시술이 가능한 병변에 대한 색전술을 진단 시점에 함께 시행하면 생명을 구할 수 있습니다.
SMAD4 변이는 복합 젊은선종성 용종증/HHT 표현형을 유발합니다. 이들 환자는 표준 HHT 관리에 더해 위장관 용종증에 대한 추적 관찰이 필요하며, 이러한 임상적 필요성은 특정 SMAD4 유전자형이 확인되어야만 파악됩니다.
작은 혈관이 국소적으로 확장되어 피부나 점막이 붉게 변하는 현상.
다른 명칭
telangiectasia
포함된 세부 유형
상염색체 우성
동맥정맥 확장을 일으키는 혈관신생 장애: 피부·점막 출혈성 모세혈관확장증과 내장 단락(shunt).
상염색체 우성
질환의 원인이 GDF2 유전자의 돌연변이인 모든 유전성 출혈성 모세혈관확장증.
상염색체 우성
상염색체 우성
질환의 원인이 ACVRL1 유전자의 돌연변이인 모든 유전성 출혈성 모세혈관확장증.
상염색체 우성
상염색체 우성
SMAD4의 변화로 발생하며, 소화관의 폴립과 유전성 출혈성 모세혈관확장증의 혈관 이상이 함께 나타나는 질환입니다.
진단이 달라지는 점
이 질환을 알고 있으면 폐와 뇌의 혈관 기형에 대한 검사와 장 및 위에 대한 정기적인 감시 검사를 받는 데 도움이 됩니다.
분석 유전자
다른 명칭
JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome
ENG와 ACVRL1은 임상 양상과 동맥정맥기형의 발생 부위 분포가 서로 다릅니다. SMAD4는 위장관 추적 검사가 필요한 결합 증후군을 일으킵니다. 전장 유전체 염기서열 분석은 세 유전자를 동시에 확인하며, 표준 패널 염기서열 분석에서 놓치는 병원성 대규모 결실도 규명합니다.
HHT 1형(HHT1, ENG)은 폐 AVM 유병률이 더 높아 조영 심초음파와 흉부 CT를 통한 보다 적극적인 선별 검사가 필요합니다. HHT 2형(HHT2, ACVRL1)은 간 AVM 발생률과 간 침범 빈도가 더 높으며, 일부 환자는 간 내 션트로 인해 고박출량 심부전과 폐동맥 고혈압이 나타납니다. 이러한 임상적 차이는 장기별 추적 관찰의 강도를 결정하고 치료 방향에도 영향을 미칩니다. 베바시주맙은 HHT2의 간 침범에서 특히 뚜렷한 효과를 보인 바 있습니다. 임상 기준에만 의존하지 않고 완전한 분자 진단을 통해 어떤 유전자에 변이가 있는지 확인하면, 처음부터 유전자형에 맞춘 추적 관찰이 가능합니다.
ENG와 ACVRL1 모두에서 분자유전학적으로 확인된 HHT 가계의 약 10~20%에서 대규모 유전체 결실이 보고되었습니다. 복제수 변이(CNV) 분석 없이 표준 패널 염기서열 분석을 시행하면 이러한 재배열을 놓쳐, 결실이 원인 변이인 가계에서 위음성 결과가 보고될 수 있습니다. HHT의 임상적 진단이 뚜렷한 가계(코피를 앓는 여러 가족 구성원, 피부 및 점막의 모세혈관 확장증, 폐 AVM 병력이 있는 경우)에서 위음성 분자 검사 결과가 나오면, 위험에 노출된 친척에 대한 연쇄 유전자 검사가 지연되거나 이루어지지 않을 수 있습니다. 그 결과 이들은 폐 AVM 선별 검사를 받지 못하고 뇌졸중 위험에 계속 노출됩니다. 전장 유전체 분석은 하나의 검사로 점 돌연변이 검출과 복제수 변이 분석을 모두 제공합니다.
키트를 집으로 보내드립니다. 진단 결정에 사용되는 임상 표준으로 전장 유전체를 분석합니다. 의료진이 바로 활용할 수 있는 보고서를 6~8주 안에 Genome Manager로 전달하며, 보고서는 영구적으로 보관되고 과학이 발전함에 따라 업데이트됩니다.
배송비 무료 · 결과는 6~8주 내 제공
