Respectăm confidențialitatea dumneavoastră
Cookie-urile de analiză ne arată cum este folosit site-ul; cookie-urile de publicitate de la Google și Meta măsoară anunțurile noastre. Alegeți ce permiteți și puteți schimba oricând această opțiune la Alegerile dumneavoastră de confidențialitate.
Raport despre afecțiuni · Cardiovascular
Secvențierea întregului genom identifică variante ale genelor ENG, ACVRL1 și SMAD4, care permit diferențierea tipurilor de HHT cu modele diferite de MAV și stabilește diagnosticul care declanșează screeningul malformațiilor arteriovenoase pulmonare, prevenind accidentele vasculare cerebrale.
Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.
Inclus cu fiecare kit
De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni
Comandați Genome Test-ul meuInclus cu fiecare kit
De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni
Comandați Genome Test-ul meuTulburare a angiogenezei care duce la dilatații arteriovenoase: telangiectazii hemoragice cutanate și mucoase și șunturi viscerale.
Telangiectazia hemoragică ereditară (HHT), cunoscută și sub denumirea de sindromul Osler-Weber-Rendu, este o tulburare vasculară autozomal dominantă, cauzată de variante patogene ale genelor care codifică proteine din calea de semnalizare arterială BMP/TGF-β, ducând la dezvoltarea anormală a vaselor de sânge, cu formarea de malformații arteriovenoase (MAV). MAV sunt conexiuni arteriovenoase directe, care nu au paturi capilare normale; ele pot sângera, pot provoca insuficiență cardiacă cu debit crescut și pot permite sângelui venos să ocolească filtrarea pulmonară. HHT afectează aproximativ 1 din 5.000-8.000 de persoane la nivel mondial. Triada clinică clasică (epistaxis recurent, telangiectazii mucocutanate și MAV în organele viscerale) permite adesea stabilirea diagnosticului clinic, însă MAV din plămâni și creier pot fi asimptomatice până la apariția unui eveniment catastrofic.
HHT este heterogenă din punct de vedere genetic. Tipul 1 (ENG: endoglina, cromozomul 9q34.11) și tipul 2 (ACVRL1: kinaza 1 de tip receptor al activinei, cromozomul 12q13.13) reprezintă fiecare aproximativ 40-45% din cazurile de HHT confirmate molecular. Variantele patogene SMAD4 reprezintă aproximativ 2% și cauzează un sindrom combinat de polipoză juvenilă/HHT. Variante mai rare în RASA1 și EPHB4 cauzează un sindrom înrudit. Variantele ENG sunt asociate cu rate mai mari de MAV pulmonare (prezente la aproximativ 60-80% dintre pacienții cu HHT1), comparativ cu ACVRL1 (30-40% dintre pacienții cu HHT2). Variantele ACVRL1 sunt asociate cu o rată mai mare de MAV hepatice și hipertensiune pulmonară.
MAV pulmonare reprezintă cea mai periculoasă manifestare imediată a HHT. Șuntul dreapta-stânga permite embolia paradoxală: trombii venoși, bacteriile sau bulele de aer, care în mod normal ar fi filtrate de patul capilar pulmonar, trec direct în circulația sistemică, provocând accident vascular cerebral ischemic, abces cerebral sau embolie sistemică. Riscul este proporțional cu dimensiunea MAV pulmonare; MAV cu arterele de alimentare ≥3 mm sunt tratate profilactic prin embolizare. Se estimează că 30-40% dintre pacienții cu HHT și MAV pulmonare au un accident vascular cerebral sau un AIT ca prim eveniment neurologic, înainte ca diagnosticul să fie stabilit. Screeningul MAV pulmonare prin ecocardiografie transtoracică cu contrast sau tomografie computerizată toracică, asociat cu embolizarea leziunilor accesibile, salvează vieți atunci când este inițiat la momentul diagnosticului.
Variantele SMAD4 cauzează un fenotip combinat de polipoză juvenilă/HHT. Acești pacienți au nevoie de supravegherea poliposului gastrointestinal, pe lângă managementul standard al HHT, o nevoie clinică ce este recunoscută doar atunci când se identifică genotipul specific SMAD4.
Dilatare locală a vaselor mici, care duce la colorație roșie a pielii sau a mucoaselor.
Denumită și
telangiectasia
Forme specifice incluse
Autozomal dominantă
Tulburare a angiogenezei care duce la dilatații arteriovenoase: telangiectazii hemoragice cutanate și mucoase și șunturi viscerale.
Autozomal dominantă
Orice telangiectazie hemoragică ereditară în care cauza bolii este o mutație a genei GDF2.
Autozomal dominantă
Autozomal dominantă
Orice telangiectazie hemoragică ereditară în care cauza bolii este o mutație a genei ACVRL1.
Autozomal dominantă
Autozomal dominantă
Un sindrom cauzat de modificări ale genei SMAD4, care combină polipii din tractul digestiv cu anomaliile vaselor de sânge specifice telangiectaziei hemoragice ereditare.
Ce schimbă un diagnostic
Cunoașterea acestui sindrom susține screeningul pentru malformații vasculare la nivelul plămânilor și creierului, precum și supravegherea regulată a intestinului gros și a stomacului.
Gene analizate
Denumită și
JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome
ENG și ACVRL1 au profiluri clinice și distribuții ale locurilor MAV distincte. SMAD4 cauzează un sindrom combinat care necesită supraveghere gastrointestinală. Secvențierea genomului întreg identifică simultan toate cele trei gene și depistează deleții patogene mari pe care secvențierea prin panel standard nu le detectează.
HHT tipul 1 (ENG) are o prevalență mai mare a MAV pulmonare și necesită un screening mai intens, atât prin ecocardiografie cu contrast, cât și prin tomografie computerizată toracică. HHT tipul 2 (ACVRL1) are rate mai mari de MAV hepatice și de implicare hepatică, iar un subset dezvoltă insuficiență cardiacă cu debit crescut și hipertensiune pulmonară din cauza șuntării hepatice. Această distincție clinică ghidează intensitatea supravegherii specifice fiecărui organ și influențează deciziile terapeutice; bevacizumabul a demonstrat o eficacitate deosebită în implicarea hepatică din HHT2. Cunoașterea genei mutate, dintr-un diagnostic molecular complet, și nu doar pe baza criteriilor clinice, permite o supraveghere adaptată genotipului chiar de la început.
Atât ENG, cât și ACVRL1 au deleții genomice mari documentate la aproximativ 10–20% dintre familiile cu HHT confirmată molecular. Secvențierea standard a panelului, fără analiza variantelor de număr de copii (CNV), nu detectează aceste rearanjamente și raportează un rezultat fals-negativ în familiile în care cauza este o deleție. Un rezultat molecular fals-negativ pentru HHT, la o familie în care diagnosticul clinic de HHT este solid (mai mulți membri ai familiei cu sângerări nazale, telangiectazii mucocutanate și antecedente de malformație arteriovenoasă (MAV) pulmonară), poate întârzia sau împiedica testarea genetică în cascadă a rudelor expuse riscului, care nu vor beneficia atunci de screening pentru MAV pulmonară și rămân expuse riscului de accident vascular cerebral. Secvențierea genomului întreg oferă, într-un singur test, atât detectarea mutațiilor punctiforme, cât și analiza variantelor de număr de copii.
Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.
Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni
